En fase I-studie av CCT303-406 hos pasienter med residiverende eller refraktære HER2-positive solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med vilje til å være med i studien og følge alle studieprosedyrer, og som er i stand til å gi informert samtykke
2. Mann eller kvinne i alderen 18-70 år
3. Pasienter med stadium IV (i henhold til 8. utgave av AJCC) avanserte solide svulster som har mislykket standardbehandling av residiverende eller vanskelig å behandle solide svulster bekreftet av histologi eller cytologi
4. Minst én målbar lesjon, dvs. lengden på ikke-lymfeknutelesjoner undersøkt i henhold til CT-tverrsnittsskanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI), eller den korte diameteren til lymfeknutelesjonene er ≥15 mm i henhold til RECIST 1.1
5. Svulster med HER2 IHC 3+ i≥50 % av alle tumorceller som bestemt av IHC i henhold til brystkreft HER2-testing (2019-utgaven) og Gastric Cancer HER2-testing (2016-utgaven); For HER2 IHC 3+ svulster andre enn mage- og brystkreft, er FISH nødvendig for å bekrefte HER2-ekspresjon; For tilbakefallende pasienter etter HER2-målrettede terapier, er biopsi og IHC nødvendig for å bekrefte HER2-ekspresjon i henhold til registreringskriterier.
6. ECOG Ytelsesstatus 0-1
7. Forventet overlevelse større enn 12 uker

8. Tilstrekkelige organ- og hematopoietiske systemfunksjoner for å oppfylle følgende krav:

   • Hemoglobin (HGB) s 90 g/L, ingen blodoverføring innen to uker;
   • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥2,5×109/L
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Antall blodplater (PLT) ≥80-109/L
   • Total bilirubin (TBIL) ≤3,0ng/dL eller ≤5 ULN
   • ALT og AST ≤5 ULN; for levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5 ULN
   • Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​x ULN; eller kreatininfjerningshastighet (CrCl) ≥50 ml/min
9. LVEF≥50 %
10. Serum troponin T <0,03 ng/ml
11. PT: INR < 1,7 eller utvidet PT til normal verdi < 4s
12. Normalt språk, gjenkjennelse og bevissthet vurdert av utreder i screeningsfasen
13. i stand til å motta behandling og oppfølging, inkludert behandling i klinisk senter;
14. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ta akseptable tiltak for å minimere sannsynligheten for graviditet under forsøket. Resultatene av serum- eller uringraviditetstest må være negative
15. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være i ammingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner med graviditet eller i ammingsperiode
2. Pasienter med aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C
3. HIV-positiv
4. Andre aktive infeksjoner av klinisk betydning
5. Pasienter som får in situ kirurgi innen 3 måneder

6. Pasienter med følgende tidligere eller ledsagende sykdommer:

   • Pasienter diagnostisert som alvorlige autoimmune sykdommer som krever langvarig (mer enn 2 måneder) behandling med systemiske immunsuppressiva (steroider), eller sykdommer med immunmedierte symptomer, inkludert ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus (SLE), og autoimmun vaskulitt

7. Pasienter med ≥Grad 2 perifere nevronsykdommer (i henhold til NCI-CTCAE v5.0)
8. Pasienter med psykiske lidelser, inkludert demens, mentale endringer, som kan forårsake vanskeligheter med å forstå det informerte samtykket og relaterte spørreskjemaer
9. Pasienter med alvorlige ukontrollerbare sykdommer, som kan forstyrre terapiene i denne studien
10. Pasienter med andre aktive maligniteter de siste 5 årene unntatt de med fullstendig helbredet basal eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller primær brystkreft uten behov for oppfølgingsbehandling
11. Pasienter som får systemiske steroider eller steroidinhalatorer
12. Pasienter som har mottatt tumorimmunterapi (inkludert monoklonalt antistoff eller celleterapi) de siste 4 ukene
13. Pasienter som er allergiske mot immunterapi eller relaterte legemidler
14. Pasienter med metastatiske lesjoner i hjernehinnene eller sentralnervesystemet, eller klare tegn på sykdommer i sentralnervesystemet med vedvarende signifikante symptomer de siste 6 månedene
15. Pasienter med NYHA klasse II hjertesvikt, eller hypertensjon som ikke kan kontrolleres av standardbehandling, eller medisinsk historie med myokarditt eller hjerteinfarkt innen et år
16. Pasienter som har fått eller skal få organtransplantasjon
17. Pasienter med aktiv blødning
18. Pasienter med ukontrollerbar pleura- eller abdominalvæske som trenger klinisk behandling eller intervensjon
19. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker eller ikke har kommet seg helt etter tidligere operasjon
20. Pasienter som har mottatt strålebehandling innen 4 uker, unntatt de som har mottatt lokal bestråling for perifere benmetastatiske lesjoner i mer enn 2 uker, og som har kommet seg etter alle akutte toksisiteter ved strålebehandling
21. Pasienter som har fått antracykliner innen 8 uker
22. Pasienter som av etterforskerne er fastslått å være upassende for studien