Bafetinib i behandling av pasienter med tilbakevendende høygradig gliom eller hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha radiografiske funn i samsvar med enten:

  • Tilbakevendende høygradig gliom, eller
  • Metastatisk sykdom i hjernen som har utviklet seg etter behandling med helhjernestrålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi; Pasienter som har en resektabel hjernemetastase som eneste sted for sykdom (dvs. ingen tegn på systemisk sykdom), er ikke kvalifisert til å delta
• Pasienter som har behov for en kirurgisk debulking eller en stereotaktisk biopsi med det formål å diagnostisere eller skille mellom tumorprogresjon versus behandlingsinduserte effekter etter strålebehandling +/- kjemoterapi vil være kvalifisert til å delta i mikrodialysedelen av studien før start syklus 1 av bafetinib hvis nevrokirurgen i studien tror det er en sannsynlighet for å kunne plassere mikrodialysekateteret i gjenværende svulst (forbedrer hjernevev)
• Pasienter som velger å ikke delta i mikrodialysedelen av studien kan melde seg inn i studien og starte behandling ved syklus 1 av bafetinib
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i 3 måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Pasienter må ha en Karnofsky Performance Status (KPS) >= 60 %
• Hvis kortikosteroider er nødvendig for å kontrollere cerebralt ødem, må pasientene ha en stabil dose i minst 1 uke før innmelding
• Pasienter må ikke ta noen leverenzyminduserende antikonvulsiva (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, okskarbazepin) i minst 2 uker før innmelding
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500 celler/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000 celler/mm^3
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 3 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminsyre pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
• Serumkreatinin =< 1,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen
• QTc-intervall < 480 msek på elektrokardiogram (EKG)
• Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Pasienter må ha kommet seg etter eventuell toksisitet fra tidligere behandlinger (inkludert hjernestråling); et intervall på minst 6 uker må ha gått siden fullføringen av et kjemoterapiregime som inneholder nitrosourea; Pasienter som nylig har gjennomgått en kraniotomi kan ikke begynne med bafetinib før minst 2 uker etter operasjonen

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som for tiden mottar kjemoterapi eller er registrert i en annen klinisk behandlingsstudie
• Pasienter med koagulopati eller blødningsforstyrrelse
• Pasienter på antikoagulerende medikamentell behandling eller medisiner som hemmer blodplatefunksjonen, for eksempel ibuprofen eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
• Klinisk tydelig kongestiv hjertesvikt > klasse II i retningslinjene fra New York Heart Association (NYHA).
• Klinisk signifikante hjertearytmier
• Pasienter som tar et medikament som kan forlenge QT-intervallet; hvis en potensiell studiepasient tar et av de forbudte legemidlene, men han/hun trygt kan stoppe det, er det nødvendig med en utvaskingsperiode på >= 7 dager før oppstart med bafetinib
• Anamnese eller tegn på aktiv koronarsykdom med eller uten angina pectoris
• Pasienter som har en alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen eller kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter som får antiretroviral behandling er ekskludert fra studien på grunn av muligheten for farmakokinetiske (PK) interaksjoner med bafetinib; Pasienter vil imidlertid ikke rutinemessig screenes for HIV
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
• Aktiv, klinisk signifikant alvorlig infeksjon som krever behandling med antibiotika, antivirale eller anti-soppmidler
• Pasienter som ikke har kommet seg etter toksisitetene fra tidligere kjemoterapi eller strålebehandling