Tester tillegg av et undersøkelsesmiddel, Xevinapant, til vanlig strålebehandling pluss cisplatin/karboplatin for pasienter med hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må være ≥ 18 år
• Pasienten må ha stadium III eller IVA eller IVB HPV-negativ plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) av American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, kriterier for 8. utgave
• Pasienten må ha gjennomgått en total kirurgisk reseksjon av høyrisiko munnhule, orofarynx (p16 negativ), strupehode eller hypopharynx innen 63 dager før randomisering
• Pasienten må ha bevis for høyrisikofunksjoner på endelig postoperativ patologi, inkludert positive marginer (R1) og/eller ekstranodal forlengelse. Pasienter med grov gjenværende sykdom er ikke kvalifisert
• Pasienten må ha tumoropprinnelsessted i munnhulen, orofarynx, strupehode eller hypopharynx
• Pasienten må ikke ha mottatt noen tidligere behandling for HNSCC med unntak av kurativ kirurgisk reseksjon
• Pasienten må ha bildediagnostikk bestående av CT av hode, nakke og bryst innen 10 uker før randomisering for å bekrefte at det ikke er tegn på sykdom
• Pasienten må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2

• Pasienten må ikke være gravid eller ammende på grunn av potensiell skade på et ufødt foster og mulig risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn med behandlingsregimene som brukes

  • Alle pasienter i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 dager før randomisering for å utelukke graviditet
  • En pasient i fertil alder er definert som alle, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering, som oppfyller følgende kriterier: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fertilitet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
• Pasienten må ikke forvente å bli gravid eller få barn ved å bruke aksepterte og effektive prevensjonsmetoder eller ved å avstå fra samleie så lenge de deltar i studien og fortsette prevensjonstiltak i 6 måneder etter siste dose cisplatin eller karboplatin og i 3 måneder etter siste dose av xevinapant. Pasienten må ikke amme mens han er på protokollbehandling og i én måned etter siste dose av protokollbehandling. Pasienten må ikke donere sæd under protokollbehandling
• Pasienten må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Pasienter med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) eller omsorgsperson og/eller familiemedlem tilgjengelig, vil også bli vurdert som kvalifiserte
• Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/mcL (oppnådd ≤ 14 dager før protokollrandomisering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL (oppnådd ≤ 14 dager før protokollrandomisering)
• Blodplater ≥ 100 000/mcL (oppnådd ≤ 14 dager før protokollrandomisering)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (oppnådd ≤ 14 dager før protokollrandomisering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 3,0 × institusjonell ULN (oppnådd ≤ 14 dager før protokoll randomisering)
• Kreatininclearance ≥ 60 mL/min (estimert ved bruk av Cockcroft-Gault-metoden eller målt) (oppnådd ≤ 14 dager før protokollrandomisering)
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder etter randomisering er kvalifisert for denne studien. Pasienter med HIV må ha virusmengde overvåket som klinisk indisert
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert. Pasienter med ikke-kompensert eller symptomatisk levercirrhose (Child-Pugh-score: B eller C) er ikke kvalifisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde. Pasienter med ikke-kompensert eller symptomatisk levercirrhose (Child-Pugh-score: B eller C) er ikke kvalifisert
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Pasienten må ikke ha fått en levende svekket vaksine innen 30 dager før randomisering
• Pasienten må ikke ha en kjent gastrointestinal lidelse med klinisk etablert malabsorpsjonssyndrom og større gastrointestinal kirurgi som kan begrense oral absorpsjon
• Pasienten må ikke ha tatt noen midler på listen over forbudte medisiner innen 14 dager før randomisering eller kreve noen av disse midlene for pågående behandling mens han er på protokollbehandling
• Pasienten må ikke ha aktiv, ukontrollert inflammatorisk sykdom (inkludert revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, Sjögren syndrom, alvorlig omfattende psoriasis og andre autoimmune sykdommer) som krever pågående behandling med medisin mot tumornekrosefaktor (TNF).
• Pasienten må ha hatt en pre-kirurgisk eller annen baseline elektrokardiogram (EKG) rapport innen 6 måneder før randomisering som indikerer en korrigert QT (QTc) ved bruk av Fridericias formel (QTcF) intervall < 450 ms for menn og < 470 ms for kvinner
• Pasienten må ikke ta noen samtidig medisin som er kjent for å forlenge QTcF-intervallet som ikke kan seponeres eller erstattes med sikker alternativ medisin innen 7 dager før randomisering
• Pasienten må ikke ha en kjent allergi mot xevinapant, cisplatin, karboplatin, andre platinabaserte midler eller hjelpestoffer som er kjent for å være tilstede i noen av disse produktene