Un ensayo de fase I de CCT303-406 en pacientes con tumores sólidos HER2 positivos en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que estén dispuestos a participar en el estudio y sigan todos los procedimientos del estudio, y que sean capaces de dar su consentimiento informado
2. Hombre o mujer de 18 a 70 años
3. Pacientes con neoplasias malignas de tumores sólidos avanzados en estadio IV (según la 8.ª edición del AJCC) que han fracasado en el tratamiento estándar de tumores sólidos recidivantes o difíciles de tratar confirmados por histología o citología
4. Al menos una lesión medible, es decir, la longitud de las lesiones que no son de los ganglios linfáticos examinadas de acuerdo con la tomografía computarizada transversal o la resonancia magnética nuclear (RMN), o el diámetro corto de las lesiones de los ganglios linfáticos es ≥15 mm según RECIST 1.1
5. Tumores con HER2 IHC 3+ en ≥50 % de todas las células tumorales según lo determinado por IHC según la prueba HER2 de cáncer de mama (edición de 2019) y la prueba HER2 de cáncer gástrico (edición de 2016); Para tumores HER2 IHC 3+ que no sean cáncer gástrico y de mama, se requiere FISH para confirmar la expresión de HER2; Para pacientes con recaída después de terapias dirigidas a HER2, se requiere una biopsia e IHC para confirmar la expresión de HER2 según los criterios de inscripción.
6. Estado de rendimiento ECOG 0-1
7. Supervivencia esperada mayor a 12 semanas

8. Funciones adecuadas de los órganos y del sistema hematopoyético para cumplir con los siguientes requisitos:

   • Hemoglobina (HGB) s 90 g/L, sin transfusiones de sangre dentro de dos semanas;
   • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥2.5×109/L
   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Recuento de plaquetas (PLT) ≥80-109/L
   • Bilirrubina total (TBIL) ≤3.0ng/dL o ≤5 ULN
   • ALT y AST ≤5 ULN; para metástasis hepáticas, ALT y AST ≤5 ULN
   • Creatinina (Cr) ≤1,5 ​​x LSN; o velocidad de eliminación de creatinina (CrCl) ≥50 ml/min
9. FEVI≥50%
10. Troponina sérica T <0,03 ng/mL
11. PT: INR < 1,7 o PT ampliado al valor normal < 4 s
12. Lenguaje normal, reconocimiento y conciencia evaluados por el investigador durante la fase de selección
13. Capaz de recibir tratamiento y seguimiento, incluido el tratamiento en el centro clínico;
14. Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas aceptables para minimizar la probabilidad de embarazo durante el ensayo. Los resultados de la prueba de embarazo en suero u orina deben ser negativos.
15. Los sujetos femeninos no deben estar en el período de lactancia.

Criterio de exclusión:

1. Hembras con gestación o en periodo de lactancia
2. Pacientes con hepatitis B activa o hepatitis C activa
3. VIH positivo
4. Otras infecciones activas de importancia clínica
5. Pacientes que reciben cirugía in situ dentro de los 3 meses

6. Pacientes con las siguientes enfermedades previas o acompañantes:

   • Pacientes diagnosticados como enfermedades autoinmunes graves que requieren tratamiento a largo plazo (más de 2 meses) con inmunosupresores sistémicos (esteroides), o enfermedades con síntomas mediados por el sistema inmunitario, como colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico (LES), y vasculitis autoinmune

7. Pacientes con enfermedades neuronales periféricas ≥Grado 2 (según NCI-CTCAE v5.0)
8. Pacientes con cualquier enfermedad mental, incluida la demencia, cambios mentales, que pueden causar dificultades para comprender el consentimiento informado y los cuestionarios relacionados.
9. Pacientes con enfermedades graves incontrolables, que pueden interferir con las terapias en este estudio
10. Pacientes con otras neoplasias malignas activas en los últimos 5 años, excluyendo aquellos con cánceres de piel basales o escamosos completamente curados, cánceres de vejiga superficiales o cánceres de mama primarios sin necesidad de tratamiento de seguimiento.
11. Pacientes que reciben esteroides sistémicos o esteroides inhalados
12. Pacientes que han recibido inmunoterapia tumoral (incluidos anticuerpos monoclonales o terapia celular) en las últimas 4 semanas
13. Pacientes alérgicos a inmunoterapias o fármacos relacionados
14. Pacientes con lesiones metastásicas en meninges o sistema nervioso central, o evidencia clara de enfermedades del sistema nervioso central con síntomas significativos continuos en los últimos 6 meses
15. Pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II de la NYHA, o hipertensión incontrolable con la atención estándar, o antecedentes médicos de miocarditis o ataque cardíaco dentro de un año
16. Pacientes que han recibido o van a recibir un trasplante de órganos
17. Pacientes con sangrado activo
18. Pacientes con líquido pleural o abdominal incontrolable que necesita tratamiento clínico o intervención.
19. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas o que no se hayan recuperado completamente de una cirugía previa
20. Pacientes que han recibido radioterapia dentro de las 4 semanas, excluyendo aquellos que recibieron irradiación local para las lesiones metastásicas óseas periféricas durante más de 2 semanas, y que se recuperaron de todas las toxicidades agudas de la radioterapia
21. Pacientes que han recibido antraciclinas dentro de las 8 semanas
22. Pacientes determinados por los investigadores como inapropiados para el estudio