Pilotstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effektiviteten til 5-ALA-fosfat + SFC hos pasienter med COVID-19
8. februar 2022 oppdatert av: Royal College of Surgeons in Ireland - Medical University of Bahrain
En åpen pilotstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av 5-aminovulinsyrefosfat og natriumjernsitrat (5-ALA-fosfat + SFC) hos personer med SARS-CoV-2-infeksjon (COVID-19)
Dette er en åpen, intervensjonell eksplorativ studie for å evaluere sikkerheten og effekten av 5-ALA-fosfat + SFC hos personer med akutt moderat eller alvorlig luftveissykdom sekundært til infeksjon med SARS-CoV-2-virus (COVID-19) som involverer 40 fag.
Hovedmålet er å evaluere sikkerheten ved 4-ukers oral administrering av 5-ALAPhosphate + SFC. Denne studien forventes å vare i 4 uker og vil inkludere oppfølging til dag 28 på sykehus eller i poliklinisk setting dersom forsøkspersonene skrives ut tidligere.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, intervensjonell eksplorativ studie for å evaluere sikkerheten og effekten av 5-ALA-fosfat + SFC hos personer med akutt moderat eller alvorlig luftveissykdom sekundært til infeksjon med SARS-CoV-2-virus (COVID-19).
Hem er avgjørende for passende oksygenbinding og levering til fjerntliggende sted, og uten hemen som finnes i hemoglobin-tetrameren, ville flercellede organismer ikke være i stand til å overleve. Videre bryter HO-1 ned hem til biliverdin, karbonmonoksid (CO) og jern, og biliverdin reduseres umiddelbart og omdannes til bilirubin av biliverdinreduktase. Biliverdin/bilirubin og CO har begge antioksidative funksjoner og de regulerer viktige biologiske prosesser som betennelse, apoptose, celleproliferasjon, fibrose og angiogenese. Derfor anses HO-1 for å være et lovende medikamentmål (Ryter 2006). HO-1 er et viktig anti-inflammatorisk enzym og en nøkkelregulator som induserer immuntoleranse. 5-ALA-fosfat + SFC øker hemmetabolisme og HO-1 via forbedring av porfyrinbiologi og bruker HO-1 for endotelpasifiseringsstrategi.
De primære endepunktene for denne studien er alle behandlingsfremkomne AE og SAE Grad III og IV (CTC) med rimelig mulighet for årsakssammenheng til 5-ALA-fosfat + SFC. 40 personer med symptomer som krever sykehusinnleggelse vil bli registrert i studien, med 20 personer registrert i hver gruppe nedenfor:
Gruppe 1: 20 Moderat syke pasienter som ikke trenger assistert ventilasjon Gruppe 2: 20 Alvorlig syke pasienter som trenger assistert ventilasjon.
Varigheten av denne kliniske studien vil være 4 uker, og oppfølging vil bli utført frem til dag 28 på sykehus, eller i poliklinisk setting dersom forsøkspersonene blir bedre og utskrives hjem eller til alternativ behandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Manama, Bahrain
- Bahrain Defense Force Royal Medical Services, Military Hospital
-
Manama, Bahrain
- Salmaniya Medical Complex
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke, eller med en juridisk representant som kan gi informert samtykke
- Alder ≥ 21 til 70 år
- Akutt respiratorisk syndrom Coronavirus (SARS-CoV)-2-infeksjon bekreftet med polymerasekjedereaksjon (PCR)-test før start av studiedoseregime
- qSOFA ≥ 1
- For tiden innlagt på sykehus
Moderate COVID-19-pasienter bør oppfylle ett av følgende kriterier:
bevis på nedre luftveissykdom ved klinisk vurdering (qSOFA ≥ 1eller bildediagnostikk) og metning av oksygen (SpO2) ≥94 % på romluft ved havnivå.
Alvorlige COVID-19-pasienter bør oppfylle ett av følgende kriterier: en respirasjonsfrekvens >30 pust per minutt, SpO2
- Radiografiske bevis (røntgen thorax eller CT-skanning av thorax) av lungeinfiltrater
- Kan svelge 5 kapsler med studieprodukt ved doseringstidspunkter.
Ekskluderingskriterier:
- Personen har kritiske symptomer på COVID19-infeksjon som definert som: høystrøms oksygenbehandling (>15 l/min levert med nesekanyle eller maske) eller invasiv mekanisk ventilasjon som indikerer respirasjonssvikt, septisk sjokk og/eller dysfunksjon av flere organer ved screening.
- Personen får næring via en nasogastrisk sonde
- Personen har akutt eller kronisk type(r) porfyri eller en familiehistorie med porfyri
- Personen har vist tidligere intoleranse av 5-ALA og/eller SFC ved topisk eller oral administrering (unntatt lysfølsomhet)
- Gravide eller ammende kvinner
- Hanner og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke har gått med på å bruke en
- adekvat prevensjonsmetode under studien For kvinner vil adekvate prevensjonsmetoder defineres som: hormonelle prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller dobbelbarriere prevensjon, dvs. kondom + diafragma, kondom eller diafragma + sæddrepende gel eller skum For menn, adekvate prevensjonsmetoder vil bli definert som dobbelbarriere prevensjon, dvs. kondom + diafragma, kondom eller diafragma + sæddrepende gel eller skum For kvinner er overgangsalderen definert som ett år uten menstruasjon; hvis det er aktuelt, må et follikkelstimulerende hormon på >40 U/ml dokumenteres. Hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering må dokumenteres, avhengig av hva som er aktuelt
- Forsøkspersoner som ikke er i stand til eller villige til å overholde kravene i den kliniske utprøvingen
- Deltakelse i enhver annen klinisk utprøving av en eksperimentell behandling for COVID-19
- Bevis på multiorgansvikt
- Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 5 X øvre normalgrense (ULN)
- Kreatininclearance < 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen for deltakere ≥ 18 år {Cockcroft 1976}
- Enhver annen grunn som gjør emnet uegnet etter etterforskerens mening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Moderat gruppe og alvorlig gruppe
Moderat gruppe og alvorlig gruppe - .
Begge gruppene vil bli administrert 5-aminolevulinsyre (5-ALA) er en naturlig delta-aminosyre som er mye tilstede i naturen som kan finnes i vanlig mat.
5-ALA kombinert med natriumferrositrat (SFC) produserer det ernæringsmessige kosttilskuddet 5-ALA-fosfat + SFC (5-ALA + SFC).
|
Moderat syke innlagte pasienter vil motta: 250 mg 5-ALA-fosfat og 143,4 mg SFC (15,2 mg som Fe) to ganger daglig (som resulterer i 500 mg 5-ALA-fosfat og 286,8 mg SFC (30,4 mg som Fe) daglig) i 7 dager, deretter 250 mg 5 -ALA-fosfat og 143,4 mg SFC (15,2 mg som Fe) en gang daglig i 21 dager Alvorlig syke innlagte pasienter vil få: 250 mg 5-ALA-fosfat og 143,4 mg SFC (15,2 mg som Fe) tre ganger daglig (som resulterer i 750 mg 5-ALA-fosfat og 430,2 mg SFC (45,6 mg som Fe) daglig) i 7 dager, deretter 250 mg 5 -ALA-fosfat og 143,4 mg SFC (15,2 mg som Fe) en gang daglig i 21 dager |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av behandlingsoppståtte bivirkninger (sikkerhet og tolerabilitet) av 5-ALA-fospat + SFC hos pasienter med akutt moderat eller alvorlig luftveissykdom sekundært til infeksjon med SARS-CoV-2-virus (COVID-19).
Tidsramme: 28 dager
|
For å beskrive forekomsten av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) av CTC Grade III og IV innen fire uker etter baseline dose.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sum COVID-19 modifisert ordinær skala for klinisk forbedring maksimal daglig poengsum over 28 dager med dosering for moderat gruppe og for alvorlig gruppe
Tidsramme: 28 dager
|
For å beskrive pasientens tilstand i moderat og alvorlig gruppe ved bruk av gjennomsnitt, median, minimum og maksimum i COVID-19 Modified Ordinal Scale for Clinical Improvement score.
|
28 dager
|
|
Endringshastighet i COVID-19 Modified Ordinal Scale for Clinical Improvement maksimal daglig poengsum over 28 dager med dosering for individuelle forsøkspersoner i moderat gruppe og i alvorlig gruppe
Tidsramme: 28 dager
|
For å beskrive pasientens tilstand i moderat og alvorlig gruppe ved bruk av endringshastighet i COVID-19 Modified Ordinal Scale for Clinical Improvement score.
|
28 dager
|
|
Pasient- og undergruppeprofil av COVID-19 Modified Ordinal Scale for Clinical Improvement-poengsum vs. dager innlagt på sykehus
Tidsramme: 28 dager
|
For å beskrive pasientens tilstand i moderat og alvorlig gruppe ved bruk av pasient- og undergruppeprofil av COVID-19 Modified Ordinal Scale for Clinical Improvement-poengsum vs. dager innlagt på sykehus.
|
28 dager
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: dag 14 og dag 28
|
For å beskrive tiden frem til døden uansett årsak
|
dag 14 og dag 28
|
|
Resultater av etterforskers vurdering av pasientens oksygenbehandling
Tidsramme: 28 dager
|
For å beskrive pasientens blodoksygenering
|
28 dager
|
|
Resultater av mekaniske ventilasjonsinnstillinger
Tidsramme: 28 dager
|
For å beskrive kurs i mekaniske ventilasjonsinnstillinger under studiet.
|
28 dager
|
|
Resultater av varighet av ventilasjon
Tidsramme: fra påmeldingsdato til ekstubering eller til siste 5-ALA-fosfat-SFC-administrasjon på dag 28
|
For å beskrive varigheten av pasientens ventilasjon
|
fra påmeldingsdato til ekstubering eller til siste 5-ALA-fosfat-SFC-administrasjon på dag 28
|
|
Tiden til oppløsning av pasientens symptomer
Tidsramme: 28 dager
|
For å beskrive pasientens spesifikke symptomforløp under studien.
|
28 dager
|
|
Resultater av pasientens oksygenmetning (respirasjonsparametere)
Tidsramme: 28 dager
|
For å beskrive pasientens oksygenmetningsforløp under studien.
|
28 dager
|
|
Lengde på sykehusinnleggelse
Tidsramme: Fra påmeldingsdato til siste 5-ALA-fosfat-SFC-administrasjon på dag 28
|
Å beskrive varighet av innleggelse i pasientgruppene.
|
Fra påmeldingsdato til siste 5-ALA-fosfat-SFC-administrasjon på dag 28
|
|
Den totale tiden på intensivavdelingen
Tidsramme: Fra påmeldingsdato til siste 5-ALA-fosfat-SFC-administrasjon på dag 28
|
Å beskrive varighet av opphold på intensivavdeling i pasientgruppene.
|
Fra påmeldingsdato til siste 5-ALA-fosfat-SFC-administrasjon på dag 28
|
|
Resultater av etterforskers vurdering av pasientens tilstand ved bruk av (q)SOFA-score
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive pasientens (q)SOFA-poengkurs under studien.
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater av pasientens PT-parameter
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive pasientens koagulasjonsfunksjonsforløp under studien som ved å evaluere PT-verdien.
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater av pasientens D-Dimer parameter
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive pasientens koagulasjonsfunksjonsforløp under studien som ved å evaluere D-Dimer-verdien.
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater av pasientens PTT-parameter
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive pasientens koagulasjonsfunksjonsforløp under studien som ved å evaluere PTT-verdien.
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater av pasientens SARS-CoV-2 virusbelastningsstatus (effektivitet)
Tidsramme: dag 7, 14 og 28
|
For å beskrive pasientens SARS-CoV-2 virusbelastningsforløp under studien.
|
dag 7, 14 og 28
|
|
Resultater av pasientens prokalsitoninnivå.
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive infeksjonsparameterforløpet til hver pasient under studien ved å evaluere Procalcitonin-verdien.
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater av pasientens IL-6 nivå
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive infeksjonsparameterforløpet til hver pasient under studien ved å evaluere IL-6-verdien.
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater av pasientens serumferritinnivå
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive infeksjonsparameterforløpet til hver pasient under studien ved å evaluere serumferritinverdien.
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater av pasientens C-reaktive protein (CRP) nivå
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive infeksjonsparameterforløpet til hver pasient under studien ved å evaluere verdien for C-reaktivt protein (CRP).
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater av pasientens T-hjelpeceller (CD4/CD8) nivå.
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive infeksjonsparameterforløpet til hver pasient under studien ved å evaluere verdien for T-hjelpeceller (CD4/CD8).
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater av pasientens bilirubinnivå.
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive infeksjonsparameterforløpet til hver pasient under studien ved å evaluere bilirubinverdien.
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på pasientens leukocytter
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive laboratorievurderingskurs under studiet ved å evaluere leukocyttverdien
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på pasientens nøytrofiler
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive laboratorievurderinger under studiet ved å evaluere nøytrofile verdi
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på pasientens lymfocytt
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive laboratorievurderingskurs under studiet ved å evaluere lymfocyttverdi
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på pasientens blodplater
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive laboratorievurderingskurset under studiet ved å evaluere blodplateverdien
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på pasientens hemoglobin
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive laboratorievurderinger under studiet ved å evaluere hemoglobinverdien
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på pasientens albumin
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive laboratorievurderingskurset under studiet ved å evaluere albuminverdien
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på pasientens AST
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive laboratorievurderingskurs under studiet ved å evaluere AST-verdi
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på pasientens ALT
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive laboratorievurderingskurs under studiet ved å evaluere ALT-verdi
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på pasientens totale bilirubin
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive laboratorievurderinger under studiet ved å evaluere total bilirubinverdi
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på pasientens blod urea nitrogen
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive laboratorievurderinger under studiet ved å evaluere blodets urea nitrogenverdi
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på pasientens serumkreatinin
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive laboratorievurderingskurset under studiet ved å evaluere serumkreatininverdien
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på pasientens kreatininkinase
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive laboratorievurderinger under studiet ved å evaluere kreatininkinaseverdien
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på pasientens LDH
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive laboratorievurderinger under studiet ved å evaluere LDH-verdi
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på pasientens myoglobinglukose
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive laboratorievurderingskurset under studiet ved å evaluere myoglobinglukoseverdien
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på pasientens APTT
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive laboratorievurderingskurs under studiet ved å evaluere aPTT-verdi
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på pasientens urin
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive laboratorievurderingskurset under studiet ved å evaluere urinanalyse (urinteststrimmel)
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på leverfunksjon
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
Å beskrive laboratorievurderinger under studiet ved å evaluere leverfunksjon
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på pasientens nyrefunksjon
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
Å beskrive laboratorievurderinger under studiet ved å evaluere nyrefunksjonen
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på pasientens jernparametre
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
Å beskrive laboratorievurderinger under studiet ved å evaluere jernparametere
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på pasientens fysiske undersøkelse
Tidsramme: dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
For å beskrive pasientens tilstandsforløp under studiet ved bruk av fysisk undersøkelse som inkluderer generelt utseende, ØNH, luftveier, kardiovaskulær, muskel-skjelett, hud og nevrologisk.
|
dag 0, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28
|
|
Resultater på pasientens samtidige infeksjoner
Tidsramme: 28 dager
|
For å beskrive pasientens ko-infeksjonsforløp under studiet.
|
28 dager
|
|
Resultater på pasientens pleienivå
Tidsramme: 28 dager
|
For å beskrive pasientens behandlingsnivå under studiet.
|
28 dager
|
|
Resultater på pasientens gjennomsnittlige arterielle trykk (MAP)
Tidsramme: 28 dager
|
For å beskrive pasientens vitale tegnforløp under studien ved å evaluere gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP)
|
28 dager
|
|
Resultater på pasientens hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: 28 dager
|
For å beskrive pasientens vitale tegnforløp under studien ved å evaluere hjertefrekvensen (HR)
|
28 dager
|
|
Resultater på pasientens respirasjonsfrekvens (RR)
Tidsramme: 28 dager
|
For å beskrive pasientens vitale tegnforløp under studien ved å evaluere respirasjonsfrekvensen (RR)
|
28 dager
|
|
Resultater på pasientens 12-avlednings-EKG
Tidsramme: dag 0, 7, 14 og 28
|
For å beskrive pasientens 12-avlednings EKG-resultatforløp under studien.
|
dag 0, 7, 14 og 28
|
|
Organskade
Tidsramme: 28 dager
|
For å beskrive pasientens organskadestatus under studien
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Abdullah Darwish, Dr, Bahrain Defense Force Royal Medical Services, Military Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31-41. doi: 10.1159/000180580.
- El Kalamouni C, Frumence E, Bos S, Turpin J, Nativel B, Harrabi W, Wilkinson DA, Meilhac O, Gadea G, Despres P, Krejbich-Trotot P, Viranaicken W. Subversion of the Heme Oxygenase-1 Antiviral Activity by Zika Virus. Viruses. 2018 Dec 20;11(1):2. doi: 10.3390/v11010002.
- Devadas K, Dhawan S. Hemin activation ameliorates HIV-1 infection via heme oxygenase-1 induction. J Immunol. 2006 Apr 1;176(7):4252-7. doi: 10.4049/jimmunol.176.7.4252.
- Hill-Batorski L, Halfmann P, Neumann G, Kawaoka Y. The cytoprotective enzyme heme oxygenase-1 suppresses Ebola virus replication. J Virol. 2013 Dec;87(24):13795-802. doi: 10.1128/JVI.02422-13. Epub 2013 Oct 9.
- Hooper PL. COVID-19 and heme oxygenase: novel insight into the disease and potential therapies. Cell Stress Chaperones. 2020 Sep;25(5):707-710. doi: 10.1007/s12192-020-01126-9. Epub 2020 Jun 4. Erratum In: Cell Stress Chaperones. 2020 Jun 29;:
- Ibanez FJ, Farias MA, Retamal-Diaz A, Espinoza JA, Kalergis AM, Gonzalez PA. Pharmacological Induction of Heme Oxygenase-1 Impairs Nuclear Accumulation of Herpes Simplex Virus Capsids upon Infection. Front Microbiol. 2017 Oct 31;8:2108. doi: 10.3389/fmicb.2017.02108. eCollection 2017.
- Ito H, Nishio Y, Hara T, Sugihara H, Tanaka T, Li XK. Oral administration of 5-aminolevulinic acid induces heme oxygenase-1 expression in peripheral blood mononuclear cells of healthy human subjects in combination with ferrous iron. Eur J Pharmacol. 2018 Aug 15;833:25-33. doi: 10.1016/j.ejphar.2018.05.009. Epub 2018 May 10.
- Nishio Y, Fujino M, Zhao M, Ishii T, Ishizuka M, Ito H, Takahashi K, Abe F, Nakajima M, Tanaka T, Taketani S, Nagahara Y, Li XK. 5-Aminolevulinic acid combined with ferrous iron enhances the expression of heme oxygenase-1. Int Immunopharmacol. 2014 Apr;19(2):300-7. doi: 10.1016/j.intimp.2014.02.003. Epub 2014 Feb 13.
- Ogawa K, Sun J, Taketani S, Nakajima O, Nishitani C, Sassa S, Hayashi N, Yamamoto M, Shibahara S, Fujita H, Igarashi K. Heme mediates derepression of Maf recognition element through direct binding to transcription repressor Bach1. EMBO J. 2001 Jun 1;20(11):2835-43. doi: 10.1093/emboj/20.11.2835.
- Protzer U, Seyfried S, Quasdorff M, Sass G, Svorcova M, Webb D, Bohne F, Hosel M, Schirmacher P, Tiegs G. Antiviral activity and hepatoprotection by heme oxygenase-1 in hepatitis B virus infection. Gastroenterology. 2007 Oct;133(4):1156-65. doi: 10.1053/j.gastro.2007.07.021. Epub 2007 Jul 25.
- Ryter SW, Alam J, Choi AM. Heme oxygenase-1/carbon monoxide: from basic science to therapeutic applications. Physiol Rev. 2006 Apr;86(2):583-650. doi: 10.1152/physrev.00011.2005.
- Saito K, Fujiwara T, Ota U, Hatta S, Ichikawa S, Kobayashi M, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Ishizuka M, Tanaka T, Harigae H. Dynamics of absorption, metabolism, and excretion of 5-aminolevulinic acid in human intestinal Caco-2 cells. Biochem Biophys Rep. 2017 Jul 13;11:105-111. doi: 10.1016/j.bbrep.2017.07.006. eCollection 2017 Sep.
- Schmidt WN, Mathahs MM, Zhu Z. Heme and HO-1 Inhibition of HCV, HBV, and HIV. Front Pharmacol. 2012 Oct 4;3:129. doi: 10.3389/fphar.2012.00129. eCollection 2012.
- Tseng CK, Lin CK, Wu YH, Chen YH, Chen WC, Young KC, Lee JC. Human heme oxygenase 1 is a potential host cell factor against dengue virus replication. Sci Rep. 2016 Aug 24;6:32176. doi: 10.1038/srep32176.
- Zhong M, Wang H, Ma L, Yan H, Wu S, Gu Z, Li Y. DMO-CAP inhibits influenza virus replication by activating heme oxygenase-1-mediated IFN response. Virol J. 2019 Feb 20;16(1):21. doi: 10.1186/s12985-019-1125-9.
- Brooks A., Study 8259980 5-ALA/SFC: A Phase I, Double-Blind, Placebo-Controlled, Single and Multiple Oral Dose, Safety, Tolerability and Pharmacokinetic Study in Healthy Caucasian and Japanese Subjects, Covance: Leeds and London, UK (2013)
- Investigator's Brochure, SBI Pharmaceuticals Internal Document: 5-Aminolevulinic Acid (5-ALA)Phosphate Version 1.0. July, 2020
- Matsumoto C., Study ALA-01 "Bioequivalence study of test foods A, B, and C - Based on the PlasmaConcentration of 5-Aminolevulinic Acid." Kaiyu Clinic: Tokyo Japan (2010)
- World Health Organization (WHO) R&D Blueprint: Novel Coronavirus COVID-19 Therapuetic Trial Synopsis. Draft dated February 18, 2020. Accesssed online 09Jul20 at https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/COVID- 19_Treatment_Trial_Design_Master_Protocol_synopsis_Final_18022020.pdf
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. november 2020
Primær fullføring (Faktiske)
31. august 2021
Studiet fullført (Faktiske)
28. oktober 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. september 2020
Først lagt ut (Faktiske)
9. september 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. februar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2022
Sist bekreftet
1. august 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 68 / 02-Aug-2020
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Overvåking, revisjoner og REC-gjennomgang vil være tillatt og gi direkte tilgang til kildedata og dokumenter.
Lead PI og forskerne tildelt av ham vil ha tilgang til de lagrede dataene/prøvene.
Bare den ledende PI og forskerne som er tildelt som jobber med denne studien vil være kvalifisert til å få dataene/prøvene fra deltakerne under datainnsamlingen.
IPD-delingstidsramme
Data vil bli samlet inn i saksrapportskjemaet for å tillate kryssreferanser for å kontrollere gyldigheten.
Studiedokumenter (papir) vil bli oppbevart på et sikkert sted (oppbevares låst når de ikke er i bruk) under og etter at rettssaken er ferdig. Alle essensielle dokumenter inkludert kildedokumenter vil bli oppbevart i en periode på 5 år etter fullføring av studien (siste pasient, siste studiepunkt).
Tilgangskriterier for IPD-deling
Studiedokumenter (papir) vil bli oppbevart på et sikkert sted (oppbevares låst når de ikke er i bruk) under og etter at rettssaken er ferdig.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Klinisk studierapport (CSR)
- Analytisk kode
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .