WHNRC (Western Human Nutrition Research Center) Fiberintervensjonsstudie
8. desember 2025 oppdatert av: USDA, Western Human Nutrition Research Center
Hensikten med denne studien er å finne ut om tilsetning av kostfiber, som inulin, til en diett som ikke har nok fiber vil øke nivåene av potensielt gunstige bakterier, som Bifidobacterium, i tarmen.
Det er bevis som tyder på at disse mikrobene kan påvirke tarmhelsen og immunresponsen, inkludert vaksiner.
Forskerne skal undersøke hvordan inulin i kosten (sammenlignet med maltodekstrinkontrollen) (1) forårsaker endringer i sammensetningen og funksjonen til tarmmikrobene, (2) reduserer tarmbetennelse og tarmlekkasje forårsaket av vaksinen, (3) øker immunforsvaret. respons på vaksinasjon, og (4) endrer uttrykket av viktige adhesjonsmolekyler på overflaten av hvite blodceller.
Tarm- og helkroppsresponser vil bli målt hos alle deltakere.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Inulin, et kostfibertilskudd, er kjent for å øke tarmnivået av potensielt gunstige bakterier, inkludert Bifidobacterium som er hjemmehørende i tarmmikrobiomer.
Vår underliggende hypotese er at det kommensale mikrobiomet, inkludert Bifidobacterium, i den proksimale tykktarmen eller distale ileum påvirker miljøet med drenerende lymfeknuter og kan dermed modulere immunresponser, inkludert mot vaksiner.
I den nåværende studien vil deltakerne innta 12 gram/dag inulin eller maltodekstrin (kontroll) i 3 uker før administrering av Ty21a tyfoidfebervaksinen, 1 uke under vaksinen og 1 uke etter vaksinen.
Vaksinerespons vil bli målt ved å telle T-celler og immunglobulin G (IgG) eller immunglobulin A (IgA)-utskillende plasmaceller spesifikke for Ty21a.
Tarmpermeabilitet vil bli målt ved baseline, og før og etter vaksinen.
Systemisk betennelse og immunaktivering vil bli målt ved å analysere blod for markører for betennelse.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
60
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Davis, California, Forente stater, 95616
- USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsmasseindeks (BMI) 18,5 - 30,9 kg/m2
utilstrekkelig totalt kostfiberinntak definert som:
- Kvinner 18 - 30 år, under 28 g/dag
- Kvinner 31 - 50 år, under 25 g/dag
- Menn 18 - 30 år, under 34 g/dag
- Menn 31 - 50 år, mindre enn 31 g/dag
Ekskluderingskriterier:
- blodtrykk større enn eller lik 140/90 mmHg
- har hiv/aids eller annen sykdom som påvirker immunforsvaret
- har noen form for kreft
- manglende evne til å løfte 30 pund med hjelp (for transport av kjølte avføringsbeholdere)
- avslå å ta en HIV-blodprøve
- gravide eller ammende kvinner
- nektet å ta en graviditetstest
- kvinnelige forsøkspersoner: nektet å bruke en prevensjonsmetode 1 uke før administrering av vaksinen, 1 uke under vaksinen og 1 uke etter vaksinen
- allergi mot vaksinekomponenter, dvs. thimerosal og enterisk belagte kapsler
- allergi mot oral tyfusvaksine
- bruk av antiinflammatoriske medisiner, dvs. ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), aspirin, 3 eller flere ganger i måneden
- bruk av sulfonamider eller antibiotika 3 måneder før mottak av Ty21a-vaksine.
- bruk av antihypertensive legemidler, dvs. betablokkere, diuretika, kalsiumkanalblokkere
- bruk av antimalariamedisiner, dvs. meflokin, klorokin og proguanil
- bruk av legemidler som påvirker immunsystemet, dvs. immundempende midler, immunmodifiserende legemidler, kortikosteroider, dvs. kortison, prednison, metylprednisolon, i 2 uker eller lenger
- bruk av biologiske midler, dvs. Lantus, Remicade, Rituxan, Humira, Herceptin, Avastin, Lucentis, Enbrel i 2 uker eller lenger
- gjennomgår kreftbehandling med stråling eller medikamenter
- mer enn 10 års opphold i et tyfus-endemisk område
- mottak av tyfusvaksine de siste 5 årene
- mottak av vaksine to uker før mottak av Ty21a-vaksine
- individer med økt risiko for å utvikle komplikasjoner fra en levende, bakteriell vaksine
- historie med tyfoidfeber
- historie med primær immunsvikt eller autoimmun sykdom
- historie med akutt eller kronisk gastrointestinal (GI) lidelse, dvs. Crohns sykdom, irritabel tarm-syndrom, magesår
- diarésykdom (definert som 3 eller flere unormalt løs eller vannaktig avføring i løpet av en 24-timers periode) eller vedvarende oppkast 2 uker før studien
- historie med kroniske sykdommer, dvs. diabetes, kardiovaskulær sykdom, kreft, gastrointestinal malabsorpsjon eller inflammatoriske sykdommer, nyresykdom, autoimmune lidelser, HIV, leversykdom, inkludert hepatitt B og C
- astma hvis du tar medisiner på daglig basis
- nylig operasjon (innen 3 måneder)
- historie med GI-kirurgi
- nylig sykehusinnleggelse (innen 3 måneder)
- feber (innen 2 uker)
- manglende vilje til å slutte med probiotiske, prebiotiske eller andre kosttilskudd (unntatt vitamin- og mineraltilskudd på anbefalt kosttilskudd), fibertilskudd eller mat- og drikkeprodukter som inneholder inulin, sikorirotfiber eller maltodekstrin under studien
- ikke har minst én armvene som er egnet for blodtapping
- uvillig eller ukomfortabel med blodprøver og avføringssamlinger
- regelmessig donasjon av blod eller blodprodukter og avslag på å stanse donasjonen
- nåværende deltakelse i en annen forskningsstudie
- ute av stand til å faste på 12-16 timer
- har færre enn 3 avføringer per uke
- inntak av én eller flere porsjoner med tilsatt inulin per dag i løpet av den siste måneden
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vaksine mot inulin og Ty21a
Deltakerne skal innta 12 gram/dag inulin i 3 uker før administrering av Ty21a-vaksinen, 1 uke under vaksinen og 1 uke etter vaksinen i totalt 5 uker.
|
Spis 12 gram/dag inulin i 5 uker (dag 9 - 43).
Andre navn:
Alle deltakere vil få vaksinen.
Én kapsel svelges vekslende dager, f.eks.
dag 30, 32, 34 og 36 for totalt 4 kapsler.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Maltodekstrin og Ty21a-vaksine
Deltakerne skal innta 12 gram/dag av maltodekstrin (kontroll) i 3 uker før administrering av Ty21a-vaksinen, 1 uke under vaksinen og 1 uke etter vaksinen i totalt 5 uker.
|
Alle deltakere vil få vaksinen.
Én kapsel svelges vekslende dager, f.eks.
dag 30, 32, 34 og 36 for totalt 4 kapsler.
Andre navn:
Spis 12 gram/dag maltodekstrin i 5 uker (dag 9 - 43).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i vaksinespesifikk antistoff-utskillende cellerespons på oral Ty21a tyfusvaksinasjon ved bruk av standard 4-dose regime
Tidsramme: Dag 26, 37 og 39
|
Måling av baseline-nivå (dag 26; før første vaksinedose) og etter vaksine, antistoffrespons, Immunoglobulin G (IgG), Immunoglobulin M (IgM) og IgA, 7 og 9 dager etter første vaksinedose ved bruk av antistoff-i- lymfocytt-supernatant (ALS)-analyse for å identifisere antistoff-utskillende celler i blod.
To antigener vil bli brukt: Ty21a ytre membranprotein og lipopolysakkarid fra Salmonella Typhi.
|
Dag 26, 37 og 39
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i vaksinespesifikk serumantistoffrespons på tyfusvaksinasjon
Tidsramme: Dag 26 og 58
|
Måling av basislinjenivå (dag 26; før første vaksinedose) og antistoffnivåer etter vaksine (28 dager etter første vaksinedose) (IgG, IgM, IgA)
|
Dag 26 og 58
|
|
Endring i vaksinespesifikke fekale IgA-antistoffnivåer fra tyfusvaksinasjon
Tidsramme: Dag 26, 39 og 58
|
Måling av baselinenivå (dag 26; før første vaksinasjonsdose) og endring i fekale antistoffnivåer
|
Dag 26, 39 og 58
|
|
Endring i plasmacytokiner som markører for systemisk betennelse
Tidsramme: Dag 8, 26, 37, 39 og 58
|
Måling av plasmacytokiner, slik som interleukin-6 (IL-6), tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa) og IL-1beta
|
Dag 8, 26, 37, 39 og 58
|
|
Endring i plasma akuttfaseproteiner og adhesjonsmolekyler
Tidsramme: Dag 8, 26, 37, 39 og 58
|
Måling av akuttfasereaktanter, som C-reaktivt protein (CRP) og serumamyloid-A (SAA), og intercellulære adhesjonsmolekyler, slik som intercellulært adhesjonsmolekyl-1 (ICAM-1) og vaskulært endotelcelleadhesjonsmolekyl-1 ( VCAM-1)
|
Dag 8, 26, 37, 39 og 58
|
|
Endring i en plasmamarkør for lipopolysakkarid (LPS) eksponering
Tidsramme: Dag 8, 26, 37, 39 og 58
|
Måling av plasma LPS-bindende protein ved hjelp av en ELISA.
|
Dag 8, 26, 37, 39 og 58
|
|
Endring i undergrupper av blodmonocytter
Tidsramme: Dag 8, 26, 37, 39 og 58
|
Monocyttundersett vil bli analysert ved hjelp av flowcytometri.
|
Dag 8, 26, 37, 39 og 58
|
|
Endring i plasma kortkjedede fettsyrer (SCFA)
Tidsramme: Dag 8, 26, 37, 39 og 58
|
Plasma SCFA vil bli målt ved hjelp av væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS).
|
Dag 8, 26, 37, 39 og 58
|
|
Endring i urin laktulose og D-mannitol
Tidsramme: Dag 8, 26 og 37
|
Måling av forholdet mellom laktulose og mannitol, en indikator på tarmpermeabilitet, i urin
|
Dag 8, 26 og 37
|
|
Endring i fekalt mikrobiom
Tidsramme: Periode 1: Dag 1-7; Periode 2: Dagene 16-25; Periode 3: Dagene 26-36; Periode 4: Dagene 37-43; Periode 5: Dagene 58-65
|
Måling av relativ overflod av tykktarmsbakterier ved bruk av DNA isolert fra avføring.
|
Periode 1: Dag 1-7; Periode 2: Dagene 16-25; Periode 3: Dagene 26-36; Periode 4: Dagene 37-43; Periode 5: Dagene 58-65
|
|
Endring i fekalt mRNA
Tidsramme: Periode 1: Dag 1-7; Periode 2: Dagene 16-25; Periode 3: Dagene 26-36; Periode 4: Dagene 37-43; Periode 5: Dagene 58-65
|
Totalt RNA, og spesifikt messenger ribonukleinsyre (mRNA), vil bli analysert fra konservert avføring.
|
Periode 1: Dag 1-7; Periode 2: Dagene 16-25; Periode 3: Dagene 26-36; Periode 4: Dagene 37-43; Periode 5: Dagene 58-65
|
|
Endring i avføringens konsistens og frekvens
Tidsramme: Periode 1: Dag 1-7; Periode 2: Dagene 16-25; Periode 3: Dagene 26-36; Periode 4: Dagene 37-43; Periode 5: Dagene 58-65
|
Måling av avføringskonsistens ved hjelp av Bristol avføringsskalaen, et medisinsk verktøy som brukes til å klassifisere avføringsformer i 7 kategorier, og frekvens via egenrapportering i dagbøker.
|
Periode 1: Dag 1-7; Periode 2: Dagene 16-25; Periode 3: Dagene 26-36; Periode 4: Dagene 37-43; Periode 5: Dagene 58-65
|
|
Endring i GI-symptomer
Tidsramme: Periode 1: Dag 1-7; Periode 2: Dagene 16-25; Periode 3: Dagene 26-36; Periode 4: Dagene 37-43; Periode 5: Dagene 58-65
|
Måling av GI-symptomer ved hjelp av et helsespørreskjema med 10 symptomer med grad av ubehag rangert i en av fire kategorier (0 fraværende, 1 mild, 2 moderat eller 3 alvorlig; PMID: 9301412)
|
Periode 1: Dag 1-7; Periode 2: Dagene 16-25; Periode 3: Dagene 26-36; Periode 4: Dagene 37-43; Periode 5: Dagene 58-65
|
|
Endring i fekal pH
Tidsramme: Periode 1: Dag 1-7; Periode 2: Dagene 16-25; Periode 3: Dagene 26-36; Periode 4: Dagene 37-43; Periode 5: Dagene 58-65
|
Måling av fekal pH ved hjelp av et standard pH-meter.
|
Periode 1: Dag 1-7; Periode 2: Dagene 16-25; Periode 3: Dagene 26-36; Periode 4: Dagene 37-43; Periode 5: Dagene 58-65
|
|
Endring i fekalt kalprotektin
Tidsramme: Periode 1: Dag 1-7; Periode 2: Dagene 16-25; Periode 3: Dagene 26-36; Periode 4: Dagene 37-43; Periode 5: Dagene 58-65
|
Måling av calprotectin vil gjøres ved ELISA
|
Periode 1: Dag 1-7; Periode 2: Dagene 16-25; Periode 3: Dagene 26-36; Periode 4: Dagene 37-43; Periode 5: Dagene 58-65
|
|
Endring i fekal SCFA
Tidsramme: Periode 1: Dag 1-7; Periode 2: Dagene 16-25; Periode 3: Dagene 26-36; Periode 4: Dagene 37-43; Periode 5: Dagene 58-65
|
Måling av SCFA vil bli utført ved gasskromatografi-massespektrometri (GC-MS.)
|
Periode 1: Dag 1-7; Periode 2: Dagene 16-25; Periode 3: Dagene 26-36; Periode 4: Dagene 37-43; Periode 5: Dagene 58-65
|
|
Endring i fekale metabolitter
Tidsramme: Periode 1: Dag 1-7; Periode 2: Dagene 16-25; Periode 3: Dagene 26-36; Periode 4: Dagene 37-43; Periode 5: Dagene 58-65
|
Måling av gallesyrer og andre metabolitter vil bli målt
|
Periode 1: Dag 1-7; Periode 2: Dagene 16-25; Periode 3: Dagene 26-36; Periode 4: Dagene 37-43; Periode 5: Dagene 58-65
|
|
Endring i fekalt sekretorisk totalt immunglobulin A (sIgA)
Tidsramme: Periode 1: Dag 1-7; Periode 2: Dagene 16-25; Periode 3: Dagene 26-36; Periode 4: Dagene 37-43; Periode 5: Dagene 58-65
|
Måling av totalt fekal sIgA ved bruk av ELISA.
|
Periode 1: Dag 1-7; Periode 2: Dagene 16-25; Periode 3: Dagene 26-36; Periode 4: Dagene 37-43; Periode 5: Dagene 58-65
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mary Kable, PhD, USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
- Hovedetterforsker: Danielle Lemay, PhD, USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
- Hovedetterforsker: Ryan Snodgrass, PhD, USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
- Hovedetterforsker: Bess Caswell, PhD, USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Dewulf EM, Cani PD, Claus SP, Fuentes S, Puylaert PG, Neyrinck AM, Bindels LB, de Vos WM, Gibson GR, Thissen JP, Delzenne NM. Insight into the prebiotic concept: lessons from an exploratory, double blind intervention study with inulin-type fructans in obese women. Gut. 2013 Aug;62(8):1112-21. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303304. Epub 2012 Nov 7.
- Meyer D, Stasse-Wolthuis M. The bifidogenic effect of inulin and oligofructose and its consequences for gut health. Eur J Clin Nutr. 2009 Nov;63(11):1277-89. doi: 10.1038/ejcn.2009.64. Epub 2009 Aug 19.
- Costabile A, Kolida S, Klinder A, Gietl E, Bauerlein M, Frohberg C, Landschutze V, Gibson GR. A double-blind, placebo-controlled, cross-over study to establish the bifidogenic effect of a very-long-chain inulin extracted from globe artichoke (Cynara scolymus) in healthy human subjects. Br J Nutr. 2010 Oct;104(7):1007-17. doi: 10.1017/S0007114510001571. Epub 2010 Jul 1.
- Holscher HD, Bauer LL, Gourineni V, Pelkman CL, Fahey GC Jr, Swanson KS. Agave Inulin Supplementation Affects the Fecal Microbiota of Healthy Adults Participating in a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Trial. J Nutr. 2015 Sep;145(9):2025-32. doi: 10.3945/jn.115.217331. Epub 2015 Jul 22.
- Kolida S, Meyer D, Gibson GR. A double-blind placebo-controlled study to establish the bifidogenic dose of inulin in healthy humans. Eur J Clin Nutr. 2007 Oct;61(10):1189-95. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602636. Epub 2007 Jan 31.
- Menne E, Guggenbuhl N, Roberfroid M. Fn-type chicory inulin hydrolysate has a prebiotic effect in humans. J Nutr. 2000 May;130(5):1197-9. doi: 10.1093/jn/130.5.1197.
- Micka A, Siepelmeyer A, Holz A, Theis S, Schon C. Effect of consumption of chicory inulin on bowel function in healthy subjects with constipation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Int J Food Sci Nutr. 2017 Feb;68(1):82-89. doi: 10.1080/09637486.2016.1212819. Epub 2016 Aug 5.
- Petry N, Egli I, Chassard C, Lacroix C, Hurrell R. Inulin modifies the bifidobacteria population, fecal lactate concentration, and fecal pH but does not influence iron absorption in women with low iron status. Am J Clin Nutr. 2012 Aug;96(2):325-31. doi: 10.3945/ajcn.112.035717. Epub 2012 Jun 27.
- Huda MN, Lewis Z, Kalanetra KM, Rashid M, Ahmad SM, Raqib R, Qadri F, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Stool microbiota and vaccine responses of infants. Pediatrics. 2014 Aug;134(2):e362-72. doi: 10.1542/peds.2013-3937. Epub 2014 Jul 7.
- Huda MN, Ahmad SM, Alam MJ, Khanam A, Kalanetra KM, Taft DH, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Bifidobacterium Abundance in Early Infancy and Vaccine Response at 2 Years of Age. Pediatrics. 2019 Feb;143(2):e20181489. doi: 10.1542/peds.2018-1489.
- Zuckerman JN, Hatz C, Kantele A. Review of current typhoid fever vaccines, cross-protection against paratyphoid fever, and the European guidelines. Expert Rev Vaccines. 2017 Oct;16(10):1029-1043. doi: 10.1080/14760584.2017.1374861.
- Fiorentino M, Lammers KM, Levine MM, Sztein MB, Fasano A. In vitro Intestinal Mucosal Epithelial Responses to Wild-Type Salmonella Typhi and Attenuated Typhoid Vaccines. Front Immunol. 2013 Feb 12;4:17. doi: 10.3389/fimmu.2013.00017. eCollection 2013.
- Salerno-Goncalves R, Galen JE, Levine MM, Fasano A, Sztein MB. Manipulation of Salmonella Typhi Gene Expression Impacts Innate Cell Responses in the Human Intestinal Mucosa. Front Immunol. 2018 Nov 1;9:2543. doi: 10.3389/fimmu.2018.02543. eCollection 2018.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. september 2022
Primær fullføring (Faktiske)
11. juni 2025
Studiet fullført (Faktiske)
11. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. september 2020
Først lagt ut (Faktiske)
10. september 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
17. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Gram-negative bakterielle infeksjoner
- Enterobacteriaceae-infeksjoner
- Salmonella infeksjoner
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Betennelse
- Tyfoidfeber
- Kostholdskarbohydrater
- Karbohydrater
- Polymerer
- Makromolekylære stoffer
- Polysakkarider
- Stivelse
- Glukaner
- Biopolymerer
- Fruktaner
- maltodextrin
- Inulin
- Ty21a-tyfoidvaksine
Andre studie-ID-numre
- FL113
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .