WHNRC (Western Human Nutrition Research Center) Estudo de Intervenção com Fibras
1 de dezembro de 2023 atualizado por: USDA, Western Human Nutrition Research Center
O objetivo deste estudo é determinar se a adição de fibras dietéticas, como a inulina, a uma dieta que não possui fibras suficientes aumentaria os níveis de bactérias potencialmente benéficas, como Bifidobacterium, no intestino.
Há evidências que sugerem que esses micróbios podem afetar a saúde intestinal e a resposta imune, inclusive às vacinas.
Os investigadores examinarão como a inulina na dieta (em comparação com o controle de maltodextrina) (1) causa alterações na composição e função dos micróbios intestinais, (2) reduz a inflamação intestinal e o vazamento intestinal causados pela vacina, (3) aumenta o sistema imunológico resposta à vacinação e (4) altera a expressão de importantes moléculas de adesão na superfície dos glóbulos brancos.
As respostas intestinais e de corpo inteiro serão medidas em todos os participantes.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A inulina, um suplemento de fibra dietética, é conhecida por aumentar os níveis intestinais de bactérias potencialmente benéficas, incluindo Bifidobacterium que são nativas dos microbiomas intestinais.
Nossa hipótese subjacente é que o microbioma comensal, incluindo Bifidobacterium, no cólon proximal ou íleo distal afeta o ambiente de drenagem dos gânglios linfáticos e pode, assim, modular as respostas imunes, inclusive às vacinas.
No estudo atual, os participantes consumirão 12 gramas/dia de inulina ou maltodextrina (controle) por 3 semanas antes da administração da vacina contra febre tifóide Ty21a, 1 semana durante a vacina e 1 semana após a vacina.
A resposta à vacina será medida pela contagem de células T e células plasmáticas secretoras de imunoglobulina G (IgG) ou imunoglobulina A (IgA) específicas para Ty21a.
A permeabilidade intestinal será medida na linha de base e antes e depois da administração da vacina.
A inflamação sistêmica e a ativação imune serão medidas pela análise de sangue para marcadores de inflamação.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
60
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Yuriko Adkins, PhD
- Número de telefone: 530-752-9469
- E-mail: yuriko.adkins@usda.gov
Estude backup de contato
- Nome: Ellen Bonnel, PhD
- Número de telefone: 530-752-4184
- E-mail: ellen.bonnel@usda.gov
Locais de estudo
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California
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Davis, California, Estados Unidos, 95616
- Recrutamento
- USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
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Contato:
- Yuriko Adkins, PhD
- Número de telefone: 530-752-9469
- E-mail: yuriko.adkins@usda.gov
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Contato:
- Ellen Bonnel, PhD
- Número de telefone: 530-752-4184
- E-mail: ellen.bonnel@usda.gov
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Índice de Massa Corporal (IMC) 18,5 - 30,9 kg/m2
ingestão inadequada de fibra dietética total definida como:
- Mulheres de 18 a 30 anos, menos de 28 g/dia
- Mulheres de 31 a 50 anos, menos de 25 g/dia
- Homens de 18 a 30 anos, menos de 34 g/dia
- Homens de 31 a 50 anos, menos de 31 g/dia
Critério de exclusão:
- pressão arterial maior ou igual a 140/90 mmHg
- tem HIV/AIDS ou outra doença que afeta o sistema imunológico
- tem algum tipo de câncer
- incapacidade de levantar 30 libras com ajuda (para transportar recipientes de fezes refrigerados)
- recusar-se a fazer um teste de sangue para HIV
- mulheres grávidas ou lactantes
- recusa em fazer teste de gravidez
- mulheres: recusa em usar um método anticoncepcional 1 semana antes da administração da vacina, 1 semana durante a vacina e 1 semana após a vacina
- alergia aos componentes da vacina, ou seja, timerosal e cápsulas com revestimento entérico
- alergia à vacina oral contra a febre tifóide
- uso de medicamentos anti-inflamatórios, ou seja, anti-inflamatórios não esteróides (AINE), aspirina, 3 ou mais vezes por mês
- uso de sulfonamidas ou antibióticos 3 meses antes do recebimento da vacina Ty21a.
- uso de medicamentos anti-hipertensivos, ou seja, betabloqueadores, diuréticos, bloqueadores dos canais de cálcio
- uso de medicamentos antimaláricos, ou seja, mefloquina, cloroquina e proguanil
- uso de drogas que afetam o sistema imunológico, ou seja, imunossupressores, drogas imunomodificadoras, corticosteróides, ou seja, cortisona, prednisona, metilprednisolona, por 2 semanas ou mais
- uso de biológicos, ou seja, Lantus, Remicade, Rituxan, Humira, Herceptin, Avastin, Lucentis, Enbrel por 2 semanas ou mais
- em tratamento de câncer com radiação ou drogas
- mais de 10 anos de residência em uma área endêmica de febre tifóide
- recebimento de vacina contra febre tifóide nos últimos 5 anos
- recebimento de qualquer vacina duas semanas antes do recebimento da vacina Ty21a
- indivíduos com risco aumentado de desenvolver complicações de uma vacina bacteriana viva
- história de febre tifóide
- história de deficiência imunológica primária ou doença autoimune
- história de distúrbio gastrointestinal (GI) agudo ou crônico, ou seja, doença de Crohn, síndrome do intestino irritável, úlcera gástrica
- doença diarreica (definida como passagem de 3 ou mais fezes anormalmente soltas ou aquosas em um período de 24 horas) ou vômito persistente 2 semanas antes do estudo
- histórico de doenças crônicas, ou seja, diabetes, doença cardiovascular, câncer, má absorção gastrointestinal ou doenças inflamatórias, doença renal, distúrbios autoimunes, HIV, doença hepática, incluindo hepatite B e C
- asma se tomar medicação diariamente
- cirurgia recente (dentro de 3 meses)
- história de cirurgia gastrointestinal
- hospitalização recente (dentro de 3 meses)
- febre (dentro de 2 semanas)
- falta de vontade de descontinuar probióticos, prebióticos ou outros suplementos (exceto suplementos vitamínicos e minerais recomendados no nível da ingestão alimentar), suplementos de fibra ou produtos alimentícios e bebidas contendo inulina, fibra de raiz de chicória ou maltodextrina durante o estudo
- não ter pelo menos uma veia do braço adequada para coleta de sangue
- relutante ou desconfortável com coletas de sangue e fezes
- doação regular de sangue ou hemoderivados e recusa em suspender a doação
- participação atual em outro estudo de pesquisa
- incapaz de jejuar por 12-16 horas
- tem menos de 3 evacuações por semana
- consumir uma ou mais porções de alimentos adicionados de inulina por dia no mês passado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vacina de inulina e Ty21a
Os participantes consumirão 12 gramas/dia de inulina durante 3 semanas antes da administração da vacina Ty21a, 1 semana durante a vacina e 1 semana após a vacina, num total de 5 semanas.
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Consumir 12 gramas/dia de inulina durante 5 semanas (dia 9 - 43).
Outros nomes:
Todos os participantes receberão a vacina.
Uma cápsula é engolida em dias alternados, por ex.
dias 30, 32, 34 e 36 para um total de 4 cápsulas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Vacina Maltodextrina e Ty21a
Os participantes consumirão 12 gramas/dia de maltodextrina (controle) por 3 semanas antes da administração da vacina Ty21a, 1 semana durante a vacina e 1 semana após a vacina, num total de 5 semanas.
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Todos os participantes receberão a vacina.
Uma cápsula é engolida em dias alternados, por ex.
dias 30, 32, 34 e 36 para um total de 4 cápsulas.
Outros nomes:
Consumir 12 gramas/dia de maltodextrina durante 5 semanas (dia 9 - 43).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na resposta das células secretoras de anticorpos específicos da vacina à vacinação oral contra a febre tifóide Ty21a usando o regime padrão de 4 doses
Prazo: Dias 26, 37 e 39
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Medição do nível basal (dia 26; antes da primeira dose da vacina) e pós-vacina, resposta de anticorpos, Imunoglobulina G (IgG), Imunoglobulina M (IgM) e IgA, 7 e 9 dias após a primeira dose da vacina usando o anticorpo-in- ensaio de sobrenadante de linfócitos (ALS) para identificar células secretoras de anticorpos no sangue.
Serão utilizados dois antígenos: proteína de membrana externa Ty21a e lipopolissacarídeo de Salmonella Typhi.
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Dias 26, 37 e 39
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na resposta de anticorpos séricos específicos da vacina à vacinação contra a febre tifóide
Prazo: Dia 26 e 58
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Medição do nível basal (dia 26; antes da primeira dose da vacina) e pós-vacina (28 dias após a primeira dose da vacina) níveis de anticorpos (IgG, IgM, IgA)
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Dia 26 e 58
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Alteração nos níveis de anticorpos IgA fecais específicos da vacina da vacinação contra a febre tifóide
Prazo: Dias 26, 39 e 58
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Medição do nível basal (dia 26; antes da primeira dose de vacinação) e alteração nos níveis fecais de anticorpos
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Dias 26, 39 e 58
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Alteração nas citocinas plasmáticas como marcadores de inflamação sistêmica
Prazo: Dias 8, 26, 37, 39 e 58
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Medição de citocinas plasmáticas, como interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa) e IL-1beta
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Dias 8, 26, 37, 39 e 58
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Alteração nas proteínas plasmáticas de fase aguda e moléculas de adesão
Prazo: Dias 8, 26, 37, 39 e 58
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Medição de reagentes de fase aguda, como proteína C reativa (CRP) e amiloide A sérica (SAA), e moléculas de adesão intercelular, como molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1) e molécula de adesão de células endoteliais vasculares-1 ( VCAM-1)
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Dias 8, 26, 37, 39 e 58
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Alteração em um marcador plasmático de exposição a lipopolissacarídeos (LPS)
Prazo: Dias 8, 26, 37, 39 e 58
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Medição da proteína plasmática de ligação a LPS usando um ELISA.
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Dias 8, 26, 37, 39 e 58
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Alteração nos subconjuntos de monócitos sanguíneos
Prazo: Dias 8, 26, 37, 39 e 58
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Subconjuntos de monócitos serão analisados por citometria de fluxo.
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Dias 8, 26, 37, 39 e 58
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Alteração nos ácidos graxos de cadeia curta (SCFA) plasmáticos
Prazo: Dias 8, 26, 37, 39 e 58
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Plasma SCFA será medido usando cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS).
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Dias 8, 26, 37, 39 e 58
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Alteração na lactulose urinária e D-manitol
Prazo: Dias 8, 26 e 37
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Medição da proporção de lactulose para manitol, um indicador da permeabilidade intestinal, na urina
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Dias 8, 26 e 37
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Mudança no microbioma fecal
Prazo: Período 1: Dias 1-7; Período 2: Dias 16-25; Período 3: Dias 26-36; Período 4: Dias 37-43; Período 5: Dias 58-65
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Medição da abundância relativa de bactérias colônicas usando DNA isolado de fezes.
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Período 1: Dias 1-7; Período 2: Dias 16-25; Período 3: Dias 26-36; Período 4: Dias 37-43; Período 5: Dias 58-65
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Mudança no mRNA fecal
Prazo: Período 1: Dias 1-7; Período 2: Dias 16-25; Período 3: Dias 26-36; Período 4: Dias 37-43; Período 5: Dias 58-65
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O RNA total, e especificamente, o ácido ribonucléico mensageiro (mRNA), será analisado a partir de fezes preservadas.
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Período 1: Dias 1-7; Período 2: Dias 16-25; Período 3: Dias 26-36; Período 4: Dias 37-43; Período 5: Dias 58-65
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Mudança na consistência e frequência das fezes
Prazo: Período 1: Dias 1-7; Período 2: Dias 16-25; Período 3: Dias 26-36; Período 4: Dias 37-43; Período 5: Dias 58-65
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Medição da consistência das fezes usando a escala de fezes de Bristol, uma ferramenta médica usada para classificar as formas de fezes em 7 categorias e frequência por auto-relato em diários.
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Período 1: Dias 1-7; Período 2: Dias 16-25; Período 3: Dias 26-36; Período 4: Dias 37-43; Período 5: Dias 58-65
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Alteração nos sintomas gastrointestinais
Prazo: Período 1: Dias 1-7; Período 2: Dias 16-25; Período 3: Dias 26-36; Período 4: Dias 37-43; Período 5: Dias 58-65
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Medição dos sintomas gastrointestinais usando um questionário de saúde de 10 sintomas com grau de desconforto classificado em uma das quatro categorias (0 ausente, 1 leve, 2 moderado ou 3 grave; PMID: 9301412)
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Período 1: Dias 1-7; Período 2: Dias 16-25; Período 3: Dias 26-36; Período 4: Dias 37-43; Período 5: Dias 58-65
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Mudança no pH fecal
Prazo: Período 1: Dias 1-7; Período 2: Dias 16-25; Período 3: Dias 26-36; Período 4: Dias 37-43; Período 5: Dias 58-65
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Medição do pH fecal usando um medidor de pH padrão.
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Período 1: Dias 1-7; Período 2: Dias 16-25; Período 3: Dias 26-36; Período 4: Dias 37-43; Período 5: Dias 58-65
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Alteração na calprotectina fecal
Prazo: Período 1: Dias 1-7; Período 2: Dias 16-25; Período 3: Dias 26-36; Período 4: Dias 37-43; Período 5: Dias 58-65
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A medição da calprotectina será feita por ELISA
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Período 1: Dias 1-7; Período 2: Dias 16-25; Período 3: Dias 26-36; Período 4: Dias 37-43; Período 5: Dias 58-65
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Alteração no SCFA fecal
Prazo: Período 1: Dias 1-7; Período 2: Dias 16-25; Período 3: Dias 26-36; Período 4: Dias 37-43; Período 5: Dias 58-65
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A medição de SCFA será feita por cromatografia gasosa-espectrometria de massa (GC-MS.)
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Período 1: Dias 1-7; Período 2: Dias 16-25; Período 3: Dias 26-36; Período 4: Dias 37-43; Período 5: Dias 58-65
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Mudança nos metabólitos fecais
Prazo: Período 1: Dias 1-7; Período 2: Dias 16-25; Período 3: Dias 26-36; Período 4: Dias 37-43; Período 5: Dias 58-65
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Medição de ácidos biliares e outros metabólitos serão medidos
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Período 1: Dias 1-7; Período 2: Dias 16-25; Período 3: Dias 26-36; Período 4: Dias 37-43; Período 5: Dias 58-65
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Alteração na imunoglobulina A total secretora fecal (sIgA)
Prazo: Período 1: Dias 1-7; Período 2: Dias 16-25; Período 3: Dias 26-36; Período 4: Dias 37-43; Período 5: Dias 58-65
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Medição de sIgA fecal total usando ELISA.
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Período 1: Dias 1-7; Período 2: Dias 16-25; Período 3: Dias 26-36; Período 4: Dias 37-43; Período 5: Dias 58-65
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charles Stephensen, PhD, USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
- Investigador principal: Mary Kable, PhD, USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
- Investigador principal: Danielle Lemay, PhD, USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Dewulf EM, Cani PD, Claus SP, Fuentes S, Puylaert PG, Neyrinck AM, Bindels LB, de Vos WM, Gibson GR, Thissen JP, Delzenne NM. Insight into the prebiotic concept: lessons from an exploratory, double blind intervention study with inulin-type fructans in obese women. Gut. 2013 Aug;62(8):1112-21. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303304. Epub 2012 Nov 7.
- Meyer D, Stasse-Wolthuis M. The bifidogenic effect of inulin and oligofructose and its consequences for gut health. Eur J Clin Nutr. 2009 Nov;63(11):1277-89. doi: 10.1038/ejcn.2009.64. Epub 2009 Aug 19.
- Costabile A, Kolida S, Klinder A, Gietl E, Bauerlein M, Frohberg C, Landschutze V, Gibson GR. A double-blind, placebo-controlled, cross-over study to establish the bifidogenic effect of a very-long-chain inulin extracted from globe artichoke (Cynara scolymus) in healthy human subjects. Br J Nutr. 2010 Oct;104(7):1007-17. doi: 10.1017/S0007114510001571. Epub 2010 Jul 1.
- Holscher HD, Bauer LL, Gourineni V, Pelkman CL, Fahey GC Jr, Swanson KS. Agave Inulin Supplementation Affects the Fecal Microbiota of Healthy Adults Participating in a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Trial. J Nutr. 2015 Sep;145(9):2025-32. doi: 10.3945/jn.115.217331. Epub 2015 Jul 22.
- Kolida S, Meyer D, Gibson GR. A double-blind placebo-controlled study to establish the bifidogenic dose of inulin in healthy humans. Eur J Clin Nutr. 2007 Oct;61(10):1189-95. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602636. Epub 2007 Jan 31.
- Menne E, Guggenbuhl N, Roberfroid M. Fn-type chicory inulin hydrolysate has a prebiotic effect in humans. J Nutr. 2000 May;130(5):1197-9. doi: 10.1093/jn/130.5.1197.
- Micka A, Siepelmeyer A, Holz A, Theis S, Schon C. Effect of consumption of chicory inulin on bowel function in healthy subjects with constipation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Int J Food Sci Nutr. 2017 Feb;68(1):82-89. doi: 10.1080/09637486.2016.1212819. Epub 2016 Aug 5.
- Petry N, Egli I, Chassard C, Lacroix C, Hurrell R. Inulin modifies the bifidobacteria population, fecal lactate concentration, and fecal pH but does not influence iron absorption in women with low iron status. Am J Clin Nutr. 2012 Aug;96(2):325-31. doi: 10.3945/ajcn.112.035717. Epub 2012 Jun 27.
- Huda MN, Lewis Z, Kalanetra KM, Rashid M, Ahmad SM, Raqib R, Qadri F, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Stool microbiota and vaccine responses of infants. Pediatrics. 2014 Aug;134(2):e362-72. doi: 10.1542/peds.2013-3937. Epub 2014 Jul 7.
- Huda MN, Ahmad SM, Alam MJ, Khanam A, Kalanetra KM, Taft DH, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Bifidobacterium Abundance in Early Infancy and Vaccine Response at 2 Years of Age. Pediatrics. 2019 Feb;143(2):e20181489. doi: 10.1542/peds.2018-1489.
- Zuckerman JN, Hatz C, Kantele A. Review of current typhoid fever vaccines, cross-protection against paratyphoid fever, and the European guidelines. Expert Rev Vaccines. 2017 Oct;16(10):1029-1043. doi: 10.1080/14760584.2017.1374861.
- Fiorentino M, Lammers KM, Levine MM, Sztein MB, Fasano A. In vitro Intestinal Mucosal Epithelial Responses to Wild-Type Salmonella Typhi and Attenuated Typhoid Vaccines. Front Immunol. 2013 Feb 12;4:17. doi: 10.3389/fimmu.2013.00017. eCollection 2013.
- Salerno-Goncalves R, Galen JE, Levine MM, Fasano A, Sztein MB. Manipulation of Salmonella Typhi Gene Expression Impacts Innate Cell Responses in the Human Intestinal Mucosa. Front Immunol. 2018 Nov 1;9:2543. doi: 10.3389/fimmu.2018.02543. eCollection 2018.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de setembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
30 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de setembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de setembro de 2020
Primeira postagem (Real)
10 de setembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
5 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FL113
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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Ensaios clínicos em Inulina
-
Dr. Sami Ulus Children's HospitalDesconhecidoSepse | Enterocolite NecrosantePeru