- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04543877
WHNRC (Западный исследовательский центр питания человека) Исследование вмешательства с клетчаткой
8 декабря 2025 г. обновлено: USDA, Western Human Nutrition Research Center
Цель этого исследования — определить, повысит ли добавление пищевых волокон, таких как инулин, к рациону, который не содержит достаточного количества клетчатки, уровень потенциально полезных бактерий, таких как бифидобактерии, в кишечнике.
Имеются данные, свидетельствующие о том, что эти микробы могут влиять на здоровье кишечника и иммунный ответ, в том числе на вакцины.
Исследователи изучат, как инулин в рационе (по сравнению с контрольным мальтодекстрином) (1) вызывает изменения в составе и функции кишечных микробов, (2) уменьшает воспаление кишечника и негерметичность кишечника, вызванные вакциной, (3) повышает иммунитет. ответ на вакцинацию и (4) изменяет экспрессию важных молекул адгезии на поверхности лейкоцитов.
Реакции кишечника и всего тела будут измеряться у всех участников.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Известно, что инулин, добавка с пищевыми волокнами, повышает уровень потенциально полезных бактерий в кишечнике, в том числе бифидобактерий, присущих кишечному микробиому.
Наша основная гипотеза заключается в том, что комменсальный микробиом, включая Bifidobacterium, в проксимальном отделе толстой кишки или дистальном отделе подвздошной кишки влияет на среду дренирующих лимфатических узлов и, таким образом, может модулировать иммунные реакции, в том числе на вакцины.
В текущем исследовании участники будут потреблять 12 граммов инулина или мальтодекстрина в день (контроль) в течение 3 недель до введения вакцины против брюшного тифа Ty21a, 1 недели во время вакцинации и 1 недели после вакцинации.
Ответ на вакцину будет измеряться путем подсчета Т-клеток и секретирующих иммуноглобулин G (IgG) или иммуноглобулин A (IgA) плазматических клеток, специфичных для Ty21a.
Проницаемость кишечника будет измеряться на исходном уровне, а также до и после введения вакцины.
Системное воспаление и иммунную активацию будут измерять путем анализа крови на маркеры воспаления.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Davis, California, Соединенные Штаты, 95616
- USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Индекс массы тела (ИМТ) 18,5–30,9 кг/м2
недостаточное общее потребление пищевых волокон, определяемое как:
- Женщины от 18 до 30 лет, менее 28 г/сут.
- Женщины от 31 до 50 лет, менее 25 г/сут.
- Мужчины 18-30 лет, менее 34 г/сут.
- Мужчины от 31 до 50 лет, менее 31 г/сут.
Критерий исключения:
- артериальное давление больше или равно 140/90 мм рт.ст.
- имеет ВИЧ / СПИД или другое заболевание, которое влияет на иммунную систему
- имеет любой вид рака
- неспособность поднять 30 фунтов с посторонней помощью (для перевозки охлажденных контейнеров для стула)
- отказаться от сдачи анализа крови на ВИЧ
- беременные или кормящие женщины
- отказ от теста на беременность
- субъекты женского пола: отказ от использования метода контроля над рождаемостью за 1 неделю до введения вакцины, 1 неделю во время вакцинации и 1 неделю после вакцинации.
- аллергия на компоненты вакцины, т.е. тимеросал и капсулы с кишечнорастворимой оболочкой
- аллергия на пероральную брюшнотифозную вакцину
- использование противовоспалительных препаратов, т. е. нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), аспирина, 3 или более раз в месяц
- применение сульфаниламидов или антибиотиков за 3 месяца до получения вакцины Ty21a.
- использование антигипертензивных препаратов, т. е. бета-блокаторов, диуретиков, блокаторов кальциевых каналов
- использование противомалярийных препаратов, то есть мефлохин, хлорохин и прогуанил
- использование препаратов, влияющих на иммунную систему, т. е. иммунодепрессантов, иммуномодулирующих препаратов, кортикостероидов, т. е. кортизона, преднизона, метилпреднизолона, в течение 2 недель или дольше
- использование биопрепаратов, т.е. Лантус, Ремикейд, Ритуксан, Хумира, Герцептин, Авастин, Луцентис, Энбрел в течение 2 недель и более
- прохождение лечения рака с помощью радиации или наркотиков
- более 10 лет проживания в эндемичных по брюшному тифу районах
- получение брюшнотифозной вакцины за последние 5 лет
- получение любой вакцины за две недели до получения вакцины Ty21a
- лица с повышенным риском развития осложнений от живой бактериальной вакцины
- брюшной тиф в анамнезе
- История первичного иммунодефицита или аутоиммунного заболевания
- История острых или хронических желудочно-кишечных (ЖКТ) расстройств, т.е. болезнь Крона, синдром раздраженного кишечника, язва желудка
- диарея (определяемая как наличие 3 или более аномально жидкого или водянистого стула в течение 24 часов) или непрекращающаяся рвота за 2 недели до исследования
- наличие в анамнезе хронических заболеваний, например, диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, рака, мальабсорбции или воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, заболеваний почек, аутоиммунных заболеваний, ВИЧ, заболеваний печени, включая гепатиты В и С.
- астма при ежедневном приеме лекарств
- недавняя операция (в течение 3 месяцев)
- история хирургии ЖКТ
- недавняя госпитализация (в течение 3 месяцев)
- лихорадка (в течение 2 недель)
- нежелание прекращать прием пробиотических, пребиотических или других добавок (за исключением витаминных и минеральных добавок на уровне рекомендуемой диетической нормы), пищевых добавок или продуктов питания и напитков, содержащих инулин, клетчатку корня цикория или мальтодекстрин, во время исследования
- отсутствие хотя бы одной вены на руке, подходящей для забора крови
- нежелание или дискомфорт при взятии крови и сборе кала
- регулярное донорство крови или продуктов крови и отказ приостановить донорство
- текущее участие в другом исследовании
- не может голодать 12-16 часов
- иметь менее 3 испражнений в неделю
- употребление одной или нескольких порций продуктов с добавлением инулина в день в течение последнего месяца
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инулин и вакцина Ty21a
Участники будут потреблять 12 граммов инулина в день в течение 3 недель до введения вакцины Ty21a, 1 недели во время вакцинации и 1 недели после вакцинации, всего 5 недель.
|
Принимайте инулин по 12 граммов в день в течение 5 недель (день 9–43).
Другие имена:
Все участники получат вакцину.
Одна капсула проглатывается через день, например
дни 30, 32, 34 и 36, всего 4 капсулы.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Мальтодекстрин и вакцина Ty21a
Участники будут потреблять 12 граммов мальтодекстрина в день (контроль) в течение 3 недель до введения вакцины Ty21a, 1 недели во время вакцинации и 1 недели после вакцинации, всего 5 недель.
|
Все участники получат вакцину.
Одна капсула проглатывается через день, например
дни 30, 32, 34 и 36, всего 4 капсулы.
Другие имена:
Употребляйте 12 граммов мальтодекстрина в день в течение 5 недель (день 9–43).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение вакциноспецифического ответа клеток, секретирующих антитела, на пероральную вакцинацию против брюшного тифа Ty21a с использованием стандартной схемы введения 4 доз
Временное ограничение: День 26, 37 и 39
|
Измерение исходного уровня (26-й день; до первой дозы вакцины) и поствакцинального ответа антител, иммуноглобулина G (IgG), иммуноглобулина M (IgM) и IgA через 7 и 9 дней после первой дозы вакцины с использованием антитела в крови. анализ супернатанта лимфоцитов (ALS) для выявления клеток, секретирующих антитела, в крови.
Будут использоваться два антигена: белок наружной мембраны Ty21a и липополисахарид из Salmonella Typhi.
|
День 26, 37 и 39
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение реакции вакциноспецифических сывороточных антител на вакцинацию против брюшного тифа
Временное ограничение: День 26 и 58
|
Измерение исходного уровня (26-й день; до первой дозы вакцины) и поствакцинального (28 дней после первой дозы вакцины) уровня антител (IgG, IgM, IgA)
|
День 26 и 58
|
|
Изменение уровней вакциноспецифических фекальных антител IgA после вакцинации против брюшного тифа
Временное ограничение: День 26, 39 и 58
|
Измерение исходного уровня (день 26; до первой дозы вакцины) и изменение уровня фекальных антител
|
День 26, 39 и 58
|
|
Изменение цитокинов плазмы как маркеры системного воспаления
Временное ограничение: День 8, 26, 37, 39 и 58
|
Измерение цитокинов плазмы, таких как интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) и ИЛ-1бета
|
День 8, 26, 37, 39 и 58
|
|
Изменение белков острой фазы плазмы и молекул адгезии
Временное ограничение: День 8, 26, 37, 39 и 58
|
Измерение реагентов острой фазы, таких как С-реактивный белок (CRP) и сывороточный амилоид-A (SAA), и молекул межклеточной адгезии, таких как молекула межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) и молекула адгезии эндотелиальных клеток-1 сосудов ( ВКАМ-1)
|
День 8, 26, 37, 39 и 58
|
|
Изменение плазменного маркера воздействия липополисахарида (ЛПС)
Временное ограничение: День 8, 26, 37, 39 и 58
|
Измерение LPS-связывающего белка плазмы с помощью ELISA.
|
День 8, 26, 37, 39 и 58
|
|
Изменение субпопуляций моноцитов крови
Временное ограничение: День 8, 26, 37, 39 и 58
|
Подмножества моноцитов будут проанализированы с использованием проточной цитометрии.
|
День 8, 26, 37, 39 и 58
|
|
Изменение содержания короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) в плазме
Временное ограничение: День 8, 26, 37, 39 и 58
|
КЦЖК в плазме будут измерять с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС).
|
День 8, 26, 37, 39 и 58
|
|
Изменение уровня лактулозы и D-маннитола в моче
Временное ограничение: День 8, 26 и 37
|
Измерение отношения лактулозы к манниту, показателя кишечной проницаемости, в моче
|
День 8, 26 и 37
|
|
Изменение фекального микробиома
Временное ограничение: Период 1: дни 1-7; Период 2: дни 16-25; Период 3: дни 26-36; Период 4: дни 37-43; Период 5: дни 58-65
|
Измерение относительной численности бактерий толстой кишки с использованием ДНК, выделенной из стула.
|
Период 1: дни 1-7; Период 2: дни 16-25; Период 3: дни 26-36; Период 4: дни 37-43; Период 5: дни 58-65
|
|
Изменение фекальной мРНК
Временное ограничение: Период 1: дни 1-7; Период 2: дни 16-25; Период 3: дни 26-36; Период 4: дни 37-43; Период 5: дни 58-65
|
Тотальную РНК и, в частности, информационную рибонуклеиновую кислоту (мРНК) будут анализировать из консервированного стула.
|
Период 1: дни 1-7; Период 2: дни 16-25; Период 3: дни 26-36; Период 4: дни 37-43; Период 5: дни 58-65
|
|
Изменение консистенции и частоты стула.
Временное ограничение: Период 1: дни 1-7; Период 2: дни 16-25; Период 3: дни 26-36; Период 4: дни 37-43; Период 5: дни 58-65
|
Измерение консистенции стула с использованием Бристольской шкалы стула, медицинского инструмента, используемого для классификации форм стула по 7 категориям, и частоты с помощью самоотчета в дневниках.
|
Период 1: дни 1-7; Период 2: дни 16-25; Период 3: дни 26-36; Период 4: дни 37-43; Период 5: дни 58-65
|
|
Изменение симптомов ЖКТ
Временное ограничение: Период 1: дни 1-7; Период 2: дни 16-25; Период 3: дни 26-36; Период 4: дни 37-43; Период 5: дни 58-65
|
Измерение желудочно-кишечных симптомов с использованием опросника здоровья из 10 симптомов со степенью дискомфорта, относящейся к одной из четырех категорий (0 отсутствует, 1 легкая, 2 умеренная или 3 сильная; PMID: 9301412)
|
Период 1: дни 1-7; Период 2: дни 16-25; Период 3: дни 26-36; Период 4: дни 37-43; Период 5: дни 58-65
|
|
Изменение pH кала
Временное ограничение: Период 1: дни 1-7; Период 2: дни 16-25; Период 3: дни 26-36; Период 4: дни 37-43; Период 5: дни 58-65
|
Измерение рН кала с помощью стандартного рН-метра.
|
Период 1: дни 1-7; Период 2: дни 16-25; Период 3: дни 26-36; Период 4: дни 37-43; Период 5: дни 58-65
|
|
Изменение фекального кальпротектина
Временное ограничение: Период 1: дни 1-7; Период 2: дни 16-25; Период 3: дни 26-36; Период 4: дни 37-43; Период 5: дни 58-65
|
Измерение кальпротектина будет проводиться с помощью ELISA.
|
Период 1: дни 1-7; Период 2: дни 16-25; Период 3: дни 26-36; Период 4: дни 37-43; Период 5: дни 58-65
|
|
Изменение фекальных SCFAs
Временное ограничение: Период 1: дни 1-7; Период 2: дни 16-25; Период 3: дни 26-36; Период 4: дни 37-43; Период 5: дни 58-65
|
Измерение КЦЖК будет проводиться методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС).
|
Период 1: дни 1-7; Период 2: дни 16-25; Период 3: дни 26-36; Период 4: дни 37-43; Период 5: дни 58-65
|
|
Изменение фекальных метаболитов
Временное ограничение: Период 1: дни 1-7; Период 2: дни 16-25; Период 3: дни 26-36; Период 4: дни 37-43; Период 5: дни 58-65
|
Измерение желчных кислот и других метаболитов будет измеряться
|
Период 1: дни 1-7; Период 2: дни 16-25; Период 3: дни 26-36; Период 4: дни 37-43; Период 5: дни 58-65
|
|
Изменение фекального секреторного общего иммуноглобулина А (sIgA)
Временное ограничение: Период 1: дни 1-7; Период 2: дни 16-25; Период 3: дни 26-36; Период 4: дни 37-43; Период 5: дни 58-65
|
Измерение общего фекального sIgA с помощью ELISA.
|
Период 1: дни 1-7; Период 2: дни 16-25; Период 3: дни 26-36; Период 4: дни 37-43; Период 5: дни 58-65
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mary Kable, PhD, USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
- Главный следователь: Danielle Lemay, PhD, USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
- Главный следователь: Ryan Snodgrass, PhD, USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
- Главный следователь: Bess Caswell, PhD, USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Dewulf EM, Cani PD, Claus SP, Fuentes S, Puylaert PG, Neyrinck AM, Bindels LB, de Vos WM, Gibson GR, Thissen JP, Delzenne NM. Insight into the prebiotic concept: lessons from an exploratory, double blind intervention study with inulin-type fructans in obese women. Gut. 2013 Aug;62(8):1112-21. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303304. Epub 2012 Nov 7.
- Meyer D, Stasse-Wolthuis M. The bifidogenic effect of inulin and oligofructose and its consequences for gut health. Eur J Clin Nutr. 2009 Nov;63(11):1277-89. doi: 10.1038/ejcn.2009.64. Epub 2009 Aug 19.
- Costabile A, Kolida S, Klinder A, Gietl E, Bauerlein M, Frohberg C, Landschutze V, Gibson GR. A double-blind, placebo-controlled, cross-over study to establish the bifidogenic effect of a very-long-chain inulin extracted from globe artichoke (Cynara scolymus) in healthy human subjects. Br J Nutr. 2010 Oct;104(7):1007-17. doi: 10.1017/S0007114510001571. Epub 2010 Jul 1.
- Holscher HD, Bauer LL, Gourineni V, Pelkman CL, Fahey GC Jr, Swanson KS. Agave Inulin Supplementation Affects the Fecal Microbiota of Healthy Adults Participating in a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Trial. J Nutr. 2015 Sep;145(9):2025-32. doi: 10.3945/jn.115.217331. Epub 2015 Jul 22.
- Kolida S, Meyer D, Gibson GR. A double-blind placebo-controlled study to establish the bifidogenic dose of inulin in healthy humans. Eur J Clin Nutr. 2007 Oct;61(10):1189-95. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602636. Epub 2007 Jan 31.
- Menne E, Guggenbuhl N, Roberfroid M. Fn-type chicory inulin hydrolysate has a prebiotic effect in humans. J Nutr. 2000 May;130(5):1197-9. doi: 10.1093/jn/130.5.1197.
- Micka A, Siepelmeyer A, Holz A, Theis S, Schon C. Effect of consumption of chicory inulin on bowel function in healthy subjects with constipation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Int J Food Sci Nutr. 2017 Feb;68(1):82-89. doi: 10.1080/09637486.2016.1212819. Epub 2016 Aug 5.
- Petry N, Egli I, Chassard C, Lacroix C, Hurrell R. Inulin modifies the bifidobacteria population, fecal lactate concentration, and fecal pH but does not influence iron absorption in women with low iron status. Am J Clin Nutr. 2012 Aug;96(2):325-31. doi: 10.3945/ajcn.112.035717. Epub 2012 Jun 27.
- Huda MN, Lewis Z, Kalanetra KM, Rashid M, Ahmad SM, Raqib R, Qadri F, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Stool microbiota and vaccine responses of infants. Pediatrics. 2014 Aug;134(2):e362-72. doi: 10.1542/peds.2013-3937. Epub 2014 Jul 7.
- Huda MN, Ahmad SM, Alam MJ, Khanam A, Kalanetra KM, Taft DH, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Bifidobacterium Abundance in Early Infancy and Vaccine Response at 2 Years of Age. Pediatrics. 2019 Feb;143(2):e20181489. doi: 10.1542/peds.2018-1489.
- Zuckerman JN, Hatz C, Kantele A. Review of current typhoid fever vaccines, cross-protection against paratyphoid fever, and the European guidelines. Expert Rev Vaccines. 2017 Oct;16(10):1029-1043. doi: 10.1080/14760584.2017.1374861.
- Fiorentino M, Lammers KM, Levine MM, Sztein MB, Fasano A. In vitro Intestinal Mucosal Epithelial Responses to Wild-Type Salmonella Typhi and Attenuated Typhoid Vaccines. Front Immunol. 2013 Feb 12;4:17. doi: 10.3389/fimmu.2013.00017. eCollection 2013.
- Salerno-Goncalves R, Galen JE, Levine MM, Fasano A, Sztein MB. Manipulation of Salmonella Typhi Gene Expression Impacts Innate Cell Responses in the Human Intestinal Mucosa. Front Immunol. 2018 Nov 1;9:2543. doi: 10.3389/fimmu.2018.02543. eCollection 2018.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 сентября 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 июня 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 сентября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 сентября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
17 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Грамотрицательные бактериальные инфекции
- Энтеробактериальные инфекции
- Сальмонеллезные инфекции
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Воспаление
- Брюшной тиф
- Диетические углеводы
- Углеводы
- Полимеры
- Макромолекулярные вещества
- Полисахариды
- Крахмал
- Глюканы
- Биополимеры
- Фруктаны
- Мальтодекстрин
- Инулин
- Вакцина против брюшного тифа Ty21a
Другие идентификационные номера исследования
- FL113
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .