Midodrin og albumin hos pasienter med refraktær ascites
3. november 2020 oppdatert av: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Midodrin og albumin hos pasienter med refraktær ascites. En randomisert kontrollert prøveversjon.
Refraktær ascites sees hos 5-10 % av pasientene med cirrhose.Dekompensert cirrhose med refraktær ascites har en dødelighet på rundt 40 % i løpet av et år og en median overlevelse på 6 måneder.Portal hypertensjon og splanchnic vasodilatasjon er viktige faktorer i utviklingen av ascites.Behandlingen av refraktær ascites involverer saltrestriksjon, diuretika, stort volum paracentese (LVP), transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) og levertransplantasjon (LT). Foreløpig er den eneste kurative behandlingen LT. Imidlertid er LT begrenset på grunn av organmangel og høye kostnader.
Langvarig administrering av humant albumin (HA) hos pasienter med ukomplisert og refraktær ascites har vist seg å forbedre overlevelsen eller forsinke komplikasjonene av skrumplever. Midodrine, en oral α1-adrenerg agonist har blitt brukt ved refraktær ascites med varierende resultater. Imidlertid er det ingen studie på bruk av langtids midodrine og HA hos pasienter med refraktær ascites. Derfor planlegger vi å studere effekten av langsiktig midodrin og HA hos pasienter med refraktær ascites.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
114
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 18 og 80 år
- Ildfast ascites i skrumplever av enhver etiologi
Ekskluderingskriterier:
- Blandet ascites: skrumplever pluss en annen årsak til ascites
- Gastrointestinal blødning innen 7 dager etter påmelding.
- Tilstedeværelse av hepatorenalt syndrom
- Hepatisk encefalopati grad 2 eller høyere
- Infeksjon innen 1 måned før studien
- Kardiovaskulær sykdom (ejeksjonsfraksjon < 35 % eller unormalt EKG) eller arteriell hypertensjon (BP > 140/90 mm Hg)
- Unormal urinanalyse med proteinuri > 500 mg/24 timer eller 50 røde blodlegemer/høyeffektfelt, eller granulære avstøpninger eller ultrasonografiske tegn på iboende nyresykdom
- Tilstedeværelse av hepatocellulært karsinom eller portalvenetrombose
- Behandling med legemiddel med kjent effekt på systemisk og renal hemodynamikk innen 7 dager etter inkludering unntatt betablokkere
- Pasienten er ikke villig til å studere.
- Pasienten velger levertransplantasjon/transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Albumin + Midodrine + SMT
Humant albumin pluss oral midodrin
|
Humant albumin vil bli administrert ved intravenøs infusjon i en dose på 1,5 gm/kg/uke i 2 uker etterfulgt av HA 40 gram hver 7. dag
Oral Midodrine vil bli gitt i en dose på 7,5 mg tre ganger om dagen
SMT vil inkludere ernæringsstøtte, rifaksimin, laktulose eller laktitol, diuretika, SBP-profylakse med norfloksacin, restriksjon av natrium, multivitaminer og andre støttetiltak som anses nødvendig.
LVP vil bli utført etter behov.
Pasienter på ikke-selektive betablokkere vil fortsette å gjøre det med dosemodifikasjoner/seponering i henhold til Baveno VI retningslinjer.
|
|
Aktiv komparator: Albumin + SMT
Humant albumin pluss placebo av midodrin
|
Humant albumin vil bli administrert ved intravenøs infusjon i en dose på 1,5 gm/kg/uke i 2 uker etterfulgt av HA 40 gram hver 7. dag
SMT vil inkludere ernæringsstøtte, rifaksimin, laktulose eller laktitol, diuretika, SBP-profylakse med norfloksacin, restriksjon av natrium, multivitaminer og andre støttetiltak som anses nødvendig.
LVP vil bli utført etter behov.
Pasienter på ikke-selektive betablokkere vil fortsette å gjøre det med dosemodifikasjoner/seponering i henhold til Baveno VI retningslinjer.
|
|
Placebo komparator: SMT
standard medisinsk behandling pluss placebo av midodrine
|
SMT vil inkludere ernæringsstøtte, rifaksimin, laktulose eller laktitol, diuretika, SBP-profylakse med norfloksacin, restriksjon av natrium, multivitaminer og andre støttetiltak som anses nødvendig.
LVP vil bli utført etter behov.
Pasienter på ikke-selektive betablokkere vil fortsette å gjøre det med dosemodifikasjoner/seponering i henhold til Baveno VI retningslinjer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med kontroll av ascites ved 1 år
Tidsramme: 1 år
|
Kontroll av ascites vil bli definert som-
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) målt ved modifisert diett ved nyresykdom 6 (MDRD6) formel med 3 måneders intervaller
Tidsramme: 1 år
|
eGFR vil bli målt ved hjelp av MDRD6-formelen
|
1 år
|
|
Endringer i konsentrasjonen av albumin med 3 måneders mellomrom
Tidsramme: 1 år
|
Endring i konsentrasjon av serumalbumin (g/dl)
|
1 år
|
|
Endring i modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score
Tidsramme: 1 år
|
Endring i MELD-score.
MELD-poengsummen inkorporerer variablene serumbilirubin, kreatinin og International Normalized Ratio (INR).
Høyere MELD-score indikerer dårligere prognose
|
1 år
|
|
Endring i gjennomsnittlig arterielt trykk med 3 måneders intervall
Tidsramme: 1 år
|
Endring i gjennomsnittlig arterielt trykk (mm Hg) vil bli notert
|
1 år
|
|
Endringer i serum og 24-timers urinnatrium
Tidsramme: 1 år
|
Natriumkonsentrasjon i serum og urin vil bli målt i mekv/l
|
1 år
|
|
Forekomst av spontan bakteriell peritonitt (SBP) og andre infeksjoner
Tidsramme: 1 år
|
Diagnosen SBP vil være basert på nøytrofiltall i ascitesvæske på >250/mm3 som bestemt ved mikroskopi og positiv ascitesvæskekultur eller >250/mm3 med negativ kultur kalt kulturnegativ neutrocytisk ascites.20
Andre infeksjoner vil bli diagnostisert i henhold til CDC-kriteriene.
|
1 år
|
|
Antall pasienter som utvikler paracentese-indusert sirkulasjonsdysfunksjon (PICD)
Tidsramme: 1 år
|
PICD vil bli definert som en økning i plasmareninaktivitet (PRA) på >50 % av verdien før behandling til et nivå > 4ng/ml/time på 6. dag etter paracentese
|
1 år
|
|
Antall pasienter som utvikler hyponatremi
Tidsramme: 1 år
|
Hyponatremi vil bli definert ved å bruke serumnatriumkonsentrasjoner på <130meq/L.
|
1 år
|
|
Endring i Child-Turcotte-Pugh (CTP) poengsum
Tidsramme: 1 år
|
Endring i CTP-poengsum.
CTP-skåren inkluderer variablene serumbilirubin, albumin, protrombintid-INR, ascitesgrad og hepatisk encefalopati.
Poengsummen varierer fra 5-15 og en høyere poengsum gir dårligere prognose
|
1 år
|
|
Antall pasienter som utvikler hypokalemi
Tidsramme: 1 år
|
Hypokalemi vil bli definert ved å bruke serumkaliumnivåer <3 mekv/l
|
1 år
|
|
Antall pasienter som utvikler hyperkalemi
Tidsramme: 1 år
|
hyperkalemi vil bli definert ved å bruke serumkaliumnivåer >6 mekv/l
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Virendra Singh, MD, DM, PGIMER, Chandigarh
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. november 2020
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2021
Studiet fullført (Forventet)
1. april 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. oktober 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
9. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2020
Sist bekreftet
1. november 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Ascites
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Sympatomimetikk
- Vasokonstriktormidler
- Adrenerge alfa-1-reseptoragonister
- Midodrine
Andre studie-ID-numre
- IEC-06/2020-1691
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .