Midodrina y albúmina en pacientes con ascitis refractaria
3 de noviembre de 2020 actualizado por: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Midodrina y albúmina en pacientes con ascitis refractaria. Un ensayo controlado aleatorio.
La ascitis refractaria se observa en el 5-10 % de los pacientes con cirrosis. La cirrosis descompensada con ascitis refractaria tiene una tasa de mortalidad de alrededor del 40 % en un año y una mediana de supervivencia de 6 meses. La hipertensión portal y la vasodilatación esplácnica son factores importantes en el desarrollo de ascitis. El tratamiento de la ascitis refractaria implica restricción de sal, diuréticos, paracentesis de gran volumen (LVP), derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS) y trasplante de hígado (LT). Actualmente el único tratamiento curativo es el TH. Sin embargo, el TH es limitado debido a la escasez de órganos y al alto costo.
Se ha demostrado que la administración a largo plazo de albúmina humana (AH) en pacientes con ascitis no complicada y refractaria mejora la supervivencia o retrasa las complicaciones de la cirrosis. La midodrina, un agonista adrenérgico α1 oral, se ha utilizado en la ascitis refractaria con resultados variables. Sin embargo, no hay ningún estudio sobre el uso a largo plazo de Midodrine y HA en pacientes con ascitis refractaria. Por lo tanto, planeamos estudiar el efecto a largo plazo de midodrine y HA en pacientes con ascitis refractaria.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
114
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 80 años
- Ascitis refractaria en cirrosis de cualquier etiología
Criterio de exclusión:
- Ascitis mixta: cirrosis más otra causa de ascitis
- Sangrado gastrointestinal dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.
- Presencia de síndrome hepatorrenal
- Encefalopatía hepática grado 2 o superior
- Infección en el mes anterior al estudio
- Enfermedad cardiovascular (fracción de eyección < 35% o ECG anormal) o hipertensión arterial (TA > 140/90 mm de Hg)
- Análisis de orina anormal con proteinuria > 500 mg/24 horas o 50 glóbulos rojos/campo de gran aumento, o cilindros granulares o evidencia ultrasonográfica de enfermedad renal intrínseca
- Presencia de carcinoma hepatocelular o trombosis de la vena porta
- Tratamiento con fármaco con efectos conocidos sobre la hemodinámica sistémica y renal dentro de los 7 días posteriores a la inclusión, excepto betabloqueantes
- Paciente no dispuesto a estudiar.
- Paciente que opta por trasplante hepático/derivación portosistémica intrahepática transyugular
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Albúmina + Midodrina + SMT
Albúmina humana más midodrina oral
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Se administrará albúmina humana por infusión intravenosa a una dosis de 1,5 g/kg/semana durante 2 semanas seguida de 40 gramos de HA cada 7 días.
Midodrine oral se administrará a una dosis de 7,5 mg tres veces al día.
La SMT incluirá soporte nutricional, rifaximina, lactulosa o lactitol, diuréticos, profilaxis de la PBE con norfloxacino, restricción de sodio, multivitaminas y otras medidas de soporte que se consideren necesarias.
LVP se hará según sea necesario.
Los pacientes que toman bloqueadores beta no selectivos continuarán haciéndolo con modificaciones/retiro de dosis según las pautas de Baveno VI.
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Comparador activo: Albúmina + SMT
Albúmina humana más placebo de midodrina
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Se administrará albúmina humana por infusión intravenosa a una dosis de 1,5 g/kg/semana durante 2 semanas seguida de 40 gramos de HA cada 7 días.
La SMT incluirá soporte nutricional, rifaximina, lactulosa o lactitol, diuréticos, profilaxis de la PBE con norfloxacino, restricción de sodio, multivitaminas y otras medidas de soporte que se consideren necesarias.
LVP se hará según sea necesario.
Los pacientes que toman bloqueadores beta no selectivos continuarán haciéndolo con modificaciones/retiro de dosis según las pautas de Baveno VI.
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Comparador de placebos: SMT
tratamiento médico estándar más placebo de midodrina
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La SMT incluirá soporte nutricional, rifaximina, lactulosa o lactitol, diuréticos, profilaxis de la PBE con norfloxacino, restricción de sodio, multivitaminas y otras medidas de soporte que se consideren necesarias.
LVP se hará según sea necesario.
Los pacientes que toman bloqueadores beta no selectivos continuarán haciéndolo con modificaciones/retiro de dosis según las pautas de Baveno VI.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con control de la ascitis al año
Periodo de tiempo: 1 año
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El control de la ascitis se definirá como-
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) medida por la fórmula de dieta modificada en enfermedad renal 6 (MDRD6) a intervalos de 3 meses
Periodo de tiempo: 1 año
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eGFR se medirá utilizando la fórmula MDRD6
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1 año
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Cambios en la concentración de albúmina a intervalos de 3 meses
Periodo de tiempo: 1 año
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Cambio en la concentración de albúmina sérica (g/dl)
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1 año
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Cambio en el modelo para la puntuación de enfermedad hepática en etapa terminal (MELD)
Periodo de tiempo: 1 año
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Cambio en la puntuación MELD.
El puntaje MELD incorpora las variables de bilirrubina sérica, creatinina y Razón Internacional Normalizada (INR).
Una puntuación MELD más alta indica un peor pronóstico
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1 año
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Cambio en la presión arterial media en un intervalo de 3 meses
Periodo de tiempo: 1 año
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Se observará el cambio en la presión arterial media (mm de Hg)
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1 año
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Cambios en suero y orina de 24 horas de sodio
Periodo de tiempo: 1 año
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La concentración de sodio en suero y orina se medirá en meq/L
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1 año
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Incidencia de peritonitis bacteriana espontánea (PBE) y otras infecciones
Periodo de tiempo: 1 año
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El diagnóstico de PBE se basará en un recuento de neutrófilos en el líquido ascítico de >250/mm3 según lo determinado por microscopía y cultivo de líquido ascítico positivo o >250/mm3 con cultivo negativo denominado cultivo de ascitis neutrocítica negativa.20
Otras infecciones se diagnosticarán según los criterios de los CDC.
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1 año
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Número de pacientes que desarrollan disfunción circulatoria inducida por paracentesis (PICD)
Periodo de tiempo: 1 año
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La PICD se definirá como un aumento en la actividad de la renina plasmática (PRA) de > 50 % del valor previo al tratamiento a un nivel > 4 ng/ml/hr en el sexto día después de la paracentesis
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1 año
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Número de pacientes que desarrollan hiponatremia
Periodo de tiempo: 1 año
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La hiponatremia se definirá usando concentraciones séricas de sodio de <130meq/L.
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1 año
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Cambio en la puntuación de Child-Turcotte-Pugh (CTP)
Periodo de tiempo: 1 año
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Cambio en la puntuación CTP.
El puntaje CTP incorpora las variables de bilirrubina sérica, albúmina, tiempo de protrombina-INR, grado de ascitis y encefalopatía hepática.
La puntuación oscila entre 5 y 15 y una puntuación más alta presagia un peor pronóstico.
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1 año
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Número de pacientes que desarrollan hipopotasemia
Periodo de tiempo: 1 año
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La hipopotasemia se definirá usando niveles séricos de potasio <3 meq/L
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1 año
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Número de pacientes que desarrollan hiperpotasemia
Periodo de tiempo: 1 año
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la hiperpotasemia se definirá usando niveles séricos de potasio >6 meq/L
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Virendra Singh, MD, DM, PGIMER, Chandigarh
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de abril de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
9 de noviembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Ascitis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstrictores
- Agonistas del receptor alfa-1 adrenérgico
- Midodrina
Otros números de identificación del estudio
- IEC-06/2020-1691
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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