Midodrine en albumine bij patiënten met refractaire ascites
3 november 2020 bijgewerkt door: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Midodrine en albumine bij patiënten met refractaire ascites. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie.
Refractaire ascites wordt gezien bij 5-10% van de patiënten met cirrose. Gedecompenseerde cirrose met refractaire ascites heeft een sterftecijfer van ongeveer 40% in een jaar en een mediane overleving van 6 maanden. Portale hypertensie en splanchnische vasodilatatie zijn belangrijke factoren bij de ontwikkeling van ascites. De behandeling van refractaire ascites omvat zoutbeperking, diuretica, grootvolumeparacentese (LVP), transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS) en levertransplantatie (LT). Momenteel is LT de enige curatieve behandeling. LT is echter beperkt vanwege een tekort aan organen en hoge kosten.
Langdurige toediening van humaan albumine (HA) aan patiënten met ongecompliceerde en refractaire ascites heeft aangetoond de overleving te verbeteren of de complicaties van cirrose te vertragen. Midodrine, een orale α1-adrenerge agonist, is gebruikt bij refractaire ascites met wisselende resultaten. Er is echter geen onderzoek naar het langdurig gebruik van Midodrine en HA bij patiënten met refractaire ascites. Daarom zijn we van plan om het effect van midodrine en HA op lange termijn te bestuderen bij patiënten met refractaire ascites.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
114
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 80 jaar
- Refractaire ascites bij cirrose van welke etiologie dan ook
Uitsluitingscriteria:
- Gemengde ascites: cirrose plus een andere oorzaak van ascites
- Gastro-intestinale bloeding binnen 7 dagen na inschrijving.
- Aanwezigheid van hepatorenaal syndroom
- Hepatische encefalopathie graad 2 of hoger
- Infectie binnen 1 maand voorafgaand aan het onderzoek
- Hart- en vaatziekten (ejectiefractie < 35% of abnormaal ECG) of arteriële hypertensie (BP > 140/90 mm Hg)
- Abnormale urineanalyse met proteïnurie > 500 mg/24 uur of 50 rode bloedcellen/hoogvermogenveld, of granulaire afgietsels of echografisch bewijs van intrinsieke nierziekte
- Aanwezigheid van hepatocellulair carcinoom of trombose van de poortader
- Behandeling met een geneesmiddel met bekende effecten op de systemische en renale hemodynamiek binnen 7 dagen na inclusie, met uitzondering van bètablokkers
- Patiënt niet bereid om te studeren.
- Patiënt kiest voor levertransplantatie/transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Albumine + Midodrine + SMT
Humaan albumine plus oraal midodrine
|
Humaan albumine wordt toegediend via intraveneuze infusie in een dosis van 1,5 g/kg/week gedurende 2 weken, gevolgd door HA 40 gram om de 7 dagen
Oraal Midodrine wordt driemaal daags toegediend in een dosis van 7,5 mg
SMT omvat voedingsondersteuning, rifaximine, lactulose of lactitol, diuretica, SBP-profylaxe met norfloxacine, beperking van natrium, multivitaminen en andere ondersteunende maatregelen die nodig worden geacht.
LVP zal worden gedaan als dat nodig is.
Patiënten die niet-selectieve bètablokkers gebruiken, zullen dit blijven doen met dosisaanpassingen/stopzetting volgens de Baveno VI-richtlijnen.
|
|
Actieve vergelijker: Albumine + SMT
Humaan albumine plus placebo van midodrine
|
Humaan albumine wordt toegediend via intraveneuze infusie in een dosis van 1,5 g/kg/week gedurende 2 weken, gevolgd door HA 40 gram om de 7 dagen
SMT omvat voedingsondersteuning, rifaximine, lactulose of lactitol, diuretica, SBP-profylaxe met norfloxacine, beperking van natrium, multivitaminen en andere ondersteunende maatregelen die nodig worden geacht.
LVP zal worden gedaan als dat nodig is.
Patiënten die niet-selectieve bètablokkers gebruiken, zullen dit blijven doen met dosisaanpassingen/stopzetting volgens de Baveno VI-richtlijnen.
|
|
Placebo-vergelijker: SMT
standaard medische therapie plus placebo van midodrine
|
SMT omvat voedingsondersteuning, rifaximine, lactulose of lactitol, diuretica, SBP-profylaxe met norfloxacine, beperking van natrium, multivitaminen en andere ondersteunende maatregelen die nodig worden geacht.
LVP zal worden gedaan als dat nodig is.
Patiënten die niet-selectieve bètablokkers gebruiken, zullen dit blijven doen met dosisaanpassingen/stopzetting volgens de Baveno VI-richtlijnen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met controle van ascites na 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Controle van ascites zal worden gedefinieerd als-
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) gemeten met formule aangepast dieet bij nierziekte 6 (MDRD6) met tussenpozen van 3 maanden
Tijdsspanne: 1 jaar
|
eGFR wordt gemeten met de MDRD6-formule
|
1 jaar
|
|
Veranderingen in albumineconcentratie met tussenpozen van 3 maanden
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Verandering in concentratie van serumalbumine (g/dl)
|
1 jaar
|
|
Verandering in model voor eindstadium leverziekte (MELD) score
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Verandering in MELD-score.
De MELD-score omvat de variabelen serumbilirubine, creatinine en Internation Normalized Ratio (INR).
Een hogere MELD-score duidt op een slechtere prognose
|
1 jaar
|
|
Verandering in gemiddelde arteriële druk met een interval van 3 maanden
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Verandering in gemiddelde arteriële druk (mm Hg) zal worden genoteerd
|
1 jaar
|
|
Veranderingen in serum en 24-uurs natrium in de urine
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De natriumconcentratie in serum en urine wordt gemeten in meq/L
|
1 jaar
|
|
Incidentie van spontane bacteriële peritonitis (SBP) en andere infecties
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De diagnose van SBP zal gebaseerd zijn op het aantal neutrofielen in ascitesvocht van >250/mm3 zoals bepaald door microscopie en positieve ascitesvochtkweek of >250/mm3 met een negatieve kweek die kweeknegatieve neutrocytaire ascites wordt genoemd.20
Andere infecties zullen worden gediagnosticeerd volgens CDC-criteria.
|
1 jaar
|
|
Aantal patiënten dat door paracentese geïnduceerde circulatoire disfunctie (PICD) ontwikkelt
Tijdsspanne: 1 jaar
|
PICD wordt gedefinieerd als een toename van de plasmarenine-activiteit (PRA) van >50% van de waarde van voor de behandeling tot een niveau > 4 ng/ml/uur op de 6e dag na paracentese
|
1 jaar
|
|
Aantal patiënten dat hyponatriëmie ontwikkelt
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Hyponatriëmie zal worden gedefinieerd met behulp van serumnatriumconcentraties van <130meq/L.
|
1 jaar
|
|
Verandering in de Child-Turcotte-Pugh (CTP)-score
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Verandering in CTP-score.
De CTP-score bevat de variabelen serumbilirubine, albumine, protrombinetijd-INR, graad van ascites en hepatische encefalopathie.
De score varieert van 5-15 en een hogere score voorspelt een slechtere prognose
|
1 jaar
|
|
Aantal patiënten dat hypokaliëmie ontwikkelt
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Hypokaliëmie wordt gedefinieerd aan de hand van serumkaliumspiegels <3 meq/L
|
1 jaar
|
|
Aantal patiënten dat hyperkaliëmie ontwikkelt
Tijdsspanne: 1 jaar
|
hyperkaliëmie zal worden gedefinieerd aan de hand van serumkaliumspiegels >6 meq/L
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Virendra Singh, MD, DM, PGIMER, Chandigarh
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 november 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 december 2021
Studie voltooiing (Verwacht)
1 april 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 oktober 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 november 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 november 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 november 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 november 2020
Laatst geverifieerd
1 november 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ascites
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Sympathicomimetica
- Vasoconstrictieve middelen
- Adrenerge alfa-1-receptoragonisten
- Midodrine
Andere studie-ID-nummers
- IEC-06/2020-1691
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .