Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ramucirumab og trifluridin/tipiracil eller paklitaksel for behandling av pasienter med tidligere behandlet avansert gastrisk eller gastroøsofageal kreft.

29. mars 2024 oppdatert av: Academic and Community Cancer Research United

Ramucirumab Plus Trifluridine/Tipiracil (TAS-102) for pasienter med tidligere behandlet avansert gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom: En etterforsker-initiert, randomisert ikke-inferioritetsfase 2-studie

Denne fase II-studien studerer effekten av kombinasjonen av ramucirumab og trifluridin/tipiracil eller paklitaksel ved behandling av pasienter med tidligere behandlet gastrisk eller gastroøsofageal junction-kreft som har spredt seg til andre steder i kroppen (avansert). Ramucirumab kan skade tumorceller ved å målrette mot dannelse av nye blodkar. Trifluridin/tipiracil er en kjemoterapipille som kan skade tumorceller ved å skade deres deoksyribonukleinsyre (DNA). Paklitaksel kan blokkere cellevekst ved å stoppe celledeling som kan drepe tumorceller. Å gi ramucirumab og trifluridin/tipiracil vil ikke være verre enn ramucirumab og paklitaksel ved behandling av gastrisk eller gastroøsofageal junction cancer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å sammenligne, på en non-inferiority måte, progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med metastatisk refraktær gastrisk/gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom som får kombinasjonen av ramucirumab med trifluridin og tipiracilhydroklorid (TAS-102) versus vs.) paklitaksel og ramucirumab.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å vurdere total overlevelse (OS) i denne pasientpopulasjonen for hvert regime. II. Vurder endringer i pasientens livskvalitet (QOL) som målt ved hjelp av spørreskjemaet for lineær analog selvvurdering (LASA) for hvert regime.

III. For å bestemme sikkerheten til kombinasjonen av ramucirumab med TAS-102 i denne pasientpopulasjonen.

OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.

ARM A: Pasienter får TAS-102 oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-5 og 8-12, og ramucirumab intravenøst ​​(IV) over 30-60 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 36 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM B: Pasienter får paklitaksel IV over 1-96 timer på dag 1, 8 og 15, og ramucirumab IV over 30-60 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 36 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30-35 dager, deretter hver 3. måned i inntil 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

116

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Darryl A. Outlaw
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Hovedetterforsker:
          • Mohamad B. Sonbol
        • Ta kontakt med:
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85715
        • Tilbaketrukket
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Rekruttering
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Syma Iqbal
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Florida
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jason S. Starr
      • Weston, Florida, Forente stater, 33331
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic-Weston
        • Hovedetterforsker:
          • Arun Nagarajan
        • Ta kontakt med:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Tilbaketrukket
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Tilbaketrukket
        • Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Pashtoon M. Kasi
        • Ta kontakt med:
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • Tilbaketrukket
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • Fullført
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Tilbaketrukket
        • University of Nebraska Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trial Information Program
          • Telefonnummer: 800-811-8480
          • E-post: cip@vumc.org
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Gibson
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54301
        • Rekruttering
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
        • Hovedetterforsker:
          • Anthony J. Jaslowski
        • Ta kontakt med:
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Tilbaketrukket
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >= 18 år
  • Histologisk eller cytologisk bekreftelse av adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal overgang
  • Har lokalt avansert inoperabel eller metastatisk sykdom som har progrediert =< 180 dager siden siste behandling
  • En eller flere målbare eller ikke-målbare evaluerbare lesjoner per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)

  • Planlagt for andrelinjebehandling definert ved å svikte eller var intolerante overfor tidligere standard kjemoterapier som inneholder ett eller flere av følgende midler:

    • Fluoropyrimidin (IV 5-FU eller capecitabin) og platina (cisplatin eller oxaliplatin)
    • Trastuzumab ved HER2-positiv sykdom
    • MERK: For pasienter hvis sykdom gjentok seg =< 168 dager fra siste dose av adjuvant kreftkjemoterapi, regnes den adjuvante kreftkjemoterapien som 1 tidligere kjemoterapilinje
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
  • Evne til å svelge orale medisiner
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 7 dager før registrering)
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 7 dager før registrering)
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd =< 7 dager før registrering)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 7 dager før registrering)
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 3 x ULN (=< 5,0 x UNL, hvis med levermetastase) (oppnådd =< 7 dager før registrering)

  • International normalized ratio (INR) =< 1,5 x ULN, og en partiell tromboplastintid (PTT) =< 5 sekunder over ULN (med mindre du mottar antikoagulasjonsbehandling) (oppnådd =< 7 dager før registrering)

    • Merk: Pasienter som får warfarin må byttes til lavmolekylært heparin og ha oppnådd stabil koagulasjonsprofil før første dose med protokollbehandling
    • Merk: Pasienter på full dose antikoagulasjon må ha en stabil dose (minimum varighet 14 dager) av oral antikoagulant eller lavmolekylært heparin (LMWH)
    • Unntak: Hvis pasienten får warfarin, må pasienten ha en INR =< 3,0. For heparin og LMWH skal det ikke være noen aktiv blødning (det vil si ingen blødning innen 14 dager før første dose av protokollbehandling) eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (for eksempel svulst som involverer store kar eller kjente varicer)
  • Urinprotein er =< 1+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse (UA; hvis urinpeilepinne eller rutineanalyse er >= 2+, må en 24-timers urinsamling for protein demonstrere =< 1000 mg protein i løpet av 24 timer for å tillate deltakelse i denne protokollen) (oppnådd =< 7 dager før registrering)
  • Kreatinin =< 1,5 ganger ULN eller kreatininclearance (målt via 24-timers urinsamling) >= 50 ml/minutt (det vil si hvis serumkreatinin er >= 1,5 ganger ULN, en 24-timers urinsamling for å beregne kreatininclearance må utføres) (oppnådd =< 7 dager før registrering)
  • Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
  • Evne til å fylle ut spørreskjema(er) selv eller med assistanse
  • Gi informert skriftlig samtykke =< 28 dager før registrering
  • Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
  • Fordi teratogenisiteten til ramucirumab ikke er kjent, må pasienten, hvis seksuelt aktiv, være postmenopausal, kirurgisk steril eller bruke effektiv prevensjon (hormonelle eller barrieremetoder)

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

    • Gravide kvinner
    • Sykepleie kvinner
    • Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
  • Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
  • Tidligere behandling med TAS-102 eller ramucirumab
  • Tidligere taksanbehandling =< 180 dager før registrering
  • Enhver grad 3-4 gastrointestinal (GI) blødning =< 90 dager før registrering
  • Anamnese med dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller annen betydelig tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som "signifikant") =< 90 dager før registrering
  • Eventuelle arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, =< 180 dager før registrering
  • Tidligere historie med GI-perforasjon/fistel =< 180 dager med registrering eller risikofaktorer for perforering
  • Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd =< 28 dager før registrering
  • Større kirurgi =< 28 dager før første dose med protokollbehandling, eller mindre kirurgi/plassering av subkutan venøs tilgangsenhet =< 7 dager før registrering
  • Elektiv eller planlagt større operasjon som skal utføres i løpet av den kliniske utprøvingen
  • Skrumplever på et nivå av Child-Pugh B (eller verre) eller skrumplever (uansett grad) og en historie med leverencefalopati eller klinisk meningsfull ascites som følge av skrumplever. MERK: Klinisk meningsfull ascites er definert som ascites fra skrumplever som krever diuretika eller paracentese
  • Ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon (>= 150 mmHg systolisk eller >= 90 mmHg diastolisk i >= 4 uker) til tross for standard medisinsk behandling

  • Immunkompromittert og kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positiv og mottar for tiden antiretroviral behandling

    • MERK: Pasienter som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
  • Annen aktiv malignitet =< 3 år før registrering. UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen. MERK: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for kreften deres
  • Får kronisk antiplatebehandling, inkludert dipyridamol eller klopidogrel, eller lignende midler. MERK: En gang daglig bruk av aspirin (maksimal dose 325 mg/dag) er tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (TAS-102, ramucirumab)
Pasienter får TAS-102 PO BID på dag 1-5 og 8-12, og ramucirumab IV over 30-60 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 36 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Trifluridin og tipiracilhydroklorid
Gitt PO
Andre navn:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS 102
  • Tipiracilhydrokloridblanding med trifluridin
  • Trifluridin/Tipiracil
  • Trifluridin/Tipiracil Hydroklorid kombinasjonsmiddel TAS-102
Biologisk: Ramucirumab
Gitt IV
Andre navn:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Cyramza
  • Anti-VEGFR-2 fullt humant monoklonalt antistoff IMC-1121B
  • Monoklonalt antistoff HGS-ETR2
Annen: Livskvalitetsvurdering
Fyll ut spørreskjemaer
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Aktiv komparator: Arm B (paklitaksel, ramucirumab)
Pasienter får paklitaksel IV over 1-96 timer på dag 1, 8 og 15, og ramucirumab IV over 30-60 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 36 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Paklitaksel
Gitt IV
Andre navn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Biologisk: Ramucirumab
Gitt IV
Andre navn:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Cyramza
  • Anti-VEGFR-2 fullt humant monoklonalt antistoff IMC-1121B
  • Monoklonalt antistoff HGS-ETR2
Annen: Livskvalitetsvurdering
Fyll ut spørreskjemaer
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år
Progresjonsfri overlevelse er definert som tidsintervallet mellom randomiseringsdatoen og datoen for sykdomsprogresjon eller død (referert til som en "hendelse"), avhengig av hva som inntreffer først. Sykdomsprogresjon vil bli bestemt basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1-kriterier. Median progresjonsfri overlevelse vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden for hver arm, tilsvarende 95 % konfidensintervaller, og fareforhold som sammenligner behandlingsarmen med kontrollarmen vil bli rapportert.
Inntil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 3 år
Median OS vil bli estimert ved å bruke Kaplan-Meier-metoden. Pasienter som ikke opplever døden mens de er på studiet, vil bli sensurert på siste kjente dato i live. Median OS og tilsvarende 95 % konfidensintervall vil bli rapportert etter arm.
Inntil 3 år
Livskvalitet (QOL)
Tidsramme: Inntil 3 år
Pasientrapporterte QOL-utfall vil bli samlet inn ved hjelp av Linear Analog Self-Assessment (LASA) spørreskjema. Data vil bli samlet inn hver syklus. Gjennomsnittsverdier for det første spørsmålet (med hensyn til generell QOL) ved hver syklus vil bli plottet og stratifisert etter arm.
Inntil 3 år
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 3 år
Uønskede hendelser vil bli registrert ved hjelp av vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser versjon 5.0. Andelen pasienter som opplever en grad 3+ bivirkning som i det minste muligens er relatert til behandlingen, vil bli rapportert per arm.
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Academic and Community Cancer Research United

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mohamad B Sonbol, Academic and Community Cancer Research United

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

9. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2024

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACCRU-GI-1810 (Annen identifikator: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2020-11436 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere