Ramucirumab og trifluridin/tipiracil eller paclitaxel til behandling af patienter med tidligere behandlet avanceret mave- eller gastroøsofageal kræft.

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af adenokarcinom i maven eller den gastroøsofageale forbindelse
• Har lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk sygdom, der er udviklet =< 180 dage siden sidste behandling
• En eller flere målbare eller ikke-målbare evaluerbare læsioner pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)

• Planlagt til andenlinjesbehandling defineret ved at fejle eller var intolerante over for tidligere standardkemoterapier indeholdende et eller flere af følgende midler:

  • Fluoropyrimidin (IV 5-FU eller capecitabin) og platin (cisplatin eller oxaliplatin)
  • Trastuzumab i tilfælde af HER2-positiv sygdom
  • BEMÆRK: For de patienter, hvis sygdom er gentaget =< 168 dage fra den sidste dosis af adjuverende anticancer kemoterapi, tælles denne adjuverende anticancer kemoterapi som 1 tidligere kemoterapilinje
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Evne til at sluge oral medicin
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 7 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (opnået =< 7 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (opnået =< 7 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 7 dage før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 3 x ULN (=< 5,0 x UNL, hvis med levermetastase) (opnået =< 7 dage før registrering)

• Internationalt normaliseret ratio (INR) =< 1,5 x ULN og en partiel tromboplastintid (PTT) =< 5 sekunder over ULN (medmindre du modtager antikoaguleringsterapi) (opnået =< 7 dage før registrering)

  • Bemærk: Patienter, der får warfarin, skal skifte til lavmolekylært heparin og have opnået stabil koagulationsprofil før første dosis af protokolbehandling
  • Bemærk: Patienter i fuld dosis antikoagulering skal have en stabil dosis (minimum varighed 14 dage) af oralt antikoagulant eller lavmolekylært heparin (LMWH)
  • Undtagelse: Hvis patienten får warfarin, skal patienten have en INR =< 3,0. For heparin og LMWH bør der ikke være nogen aktiv blødning (dvs. ingen blødning inden for 14 dage før første dosis af protokolbehandling) eller patologisk tilstand, der indebærer en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)
• Urinprotein er =< 1+ på målepind eller rutinemæssig urinanalyse (UA; hvis urinstik eller rutineanalyse er >= 2+, skal en 24-timers urinopsamling for protein demonstrere =< 1000 mg protein på 24 timer for at tillade deltagelse i denne protokol) (opnået =< 7 dage før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 gange ULN eller kreatininclearance (målt via 24-timers urinopsamling) >= 50 ml/minut (det vil sige, hvis serumkreatinin er >= 1,5 gange ULN, en 24-timers urinopsamling for at beregne kreatininclearance skal udføres) (opnået =< 7 dage før tilmelding)
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Evne til at udfylde spørgeskema(r) selv eller med assistance
• Giv informeret skriftligt samtykke =< 28 dage før registrering
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Da ramucirumabs teratogenicitet ikke er kendt, skal patienten, hvis den er seksuelt aktiv, være postmenopausal, kirurgisk steril eller anvende effektiv prævention (hormonelle eller barrieremetoder)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Tidligere behandling med TAS-102 eller ramucirumab
• Tidligere taxanbehandling =< 180 dage før registrering
• Enhver grad 3-4 gastrointestinal (GI) blødning =< 90 dage før registrering
• Anamnese med dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller enhver anden signifikant tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "signifikant") =< 90 dage før registrering
• Eventuelle arterielle tromboemboliske hændelser, inklusive men ikke begrænset til myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, =< 180 dage før registrering
• Tidligere GI-perforation/fistel =< 180 dages registrering eller risikofaktorer for perforation
• Alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud =< 28 dage før registrering
• Større operation =< 28 dage før første dosis af protokolbehandling, eller mindre operation/placering af subkutan veneadgangsanordning =< 7 dage før registrering
• Elektiv eller planlagt større operation, der skal udføres i løbet af det kliniske forsøg
• Skrumpelever på et niveau af Child-Pugh B (eller værre) eller skrumpelever (enhver grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af skrumpelever. BEMÆRK: Klinisk meningsfuld ascites er defineret som ascites fra cirrhose, der kræver diuretika eller paracentese
• Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (>= 150 mmHg systolisk eller >= 90 mmHg diastolisk i >= 4 uger) trods standard medicinsk behandling

• Immunkompromitteret og kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv og modtager i øjeblikket antiretroviral behandling

  • BEMÆRK: Patienter, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Anden aktiv malignitet =< 3 år før registrering. UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen. BEMÆRK: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræftsygdom
• Modtager kronisk trombocythæmmende behandling, inklusive dipyridamol eller clopidogrel eller lignende midler. BEMÆRK: Brug af aspirin én gang dagligt (maksimal dosis 325 mg/dag) er tilladt