Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ramucirumab en trifluridine/tipiracil of paclitaxel voor de behandeling van patiënten met eerder behandelde gevorderde maag- of gastro-oesofageale overgangskanker

29 maart 2024 bijgewerkt door: Academic and Community Cancer Research United

Ramucirumab plus trifluridine/tipiracil (TAS-102) voor patiënten met eerder behandeld adenocarcinoom in een vergevorderd stadium van de maag of de gastro-oesofageale overgang: een door een onderzoeker geïnitieerd, gerandomiseerd fase 2-onderzoek naar non-inferioriteit

Deze fase II-studie onderzoekt het effect van de combinatie van ramucirumab en trifluridine/tipiracil of paclitaxel bij de behandeling van patiënten met eerder behandelde maag- of gastro-oesofageale overgangskanker die is uitgezaaid naar andere plaatsen in het lichaam (gevorderd). Ramucirumab kan tumorcellen beschadigen door zich te richten op de vorming van nieuwe bloedvaten. Trifluridine/tipiracil is een chemotherapiepil die tumorcellen kan beschadigen door hun desoxyribonucleïnezuur (DNA) te beschadigen. Paclitaxel kan de celgroei blokkeren door de celdeling te stoppen, wat tumorcellen kan doden. Het geven van ramucirumab en trifluridine/tipiracil zal niet slechter zijn dan ramucirumab en paclitaxel bij de behandeling van maag- of gastro-oesofageale overgangskanker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Ter vergelijking, op non-inferioriteitsmanier, van de progressievrije overleving (PFS) bij patiënten met gemetastaseerd refractair gastrische/gastro-oesofageale junctie (GEJ) adenocarcinoom die de combinatie van ramucirumab met trifluridine en tipiracilhydrochloride (TAS-102) kregen versus ( versus) paclitaxel en ramucirumab.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de algehele overleving (OS) in deze patiëntenpopulatie voor elk regime te beoordelen. II. Beoordeel veranderingen in de kwaliteit van leven (QOL) van de patiënt zoals gemeten door de lineaire analoge zelfbeoordelingsvragenlijst (LASA) voor elk regime.

III. Om de veiligheid van de combinatie van ramucirumab met TAS-102 in deze patiëntenpopulatie te bepalen.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM A: Patiënten krijgen TAS-102 oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-5 en 8-12, en ramucirumab intraveneus (IV) gedurende 30-60 minuten op dag 1 en 15. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 36 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM B: Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende 1-96 uur op dag 1, 8 en 15, en ramucirumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 en 15. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 36 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten 30-35 dagen gevolgd, daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 3 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

116

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Nog niet aan het werven
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Darryl A. Outlaw
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Werving
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mohamad B. Sonbol
        • Contact:
          • ACCRU Operations
          • Telefoonnummer: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85715
        • Ingetrokken
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Werving
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Syma Iqbal
        • Contact:
          • ACCRU Operations
          • Telefoonnummer: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
        • Werving
        • Mayo Clinic in Florida
        • Contact:
          • ACCRU Operations
          • Telefoonnummer: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jason S. Starr
      • Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
        • Werving
        • Cleveland Clinic-Weston
        • Hoofdonderzoeker:
          • Arun Nagarajan
        • Contact:
          • ACCRU Operations
          • Telefoonnummer: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Ingetrokken
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • Ingetrokken
        • Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • Nog niet aan het werven
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pashtoon M. Kasi
        • Contact:
          • ACCRU Operations
          • Telefoonnummer: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • Ingetrokken
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten, 55416
        • Voltooid
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • Ingetrokken
        • University of Nebraska Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Contact:
          • Clinical Trial Information Program
          • Telefoonnummer: 800-811-8480
          • E-mail: cip@vumc.org
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Gibson
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54301
        • Werving
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anthony J. Jaslowski
        • Contact:
          • ACCRU Operations
          • Telefoonnummer: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
      • Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Ingetrokken
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >= 18 jaar
  • Histologische of cytologische bevestiging van adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang
  • Een lokaal voortgeschreden inoperabele of gemetastaseerde ziekte heeft die =< 180 dagen sinds de laatste behandeling is voortgeschreden
  • Een of meer meetbare of niet-meetbare evalueerbare laesies per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)

  • Gepland voor tweedelijnsbehandeling gedefinieerd door falen of intolerantie voor eerdere standaardchemotherapieën die een of meer van de volgende middelen bevatten:

    • Fluoropyrimidine (IV 5-FU of capecitabine) en platina (cisplatine of oxaliplatine)
    • Trastuzumab bij HER2-positieve ziekte
    • OPMERKING: Voor de patiënten bij wie de ziekte terugkeerde =< 168 dagen na de laatste dosis adjuvante chemotherapie tegen kanker, wordt die adjuvante chemotherapie tegen kanker geteld als 1 eerdere chemotherapielijn
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
  • Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Hemoglobine >= 9,0 g/dL (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) =< 3 x ULN ( =< 5,0 x UNL, indien met levermetastasen) (verkregen =< 7 dagen voor registratie)

  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 x ULN, en een partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 5 seconden boven de ULN (tenzij antistollingstherapie wordt ontvangen) (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)

    • Opmerking: Patiënten die warfarine krijgen, moeten worden overgezet op laagmoleculaire heparine en een stabiel stollingsprofiel hebben bereikt voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie
    • Opmerking: Patiënten die een volledige dosis antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis (minimale duur 14 dagen) oraal antistollingsmiddel of heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) hebben.
    • Uitzondering: als u warfarine krijgt, moet de patiënt een INR =< 3,0 hebben. Voor heparine en LMWH mag er geen actieve bloeding zijn (d.w.z. geen bloeding binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de protocoltherapie) of een pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijvoorbeeld een tumor waarbij grote bloedvaten betrokken zijn of bekende spataderen).
  • Urine-eiwit is =< 1+ bij peilstok of routine-urineanalyse (UA; als urine-peilstok of routine-analyse >= 2+ is, moet een 24-uurs urineverzameling voor eiwit =< 1000 mg eiwit in 24 uur aantonen om deelname aan dit protocol) (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Creatinine =< 1,5 maal de ULN of creatinineklaring (gemeten via 24-uurs urineverzameling) >= 50 ml/minuut (dat wil zeggen, als serumcreatinine >= 1,5 maal de ULN is, een 24-uurs urineverzameling om de creatinineklaring te berekenen moet worden uitgevoerd) (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor aanmelding, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Mogelijkheid om vragenlijst(en) zelf of met hulp in te vullen
  • Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven =< 28 dagen voorafgaand aan registratie
  • Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
  • Omdat de teratogeniciteit van ramucirumab niet bekend is, moet de patiënt, indien seksueel actief, postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of effectieve anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethoden).

Uitsluitingscriteria:

  • Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

    • Zwangere vrouw
    • Verpleegkundigen
    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
  • Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
  • Eerdere behandeling met TAS-102 of ramucirumab
  • Vorige taxaantherapie =< 180 dagen voorafgaand aan registratie
  • Elke graad 3-4 gastro-intestinale (GI) bloeding =< 90 dagen voorafgaand aan registratie
  • Geschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (PE) of enige andere significante trombo-embolie (veneuze poort of kathetertrombose of oppervlakkige veneuze trombose worden niet als "significant" beschouwd) =< 90 dagen voorafgaand aan registratie
  • Alle arteriële trombo-embolische voorvallen, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident of onstabiele angina, =< 180 dagen voorafgaand aan registratie
  • Voorgeschiedenis van GI perforatie/fistel =< 180 dagen registratie of risicofactoren voor perforatie
  • Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk =< 28 dagen voorafgaand aan registratie
  • Grote operatie =< 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie, of kleine operatie/plaatsing van een hulpmiddel voor subcutane veneuze toegang =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
  • Electieve of geplande grote operatie die tijdens de klinische proef moet worden uitgevoerd
  • Cirrose op een niveau van Child-Pugh B (of erger) of cirrose (elke graad) en een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of klinisch relevante ascites als gevolg van cirrose. OPMERKING: Klinisch relevante ascites wordt gedefinieerd als ascites door cirrose waarvoor diuretica of paracentese nodig zijn
  • Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie (>= 150 mmHg systolisch of >= 90 mmHg diastolisch gedurende >= 4 weken) ondanks standaard medische behandeling

  • Immuungecompromitteerd en bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief en ontvangt momenteel antiretrovirale therapie

    • OPMERKING: Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
  • Andere actieve maligniteit =< 3 jaar voorafgaand aan registratie. UITZONDERINGEN: Niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de baarmoederhals. OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteit, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen
  • Het ontvangen van chronische plaatjesaggregatieremmende therapie, waaronder dipyridamol of clopidogrel, of soortgelijke middelen. OPMERKING: Eenmaal daags aspirinegebruik (maximale dosis 325 mg/dag) is toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A (TAS-102, ramucirumab)
Patiënten krijgen TAS-102 PO BID op dag 1-5 en 8-12, en ramucirumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 en 15. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 36 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Trifluridine en Tipiracil Hydrochloride
Gegeven PO
Andere namen:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS 102
  • Tipiracil Hydrochloride Mengsel met Trifluridine
  • Trifluridine/Tipiracil
  • Trifluridine/Tipiracil Hydrochloride Combinatiemiddel TAS-102
Biologisch: Ramucirumab
IV gegeven
Andere namen:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Cyramza
  • Anti-VEGFR-2 volledig menselijk monoklonaal antilichaam IMC-1121B
  • Monoklonaal antilichaam HGS-ETR2
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Vul vragenlijsten in
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Actieve vergelijker: Arm B (paclitaxel, ramucirumab)
Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende 1-96 uur op dag 1, 8 en 15, en ramucirumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 en 15. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 36 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Paclitaxel
IV gegeven
Andere namen:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Biologisch: Ramucirumab
IV gegeven
Andere namen:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Cyramza
  • Anti-VEGFR-2 volledig menselijk monoklonaal antilichaam IMC-1121B
  • Monoklonaal antilichaam HGS-ETR2
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Vul vragenlijsten in
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de randomisatiedatum en de datum van ziekteprogressie of overlijden (ook wel een "gebeurtenis" genoemd), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Ziekteprogressie zal worden bepaald op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-criteria. De mediane progressievrije overleving zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode voor elke arm, overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsintervallen, en de hazard ratio zal worden gerapporteerd door de behandelarm te vergelijken met de controlearm.
Tot 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Het mediane besturingssysteem wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Patiënten die tijdens de studie niet overlijden, worden gecensureerd op de laatst bekende datum waarop ze in leven zijn. De mediane OS en het bijbehorende betrouwbaarheidsinterval van 95% worden per arm gerapporteerd.
Tot 3 jaar
Kwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Door de patiënt gerapporteerde QOL-resultaten zullen worden verzameld met behulp van de Linear Analog Self-Assessment (LASA)-vragenlijst. Elke cyclus worden gegevens verzameld. Gemiddelde waarden van de eerste vraag (met betrekking tot de algehele kwaliteit van leven) bij elke cyclus worden uitgezet en gestratificeerd per arm.
Tot 3 jaar
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Bijwerkingen worden geregistreerd met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0. Het percentage patiënten dat een bijwerking van graad 3+ ervaart die op zijn minst mogelijk verband houdt met de behandeling, wordt per arm gerapporteerd.
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Academic and Community Cancer Research United

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mohamad B Sonbol, Academic and Community Cancer Research United

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juni 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 mei 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACCRU-GI-1810 (Andere identificatie: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2020-11436 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren