Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Ramucirumab y trifluridina/tipiracilo o paclitaxel para el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico avanzado o de la unión gastroesofágica previamente tratados

29 de marzo de 2024 actualizado por: Academic and Community Cancer Research United

Ramucirumab más trifluridina/tipiracil (TAS-102) para pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado o de la unión gastroesofágica previamente tratados: un estudio de fase 2 de no inferioridad aleatorizado e iniciado por un investigador

Este ensayo de fase II estudia el efecto de la combinación de ramucirumab y trifluridina/tipiracilo o paclitaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica previamente tratados que se diseminaron a otras partes del cuerpo (avanzado). Ramucirumab puede dañar las células tumorales al atacar la formación de nuevos vasos sanguíneos. La trifluridina/tipiracilo es una píldora de quimioterapia que puede dañar las células tumorales al dañar su ácido desoxirribonucleico (ADN). Paclitaxel puede bloquear el crecimiento celular al detener la división celular, lo que puede destruir las células tumorales. Administrar ramucirumab y trifluridina/tipiracilo no será peor que ramucirumab y paclitaxel en el tratamiento del cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Comparar, de forma no inferior, la supervivencia libre de progresión (SSP) en pacientes con adenocarcinoma gástrico/de la unión gastroesofágica (UGE) refractario metastásico que reciben la combinación de ramucirumab con trifluridina y clorhidrato de tipiracilo (TAS-102) versus ( vs.) paclitaxel y ramucirumab.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la supervivencia general (SG) en esta población de pacientes para cada régimen. II. Evaluar los cambios en la calidad de vida (QOL) del paciente según lo medido por el cuestionario de autoevaluación analógica lineal (LASA) para cada régimen.

tercero Determinar la seguridad de la combinación de ramucirumab con TAS-102 en esta población de pacientes.

ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.

BRAZO A: Los pacientes reciben TAS-102 por vía oral (PO) dos veces al día (BID) en los días 1-5 y 8-12, y ramucirumab por vía intravenosa (IV) durante 30-60 minutos en los días 1 y 15. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 36 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO B: Los pacientes reciben paclitaxel IV durante 1 a 96 horas los días 1, 8 y 15, y ramucirumab IV durante 30 a 60 minutos los días 1 y 15. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 36 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento de 30 a 35 días, luego cada 3 meses hasta por 3 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

116

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Aún no reclutando
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Darryl A. Outlaw
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Investigador principal:
          • Mohamad B. Sonbol
        • Contacto:
          • ACCRU Operations
          • Número de teléfono: 507-538-7448
          • Correo electrónico: ACCRU@mayo.edu
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
        • Retirado
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Reclutamiento
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Syma Iqbal
        • Contacto:
          • ACCRU Operations
          • Número de teléfono: 507-538-7448
          • Correo electrónico: ACCRU@mayo.edu
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic in Florida
        • Contacto:
          • ACCRU Operations
          • Número de teléfono: 507-538-7448
          • Correo electrónico: ACCRU@mayo.edu
        • Investigador principal:
          • Jason S. Starr
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Reclutamiento
        • Cleveland Clinic-Weston
        • Investigador principal:
          • Arun Nagarajan
        • Contacto:
          • ACCRU Operations
          • Número de teléfono: 507-538-7448
          • Correo electrónico: ACCRU@mayo.edu
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Retirado
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Retirado
        • Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Aún no reclutando
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Pashtoon M. Kasi
        • Contacto:
          • ACCRU Operations
          • Número de teléfono: 507-538-7448
          • Correo electrónico: ACCRU@mayo.edu
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Retirado
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Terminado
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Retirado
        • University of Nebraska Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Contacto:
          • Clinical Trial Information Program
          • Número de teléfono: 800-811-8480
          • Correo electrónico: cip@vumc.org
        • Investigador principal:
          • Michael Gibson
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Reclutamiento
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
        • Investigador principal:
          • Anthony J. Jaslowski
        • Contacto:
          • ACCRU Operations
          • Número de teléfono: 507-538-7448
          • Correo electrónico: ACCRU@mayo.edu
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Retirado
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad >= 18 años
  • Confirmación histológica o citológica de adenocarcinoma de estómago o unión gastroesofágica
  • Tienen enfermedad metastásica o no resecable localmente avanzada que ha progresado = < 180 días desde el último tratamiento
  • Una o más lesiones evaluables medibles o no medibles según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)

  • Planificado para el tratamiento de segunda línea definido por el fracaso o la intolerancia a las quimioterapias estándar anteriores que contenían uno o más de los siguientes agentes:

    • Fluoropirimidina (IV 5-FU o capecitabina) y platino (cisplatino u oxaliplatino)
    • Trastuzumab en caso de enfermedad HER2 positiva
    • NOTA: Para los pacientes cuya enfermedad recidivó = < 168 días desde la última dosis de quimioterapia anticancerígena adyuvante, esa quimioterapia anticancerígena adyuvante se cuenta como 1 línea de quimioterapia previa
  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
  • Capacidad para tragar medicamentos orales.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 7 días antes del registro)
  • Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtenido =< 7 días antes del registro)
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtenida =< 7 días antes del registro)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (obtenida =< 7 días antes del registro)
  • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) =< 3 x LSN (=< 5,0 x UNL, si hay metástasis hepática) (obtenidas =< 7 días antes del registro)

  • Razón internacional normalizada (INR) = < 1,5 x ULN, y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 5 segundos por encima del ULN (a menos que reciba terapia de anticoagulación) (obtenido = < 7 días antes del registro)

    • Nota: Los pacientes que reciben warfarina deben cambiar a heparina de bajo peso molecular y haber logrado un perfil de coagulación estable antes de la primera dosis de la terapia del protocolo.
    • Nota: Los pacientes con anticoagulación de dosis completa deben recibir una dosis estable (duración mínima de 14 días) de anticoagulante oral o heparina de bajo peso molecular (HBPM)
    • Excepción: si recibe warfarina, el paciente debe tener un INR =< 3.0. Para la heparina y la HBPM no debe haber sangrado activo (es decir, no debe haber sangrado dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo) o condición patológica presente que conlleva un alto riesgo de sangrado (por ejemplo, tumor que involucra vasos principales o várices conocidas)
  • La proteína en orina es =< 1+ en la tira reactiva o en el análisis de orina de rutina (UA; si la tira reactiva en orina o el análisis de rutina es >= 2+, una recolección de orina de 24 horas para proteína debe demostrar =< 1000 mg de proteína en 24 horas para permitir la participación en este protocolo) (obtenido =< 7 días antes del registro)
  • Creatinina =< 1,5 veces el ULN o aclaramiento de creatinina (medido a través de la recolección de orina de 24 horas) >= 50 ml/minuto (es decir, si la creatinina sérica es >= 1,5 veces el ULN, una recolección de orina de 24 horas para calcular el aclaramiento de creatinina debe realizarse) (obtenido =< 7 días antes del registro)
  • Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
  • Capacidad para completar cuestionarios por sí mismos o con ayuda
  • Proporcionar consentimiento informado por escrito =< 28 días antes del registro
  • Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)
  • Debido a que se desconoce la teratogenicidad de ramucirumab, la paciente, si es sexualmente activa, debe ser posmenopáusica, estéril quirúrgicamente o usar métodos anticonceptivos efectivos (métodos hormonales o de barrera)

Criterio de exclusión:

  • Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

    • Mujeres embarazadas
    • Mujeres en lactancia
    • Mujeres en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
  • Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
  • Tratamiento previo con TAS-102 o ramucirumab
  • Terapia previa con taxanos =< 180 días antes del registro
  • Cualquier sangrado gastrointestinal (GI) de grado 3-4 = < 90 días antes del registro
  • Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) o cualquier otro tromboembolismo significativo (la trombosis del catéter o puerto venoso o la trombosis venosa superficial no se consideran "significativas") = < 90 días antes del registro
  • Cualquier evento tromboembólico arterial, incluidos, entre otros, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o angina inestable, = < 180 días antes del registro
  • Historia previa de perforación/fístula GI = < 180 días de registro o factores de riesgo para perforación
  • Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza = < 28 días antes del registro
  • Cirugía mayor = < 28 días antes de la primera dosis de la terapia del protocolo, o cirugía menor/colocación del dispositivo de acceso venoso subcutáneo = < 7 días antes del registro
  • Cirugía mayor electiva o planificada que se realizará durante el curso del ensayo clínico
  • Cirrosis a un nivel de Child-Pugh B (o peor) o cirrosis (cualquier grado) y antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa como resultado de la cirrosis. NOTA: La ascitis clínicamente significativa se define como ascitis por cirrosis que requiere diuréticos o paracentesis.
  • Hipertensión no controlada o mal controlada (>= 150 mmHg sistólica o >= 90 mmHg diastólica durante >= 4 semanas) a pesar del tratamiento médico estándar

  • Inmunocomprometidos y se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y actualmente reciben terapia antirretroviral

    • NOTA: Los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
  • Otra malignidad activa = < 3 años antes del registro. EXCEPCIONES: Cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino. NOTA: Si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer.
  • Recibir terapia antiplaquetaria crónica, incluyendo dipiridamol o clopidogrel, o agentes similares. NOTA: Se permite el uso de aspirina una vez al día (dosis máxima de 325 mg/día).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A (TAS-102, ramucirumab)
Los pacientes reciben TAS-102 PO BID los días 1-5 y 8-12, y ramucirumab IV durante 30-60 minutos los días 1 y 15. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 36 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Clorhidrato de trifluridina y tipiracilo
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS 102
  • Mezcla de clorhidrato de tipiracilo con trifluridina
  • Trifluridina/Tipiracilo
  • Agente combinado de clorhidrato de trifluridina/tipiracilo TAS-102
Biológico: Ramucirumab
Dado IV
Otros nombres:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Ciramza
  • Anti-VEGFR-2 Anticuerpo monoclonal completamente humano IMC-1121B
  • Anticuerpo monoclonal HGS-ETR2
Otro: Evaluación de la calidad de vida
Cuestionarios completos
Otros nombres:
  • Evaluación de la calidad de vida
Comparador activo: Brazo B (paclitaxel, ramucirumab)
Los pacientes reciben paclitaxel IV durante 1 a 96 horas los días 1, 8 y 15, y ramucirumab IV durante 30 a 60 minutos los días 1 y 15. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 36 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Paclitaxel
Dado IV
Otros nombres:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Biológico: Ramucirumab
Dado IV
Otros nombres:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Ciramza
  • Anti-VEGFR-2 Anticuerpo monoclonal completamente humano IMC-1121B
  • Anticuerpo monoclonal HGS-ETR2
Otro: Evaluación de la calidad de vida
Cuestionarios completos
Otros nombres:
  • Evaluación de la calidad de vida

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
La supervivencia libre de progresión se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de progresión de la enfermedad o muerte (denominada "evento"), lo que ocurra primero. La progresión de la enfermedad se determinará en función de los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1. La mediana de la supervivencia libre de progresión se calculará utilizando el método de Kaplan-Meier para cada brazo, se informarán los correspondientes intervalos de confianza del 95 % y el cociente de riesgos instantáneos que compara el brazo de tratamiento con el brazo de control.
Hasta 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
La OS media se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier. Los pacientes que no experimenten la muerte durante el estudio serán censurados en la última fecha conocida con vida. La mediana de OS y el correspondiente intervalo de confianza del 95 % se informarán por brazo.
Hasta 3 años
Calidad de vida (CDV)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Los resultados de calidad de vida informados por el paciente se recopilarán mediante el Cuestionario de autoevaluación analógica lineal (LASA). Los datos se recogerán cada ciclo. Se trazarán los valores medios de la primera pregunta (con respecto a la calidad de vida general) en cada ciclo y se estratificarán por brazo.
Hasta 3 años
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Los eventos adversos se registrarán utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 5.0. La proporción de pacientes que experimentan un evento adverso de grado 3+ al menos posiblemente relacionado con el tratamiento se informará por brazo.
Hasta 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Academic and Community Cancer Research United

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Mohamad B Sonbol, Academic and Community Cancer Research United

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de junio de 2021

Finalización primaria (Estimado)

31 de julio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

31 de mayo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de diciembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

9 de diciembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de marzo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACCRU-GI-1810 (Otro identificador: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2020-11436 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir