Ramucirumab a trifluridin/tipiracil nebo paklitaxel k léčbě pacientů s dříve léčenou pokročilou rakovinou žaludku nebo gastroezofageálního spojení

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Histologické nebo cytologické potvrzení adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce
• Mít lokálně pokročilé neresekabilní nebo metastatické onemocnění, které progredovalo =< 180 dnů od poslední léčby
• Jedna nebo více měřitelných nebo neměřitelných hodnotitelných lézí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)

• Plánovaná pro léčbu druhé linie definovanou tím, že selhala nebo netolerovala předchozí standardní chemoterapie obsahující jednu nebo více z následujících látek:

  • Fluoropyrimidin (IV 5-FU nebo kapecitabin) a platina (cisplatina nebo oxaliplatina)
  • Trastuzumab v případě HER2-pozitivního onemocnění
  • POZNÁMKA: U pacientů, u kterých se onemocnění recidivovalo =< 168 dnů od poslední dávky adjuvantní protinádorové chemoterapie, se tato adjuvantní protinádorová chemoterapie počítá jako 1 předchozí řada chemoterapie
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Schopnost polykat perorální léky
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 7 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 7 dní před registrací)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 7 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 7 dní před registrací)
• Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) =< 3 x ULN (=< 5,0 x UNL, pokud má jaterní metastázy) (získáno =< 7 dní před registrací)

• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,5 x ULN a parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 5 sekund nad ULN (pokud nepodstupujete antikoagulační léčbu) (získáno = < 7 dní před registrací)

  • Poznámka: Pacienti užívající warfarin musí být převedeni na nízkomolekulární heparin a musí dosáhnout stabilního koagulačního profilu před první dávkou protokolární terapie
  • Poznámka: Pacienti s plnou dávkou antikoagulace musí užívat stabilní dávku (minimální doba trvání 14 dnů) perorálního antikoagulancia nebo nízkomolekulárního heparinu (LMWH).
  • Výjimka: Pokud pacient dostává warfarin, musí mít INR =< 3,0. U heparinu a LMWH by nemělo docházet k aktivnímu krvácení (tj. žádné krvácení během 14 dnů před první dávkou protokolární terapie) nebo k patologickému stavu, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (například nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy).
• Protein v moči je =< 1+ na měrce nebo rutinní analýze moči (UA; pokud je měrka nebo rutinní analýza moči >= 2+, 24hodinový sběr moči na přítomnost bílkovin musí prokázat =< 1000 mg bílkovin za 24 hodin, aby bylo možné se zúčastnit tento protokol) (získáno =< 7 dní před registrací)
• Kreatinin = < 1,5násobek ULN nebo clearance kreatininu (měřeno prostřednictvím 24hodinového sběru moči) >= 50 ml/min (to znamená, pokud je sérový kreatinin >= 1,5násobek ULN, 24hodinový sběr moči pro výpočet clearance kreatininu musí být provedeno) (získáno =< 7 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
• Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí
• Poskytněte informovaný písemný souhlas =< 28 dní před registrací
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)
• Protože teratogenita ramucirumabu není známa, musí být pacientka, pokud je sexuálně aktivní, postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí používat účinnou antikoncepci (hormonální nebo bariérové ​​metody).

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že by pacient nebyl vhodný pro vstup do této studie nebo by významně narušovaly řádné posouzení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Předchozí léčba TAS-102 nebo ramucirumabem
• Předchozí terapie taxany =< 180 dní před registrací
• Jakékoli gastrointestinální (GI) krvácení stupně 3-4 =< 90 dnů před registrací
• Hluboká žilní trombóza (DVT), plicní embolie (PE) nebo jakýkoli jiný významný tromboembolismus v anamnéze (trombóza žilního portu nebo katetru nebo trombóza povrchových žil nejsou považovány za „významné“) =< 90 dní před registrací
• Jakékoli arteriální tromboembolické příhody, včetně, ale bez omezení, infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody nebo nestabilní anginy pectoris, =< 180 dní před registrací
• Předchozí anamnéza GI perforace/píštěle = < 180 dnů registrace nebo rizikové faktory perforace
• Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti =< 28 dní před registrací
• Velký chirurgický zákrok =< 28 dní před první dávkou protokolární terapie nebo menší chirurgický zákrok/umístění zařízení pro subkutánní žilní přístup =< 7 dní před registrací
• Volitelný nebo plánovaný velký chirurgický zákrok, který má být proveden v průběhu klinické studie
• Cirhóza na úrovni Child-Pugh B (nebo horší) nebo cirhóza (jakéhokoli stupně) a anamnéza jaterní encefalopatie nebo klinicky významného ascitu v důsledku cirhózy. POZNÁMKA: Klinicky významný ascites je definován jako ascites z cirhózy vyžadující diuretika nebo paracentézu
• Nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze (>= 150 mmHg systolický nebo >= 90 mmHg diastolický po dobu >= 4 týdnů) navzdory standardní lékařské péči

• Imunokompromitovaný a známý jako pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době podstupuje antiretrovirovou léčbu

  • POZNÁMKA: Do této studie jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinického průkazu imunokompromitovaného stavu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Jiná aktivní malignita =< 3 roky před registrací. VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ. POZNÁMKA: Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny
• Chronická protidestičková léčba, včetně dipyridamolu nebo klopidogrelu nebo podobných látek. POZNÁMKA: Použití aspirinu jednou denně (maximální dávka 325 mg/den) je povoleno