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Ramucirumab und Trifluridin/Tipiracil oder Paclitaxel zur Behandlung von Patienten mit vorbehandeltem fortgeschrittenem Magen- oder gastroösophagealem Übergangskarzinom

29. März 2024 aktualisiert von: Academic and Community Cancer Research United

Ramucirumab plus Trifluridin/Tipiracil (TAS-102) für Patienten mit vorbehandeltem Adenokarzinom des fortgeschrittenen Magen- oder gastroösophagealen Überganges: Eine vom Prüfarzt initiierte, randomisierte Phase-2-Studie zur Nichtunterlegenheit

Diese Phase-II-Studie untersucht die Wirkung der Kombination von Ramucirumab und Trifluridin/Tipiracil oder Paclitaxel bei der Behandlung von Patienten mit vorbehandeltem Krebs des Magens oder des gastroösophagealen Überganges, der sich auf andere Stellen im Körper ausgebreitet hat (fortgeschritten). Ramucirumab kann Tumorzellen schädigen, indem es auf die Bildung neuer Blutgefäße abzielt. Trifluridin/Tipiracil ist eine Chemotherapiepille, die Tumorzellen schädigen kann, indem sie ihre Desoxyribonukleinsäure (DNA) schädigt. Paclitaxel kann das Zellwachstum blockieren, indem es die Zellteilung stoppt, wodurch Tumorzellen abgetötet werden können. Die Gabe von Ramucirumab und Trifluridin/Tipiracil ist bei der Behandlung von Magen- oder gastroösophagealem Übergang nicht schlechter als Ramucirumab und Paclitaxel.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PRIMÄRES ZIEL:

I. Um das progressionsfreie Überleben (PFS) bei Patienten mit metastasiertem refraktärem Adenokarzinom des Magen-/Gastroösophagealübergangs (GEJ), die die Kombination von Ramucirumab mit Trifluridin und Tipiracilhydrochlorid (TAS-102) erhielten, im Nichtunterlegenheitsmodus mit ( vs.) Paclitaxel und Ramucirumab.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung des Gesamtüberlebens (OS) in dieser Patientenpopulation für jedes Regime. II. Beurteilen Sie die Veränderungen der Lebensqualität (QOL) des Patienten, gemessen anhand des Fragebogens zur linearen analogen Selbsteinschätzung (LASA) für jedes Regime.

III. Bestimmung der Sicherheit der Kombination von Ramucirumab mit TAS-102 in dieser Patientenpopulation.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.

ARM A: Die Patienten erhalten TAS-102 oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1–5 und 8–12 und Ramucirumab intravenös (IV) über 30–60 Minuten an den Tagen 1 und 15. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 36 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ARM B: Die Patienten erhalten Paclitaxel IV über 1–96 Stunden an den Tagen 1, 8 und 15 und Ramucirumab IV über 30–60 Minuten an den Tagen 1 und 15. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 36 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 30 bis 35 Tage und dann bis zu 3 Jahre lang alle 3 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

116

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Darryl A. Outlaw
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Hauptermittler:
          • Mohamad B. Sonbol
        • Kontakt:
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85715
        • Zurückgezogen
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Rekrutierung
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Syma Iqbal
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224-9980
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic in Florida
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jason S. Starr
      • Weston, Florida, Vereinigte Staaten, 33331
        • Rekrutierung
        • Cleveland Clinic-Weston
        • Hauptermittler:
          • Arun Nagarajan
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Zurückgezogen
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Vereinigte Staaten, 61801
        • Zurückgezogen
        • Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Pashtoon M. Kasi
        • Kontakt:
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67214
        • Zurückgezogen
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55416
        • Abgeschlossen
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • Zurückgezogen
        • University Of Nebraska Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Rekrutierung
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Kontakt:
          • Clinical Trial Information Program
          • Telefonnummer: 800-811-8480
          • E-Mail: cip@vumc.org
        • Hauptermittler:
          • Michael Gibson
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54301
        • Rekrutierung
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
        • Hauptermittler:
          • Anthony J. Jaslowski
        • Kontakt:
      • Wauwatosa, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Zurückgezogen
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >= 18 Jahre
  • Histologische oder zytologische Bestätigung eines Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs
  • Haben Sie eine lokal fortgeschrittene nicht resezierbare oder metastasierte Erkrankung, die fortgeschritten ist =< 180 Tage seit der letzten Behandlung
  • Eine oder mehrere messbare oder nicht messbare auswertbare Läsionen pro Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)

  • Geplant für die Zweitlinienbehandlung, definiert durch Versagen oder Intoleranz gegenüber früheren Standard-Chemotherapien, die einen oder mehrere der folgenden Wirkstoffe enthalten:

    • Fluorpyrimidin (IV 5-FU oder Capecitabin) und Platin (Cisplatin oder Oxaliplatin)
    • Trastuzumab bei HER2-positiver Erkrankung
    • HINWEIS: Für die Patienten, deren Krankheit < 168 Tage nach der letzten Dosis der adjuvanten Krebs-Chemotherapie erneut aufgetreten ist, wird diese adjuvante Krebs-Chemotherapie als 1 vorherige Chemotherapie-Linie gezählt
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  • Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 7 Tage vor der Registrierung)
  • Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (erhalten =< 7 Tage vor der Registrierung)
  • Hämoglobin >= 9,0 g/dL (erhalten =< 7 Tage vor Registrierung)
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten = < 7 Tage vor Registrierung)
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) = < 3 x ULN ( = < 5,0 x UNL, wenn mit Lebermetastasen) (erhalten = < 7 Tage vor Registrierung)

  • Internationale normalisierte Ratio (INR) = < 1,5 x ULN und eine partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 5 Sekunden über der ULN (außer bei Antikoagulationstherapie) (erhalten = < 7 Tage vor der Registrierung)

    • Hinweis: Patienten, die Warfarin erhalten, müssen auf niedermolekulares Heparin umgestellt werden und vor der ersten Dosis der Protokolltherapie ein stabiles Gerinnungsprofil erreicht haben
    • Hinweis: Patienten, die eine Volldosis-Antikoagulation erhalten, müssen eine stabile Dosis (Mindestdauer 14 Tage) eines oralen Antikoagulans oder niedermolekularen Heparins (LMWH) erhalten.
    • Ausnahme: Bei Warfarin muss der Patient eine INR =< 3,0 haben. Bei Heparin und LMWH sollte keine aktive Blutung (d. h. keine Blutung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie) oder ein pathologischer Zustand vorliegen, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Varizen).
  • Protein im Urin ist =< 1+ auf Teststreifen oder routinemäßiger Urinanalyse (UA; wenn Urinteststreifen oder Routineanalyse >= 2+ ist, muss eine 24-Stunden-Urinsammlung für Protein =< 1000 mg Protein in 24 Stunden nachweisen, um eine Teilnahme zu ermöglichen dieses Protokoll) (erhalten =< 7 Tage vor der Registrierung)
  • Kreatinin = < 1,5-fache ULN oder Kreatinin-Clearance (gemessen über 24-Stunden-Urinsammlung) >= 50 ml/Minute (d. h., wenn Serum-Kreatinin >= 1,5-fache ULN ist, eine 24-Stunden-Urinsammlung zur Berechnung der Kreatinin-Clearance muss durchgeführt werden) (eingeholt =< 7 Tage vor Anmeldung)
  • Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Fähigkeit, Fragebögen selbst oder mit Unterstützung auszufüllen
  • Bereitstellen einer informierten schriftlichen Zustimmung = < 28 Tage vor der Registrierung
  • Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
  • Da die Teratogenität von Ramucirumab nicht bekannt ist, muss die Patientin, wenn sie sexuell aktiv ist, postmenopausal sein, chirurgisch steril sein oder eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden (hormonelle oder Barrieremethoden).

Ausschlusskriterien:

  • Eines der Folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

    • Schwangere Frau
    • Stillende Frauen
    • Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
  • Vorherige Behandlung mit TAS-102 oder Ramucirumab
  • Vorherige Taxantherapie =< 180 Tage vor Registrierung
  • Jede gastrointestinale (GI) Blutung Grad 3–4 = < 90 Tage vor der Registrierung
  • Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (PE) oder jeder anderen signifikanten Thromboembolie (venöse Port- oder Katheterthrombose oder oberflächliche Venenthrombose werden nicht als „signifikant“ angesehen) = < 90 Tage vor der Registrierung
  • Alle arteriellen thromboembolischen Ereignisse, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall oder instabile Angina, = < 180 Tage vor der Registrierung
  • Vorgeschichte von GI-Perforation/Fistel =< 180 Tage nach Registrierung oder Risikofaktoren für Perforation
  • Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch = < 28 Tage vor der Registrierung
  • Größerer chirurgischer Eingriff = < 28 Tage vor der ersten Dosis der Protokolltherapie oder kleinerer chirurgischer Eingriff/Platzierung eines subkutanen Venenzugangsgeräts = < 7 Tage vor der Registrierung
  • Gewählter oder geplanter größerer chirurgischer Eingriff, der im Verlauf der klinischen Studie durchgeführt werden soll
  • Zirrhose auf einem Level von Child-Pugh B (oder schlimmer) oder Zirrhose (jeden Grades) und eine Vorgeschichte mit hepatischer Enzephalopathie oder klinisch bedeutsamem Aszites infolge einer Zirrhose. HINWEIS: Klinisch bedeutsamer Aszites ist definiert als Aszites aufgrund einer Zirrhose, die Diuretika oder Parazentese erfordert
  • Unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Hypertonie (>= 150 mmHg systolisch oder >= 90 mmHg diastolisch für >= 4 Wochen) trotz standardmäßiger medizinischer Behandlung

  • Immungeschwächt und bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) und derzeit in antiretroviraler Therapie

    • HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber keinen klinischen Nachweis für einen immungeschwächten Zustand haben, sind für diese Studie geeignet
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
  • Andere aktive Malignität = < 3 Jahre vor Registrierung. AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses. HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung für ihren Krebs erhalten
  • Erhalten einer chronischen Thrombozytenaggregationshemmung, einschließlich Dipyridamol oder Clopidogrel oder ähnlicher Mittel. HINWEIS: Die einmal tägliche Anwendung von Aspirin (maximale Dosis 325 mg/Tag) ist erlaubt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A (TAS-102, Ramucirumab)
Die Patienten erhalten TAS-102 p.o. BID an den Tagen 1-5 und 8-12 und Ramucirumab IV über 30-60 Minuten an den Tagen 1 und 15. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 36 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Trifluridin und Tipiracilhydrochlorid
PO gegeben
Andere Namen:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS102
  • Tipiracil-Hydrochlorid-Mischung mit Trifluridin
  • Trifluridin/Tipiracil
  • Trifluridin/Tipiracil-Hydrochlorid-Kombinationsmittel TAS-102
Biologisch: Ramucirumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Cyramza
  • Vollständig humaner monoklonaler Anti-VEGFR-2-Antikörper IMC-1121B
  • Monoklonaler Antikörper HGS-ETR2
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Fragebögen ausfüllen
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Aktiver Komparator: Arm B (Paclitaxel, Ramucirumab)
Die Patienten erhalten Paclitaxel i.v. über 1–96 Stunden an den Tagen 1, 8 und 15 und Ramucirumab i.v. über 30–60 Minuten an den Tagen 1 und 15. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 36 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Paclitaxel
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristolxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Biologisch: Ramucirumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Cyramza
  • Vollständig humaner monoklonaler Anti-VEGFR-2-Antikörper IMC-1121B
  • Monoklonaler Antikörper HGS-ETR2
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Fragebögen ausfüllen
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als das Zeitintervall zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum der Krankheitsprogression oder des Todes (als „Ereignis“ bezeichnet), je nachdem, was zuerst eintritt. Die Krankheitsprogression wird anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien bestimmt. Das mediane progressionsfreie Überleben wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode für jeden Arm geschätzt, entsprechende 95-%-Konfidenzintervalle und die Hazard Ratio im Vergleich des Behandlungsarms mit dem Kontrollarm werden angegeben.
Bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Das mediane OS wird anhand der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Patienten, die während der Studie keinen Tod erfahren, werden zum letzten bekannten Lebensdatum zensiert. Das mediane OS und das entsprechende 95 %-Konfidenzintervall werden pro Arm angegeben.
Bis zu 3 Jahre
Lebensqualität (QOL)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die vom Patienten gemeldeten QOL-Ergebnisse werden mithilfe des Fragebogens zur linearen analogen Selbsteinschätzung (LASA) erfasst. Daten werden in jedem Zyklus gesammelt. Die Mittelwerte der ersten Frage (in Bezug auf die Gesamt-QOL) in jedem Zyklus werden grafisch dargestellt und nach Arm stratifiziert.
Bis zu 3 Jahre
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Unerwünschte Ereignisse werden unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 aufgezeichnet. Der Anteil der Patienten, bei denen ein unerwünschtes Ereignis Grad 3+ auftritt, das zumindest möglicherweise mit der Behandlung zusammenhängt, wird nach Arm angegeben.
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Academic and Community Cancer Research United

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Mohamad B Sonbol, Academic and Community Cancer Research United

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Juni 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Juli 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Mai 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACCRU-GI-1810 (Andere Kennung: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2020-11436 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Magenkrebs im klinischen Stadium III AJCC v8

Klinische Studien zur Paclitaxel

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Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

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