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Ramucirumabe e Trifluridina/Tipiracil ou Paclitaxel para o Tratamento de Pacientes com Câncer Avançado Gástrico ou da Junção Gastroesofágica Tratados Anteriormente

29 de março de 2024 atualizado por: Academic and Community Cancer Research United

Ramucirumabe Mais Trifluridina/Tipiracil (TAS-102) para Pacientes com Adenocarcinoma Avançado da Junção Gástrica ou Gastroesofágica Tratado Anteriormente: Um Estudo Randomizado de Fase 2 de Não Inferioridade Iniciado pelo Investigador

Este estudo de fase II estuda o efeito da combinação de ramucirumab e trifluridina/tipiracil ou paclitaxel no tratamento de pacientes com câncer gástrico ou da junção gastroesofágica previamente tratado que se espalhou para outras partes do corpo (avançado). O ramucirumab pode danificar as células tumorais ao visar a formação de novos vasos sanguíneos. A trifluridina/tipiracilo é um comprimido quimioterápico e que pode danificar as células tumorais ao danificar o seu ácido desoxirribonucléico (ADN). O paclitaxel pode bloquear o crescimento celular parando a divisão celular que pode matar as células tumorais. A administração de ramucirumab e trifluridina/tipiracilo não será pior do que ramucirumab e paclitaxel no tratamento do cancro gástrico ou da junção gastroesofágica.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Comparar, de forma não inferior, a sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes com adenocarcinoma metastático refratário da junção gástrica/gastroesofágica (GEJ) recebendo a combinação de ramucirumab com trifluridina e cloridrato de tipiracil (TAS-102) versus ( vs.) paclitaxel e ramucirumabe.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Para avaliar a sobrevida global (OS) nesta população de pacientes para cada regime. II. Avalie as mudanças na qualidade de vida do paciente (QOL) conforme medido pelo questionário de autoavaliação analógica linear (LASA) para cada regime.

III. Determinar a segurança da combinação de ramucirumab com TAS-102 nesta população de pacientes.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM A: Os pacientes recebem TAS-102 por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-5 e 8-12, e ramucirumab por via intravenosa (IV) durante 30-60 minutos nos dias 1 e 15. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 36 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM B: Os pacientes recebem paclitaxel IV durante 1-96 horas nos dias 1, 8 e 15, e ramucirumab IV durante 30-60 minutos nos dias 1 e 15. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 36 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30-35 dias e, a seguir, a cada 3 meses por até 3 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

116

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Ainda não está recrutando
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Darryl A. Outlaw
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Investigador principal:
          • Mohamad B. Sonbol
        • Contato:
          • ACCRU Operations
          • Número de telefone: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
        • Retirado
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Recrutamento
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Syma Iqbal
        • Contato:
          • ACCRU Operations
          • Número de telefone: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic in Florida
        • Contato:
          • ACCRU Operations
          • Número de telefone: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
        • Investigador principal:
          • Jason S. Starr
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic-Weston
        • Investigador principal:
          • Arun Nagarajan
        • Contato:
          • ACCRU Operations
          • Número de telefone: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Retirado
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Retirado
        • Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Ainda não está recrutando
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Pashtoon M. Kasi
        • Contato:
          • ACCRU Operations
          • Número de telefone: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Retirado
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Concluído
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Retirado
        • University of Nebraska Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Contato:
          • Clinical Trial Information Program
          • Número de telefone: 800-811-8480
          • E-mail: cip@vumc.org
        • Investigador principal:
          • Michael Gibson
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Recrutamento
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
        • Investigador principal:
          • Anthony J. Jaslowski
        • Contato:
          • ACCRU Operations
          • Número de telefone: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Retirado
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade >= 18 anos
  • Confirmação histológica ou citológica de adenocarcinoma do estômago ou junção gastroesofágica
  • Tem doença metastática ou irressecável localmente avançada que progrediu = < 180 dias desde o último tratamento
  • Uma ou mais lesões avaliáveis ​​mensuráveis ​​ou não mensuráveis ​​por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)

  • Planejado para tratamento de segunda linha definido por falha ou intolerância a quimioterapias padrão anteriores contendo um ou mais dos seguintes agentes:

    • Fluoropirimidina (IV 5-FU ou capecitabina) e platina (cisplatina ou oxaliplatina)
    • Trastuzumabe em caso de doença HER2-positiva
    • NOTA: Para os pacientes cuja doença recorreu =< 168 dias a partir da última dose de quimioterapia adjuvante anticancerígena, essa quimioterapia adjuvante anticancerígena é contada como 1 linha de quimioterapia anterior
  • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Capacidade de engolir medicamentos orais
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtida =< 7 dias antes do registro)
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida =< 7 dias antes do registro)
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtida =< 7 dias antes do registro)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtida =< 7 dias antes do registro)
  • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) =< 3 x LSN ( =< 5,0 x UNL, se com metástase hepática) (obtido =< 7 dias antes do registro)

  • Razão normalizada internacional (INR) =< 1,5 x LSN e um tempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 5 segundos acima do LSN (a menos que esteja recebendo terapia de anticoagulação) (obtido =< 7 dias antes do registro)

    • Nota: Os pacientes que recebem varfarina devem mudar para heparina de baixo peso molecular e atingir um perfil de coagulação estável antes da primeira dose da terapia de protocolo
    • Nota: Pacientes em anticoagulação em dose completa devem estar em dose estável (duração mínima de 14 dias) de anticoagulante oral ou heparina de baixo peso molecular (HBPM)
    • Exceção: Se estiver recebendo varfarina, o paciente deve apresentar INR =< 3,0. Para heparina e HBPM, não deve haver sangramento ativo (isto é, nenhum sangramento dentro de 14 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo) ou condição patológica presente que apresente alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)
  • A proteína urinária é =< 1+ na vareta ou exame de urina de rotina (UA; se a vareta ou análise de rotina for >= 2+, uma coleta de urina de 24 horas para proteína deve demonstrar =< 1000 mg de proteína em 24 horas para permitir a participação em este protocolo) (obtido =< 7 dias antes do registro)
  • Creatinina =< 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina (medida por meio de coleta de urina de 24 horas) >= 50 mL/minuto (ou seja, se a creatinina sérica for >= 1,5 vezes o LSN, coleta de urina de 24 horas para calcular a depuração de creatinina deve ser realizado) (obtido =< 7 dias antes do registro)
  • Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar
  • Capacidade de preencher o(s) questionário(s) sozinho(s) ou com assistência
  • Fornecer consentimento informado por escrito = < 28 dias antes do registro
  • Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
  • Como a teratogenicidade do ramucirumabe não é conhecida, a paciente, se sexualmente ativa, deve estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéril ou usando contracepção eficaz (métodos hormonais ou de barreira)

Critério de exclusão:

  • Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

    • mulheres grávidas
    • mulheres que amamentam
    • Mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
  • Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
  • Tratamento anterior com TAS-102 ou ramucirumab
  • Terapia de taxano anterior = < 180 dias antes do registro
  • Qualquer sangramento gastrointestinal (GI) de grau 3-4 = < 90 dias antes do registro
  • Histórico de trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) ou qualquer outro tromboembolismo significativo (porta venosa ou trombose de cateter ou trombose venosa superficial não são considerados "significativos") = < 90 dias antes do registro
  • Quaisquer eventos tromboembólicos arteriais, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral ou angina instável, = < 180 dias antes do registro
  • História prévia de perfuração/fístula GI = < 180 dias de registro ou fatores de risco para perfuração
  • Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea = < 28 dias antes do registro
  • Cirurgia de grande porte =< 28 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo, ou cirurgia de pequeno porte/colocação de dispositivo de acesso venoso subcutâneo =< 7 dias antes do registro
  • Cirurgia de grande porte eletiva ou planejada a ser realizada durante o estudo clínico
  • Cirrose em nível de Child-Pugh B (ou pior) ou cirrose (qualquer grau) e história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente significativa resultante de cirrose. NOTA: Ascite clinicamente significativa é definida como ascite de cirrose que requer diuréticos ou paracentese
  • Hipertensão não controlada ou mal controlada (>= 150 mmHg sistólica ou >= 90 mmHg diastólica por >= 4 semanas) apesar do tratamento médico padrão

  • Imunocomprometido e sabidamente positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral

    • NOTA: Pacientes sabidamente HIV positivos, mas sem evidência clínica de um estado imunocomprometido, são elegíveis para este ensaio
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
  • Outra malignidade ativa = < 3 anos antes do registro. EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero. NOTA: Se houver histórico de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico para o câncer
  • Receber terapia antiplaquetária crônica, incluindo dipiridamol ou clopidogrel, ou agentes similares. NOTA: O uso de aspirina uma vez ao dia (dose máxima de 325 mg/dia) é permitido

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A (TAS-102, ramucirumabe)
Os pacientes recebem TAS-102 PO BID nos dias 1-5 e 8-12 e ramucirumab IV durante 30-60 minutos nos dias 1 e 15. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 36 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Cloridrato de Trifluridina e Tipiracila
Dado PO
Outros nomes:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS 102
  • Mistura de Cloridrato de Tipiracil com Trifluridina
  • Trifluridina/Tipiracil
  • Agente Combinado Trifluridina/Cloridrato de Tipiracil TAS-102
Biológico: Ramucirumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Cyramza
  • Anticorpo Monoclonal Totalmente Humano Anti-VEGFR-2 IMC-1121B
  • Anticorpo Monoclonal HGS-ETR2
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Questionários completos
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Comparador Ativo: Braço B (paclitaxel, ramucirumabe)
Os pacientes recebem paclitaxel IV durante 1-96 horas nos dias 1, 8 e 15, e ramucirumab IV durante 30-60 minutos nos dias 1 e 15. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 36 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Paclitaxel
Dado IV
Outros nomes:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Biológico: Ramucirumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Cyramza
  • Anticorpo Monoclonal Totalmente Humano Anti-VEGFR-2 IMC-1121B
  • Anticorpo Monoclonal HGS-ETR2
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Questionários completos
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão
Prazo: Até 1 ano
A sobrevida livre de progressão é definida como o intervalo de tempo entre a data de randomização e a data de progressão da doença ou morte (referida como um "evento"), o que ocorrer primeiro. A progressão da doença será determinada com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. A sobrevida livre de progressão mediana será estimada usando o método Kaplan-Meier para cada braço, correspondendo a intervalos de confiança de 95%, e a taxa de risco comparando o braço de tratamento com o braço de controle será relatada.
Até 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 3 anos
A OS mediana será estimada pelo método de Kaplan-Meier. Os pacientes que não experimentarem a morte durante o estudo serão censurados na última data conhecida viva. A OS mediana e o intervalo de confiança correspondente de 95% serão relatados por braço.
Até 3 anos
Qualidade de vida (QV)
Prazo: Até 3 anos
Os resultados de QV relatados pelo paciente serão coletados usando o Questionário de Autoavaliação Analógica Linear (LASA). Os dados serão coletados a cada ciclo. Os valores médios da primeira questão (referente à QV geral) em cada ciclo serão plotados e estratificados por braço.
Até 3 anos
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 3 anos
Os eventos adversos serão registrados usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0. A proporção de pacientes que apresentam um evento adverso de grau 3+ pelo menos possivelmente relacionado ao tratamento será relatada por braço.
Até 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Academic and Community Cancer Research United

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Mohamad B Sonbol, Academic and Community Cancer Research United

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de junho de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de maio de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de dezembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de dezembro de 2020

Primeira postagem (Real)

9 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de março de 2024

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACCRU-GI-1810 (Outro identificador: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2020-11436 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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