En studie av sikkerheten til og immunresponsen på varierende doser av en vaksine mot covid-19 hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

• Deltakere som etter utrederens mening kan og vil etterkomme kravene i protokollen.
• Skriftlig eller tommeltrykt informert samtykke innhentet fra deltakeren før utførelse av en studiespesifikk prosedyre.
• Friske deltakere som er etablert ved medisinsk historie og klinisk undersøkelse før de går inn i studien.
• En mann eller kvinne mellom og inkludert 18 og 50 år på tidspunktet for første studieintervensjonsadministrasjon.
• Kroppsmasseindeks>18 kg/m^2 og <30 kg/m^2.
• Deltakere med følgende hematologiske/biokjemiske parametere:
• Hvite blodlegemer innenfor studiens utpekte normalområde for laboratoriet. Deltakere med FDA-toksisitetsgrad 1 differensialcelletall og som anses som ikke klinisk signifikante, kan registreres etter etterforskerens skjønn, og med gjennomgang og godkjenning av den medisinske monitoren.
• Blodplater = 125 000 - 500 000 celler/mm^3.
• Hemoglobin innenfor normalområdet til det utpekte laboratoriet.
• Alaninaminotransferase innenfor studiens utpekte laboratorienormalområde.
• Aspartataminotransferase innenfor studiens utpekte laboratorienormalområde Totalt bilirubin innenfor studiens utpekte laboratorienormalområde.
• Alkalisk fosfatase innenfor studiens utpekte laboratorienormalområde.
• Blod urea nitrogen innenfor studiens utpekte laboratorienormalområde.
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,1 ganger studien utpekt laboratoriets øvre normalgrense.
• Seronegativ for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoffer eller antistoffer mot humant immunsviktvirus.
• Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder kan bli registrert i studien. Ikke-fertilitet er definert som premenarke, nåværende bilateral tubal ligering eller okklusjon, hysterektomi, bilateral ovariektomi eller postmenopause.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder kan bli registrert i studien hvis deltakeren:
• har praktisert adekvat prevensjon i 1 måned før studieintervensjonsadministrasjon, og,
• har en negativ graviditetstest på dagen for studieintervensjonsadministrasjon, og,
• har samtykket til å fortsette med adekvat prevensjon under hele behandlingsperioden og i 2 måneder etter fullføring av studieintervensjonsadministrasjonsserien.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand

• Personer med tegn og symptomer forenlig med COVID-19, i henhold til CDC-retningslinjer og etter klinisk vurdering.
• Nasal og/eller oral vattpinne positiv for SARS-CoV-2 ved RT-PCR i løpet av de siste 30 dagene, med mindre deltakeren har hatt en påfølgende negativ vattpinne og er asymptomatisk.
• Nær kontakt (innen 30 dager før administrasjon av studieintervensjon) med alle som er kjent for å ha SARS-CoV-2-infeksjon.
• Personer som for tiden jobber i yrker med høy risiko for eksponering for SARS-CoV-2 (f.eks. helsepersonell, beredskapspersonell).
• Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv/immundefekt tilstand basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse.
• Familiehistorie med medfødt/arvelig immunsvikt.
• Anamnese med eller nåværende autoimmun sykdom.
• Anamnese med enhver reaksjon/overfølsomhet som sannsynligvis vil bli forverret av noen komponenter i studieintervensjonen.
• Anamnese med overfølsomhet/alvorlig allergisk reaksjon på tidligere lisensiert/ulisensiert vaksine.
• Lymfoproliferativ lidelse/malignitet innen de siste 5 årene (unntatt effektivt behandlet ikke-melanotisk hudkreft).
• Historie med tilbakevendende anemi i løpet av de siste 6 månedene.
• Overfølsomhet for lateks.
• Enhver akutt/kronisk, klinisk signifikant sykdom Følgende tilstander vil være ekskluderende:
• Diabetes mellitus (type I eller II), med unntak av svangerskapsdiabetes.
• Luftveissykdommer som:
• Kroniske lungesykdommer,
• bronkopulmonal dysplasi,
• Ukontrollert astma/astma som krever behandling med kroniske systemiske/inhalerte glukokortikoider.
• Betydelig og/eller ukontrollert psykiatrisk sykdom:
• sykehusinnleggelse for psykiatrisk sykdom, historie med selvmordsforsøk/fengsling for fare for seg selv/andre innen 5 år,
• klinisk signifikant depresjon.
• Større nevrologisk sykdom inkludert:
• anfall eller epilepsi i voksen alder (merk: historie med feberkramper i barndommen er ikke utelukkende),
• myasthenia gravis,
• historie med repeterende migrene mal/status migrainosus.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:
• Ukontrollert arteriell hypertensjon,
• Medfødt hjertesykdom,
• Tidligere hjerteinfarkt,
• Valvulær hjertesykdom eller revmatisk feber i historien,
• Tidligere bakteriell endokarditt,
• Historie om hjertekirurgi,
• Personlig/familiehistorie med kardiomyopati/plutselig voksendød.
• Aspleni, funksjonell aspleni/enhver tilstand som resulterer i fravær/fjerning av milten.
• Arvelig angioødem, ervervet angioødem/idiopatiske former for angioødem.
• Anamnese med, eller samtidig, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom uavhengig av behandling og skjoldbruskkjertelstatus samt enhver ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom.
• Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året.
• Enhver annen betydelig ukontrollert medisinsk sykdom innen 3 måneder før administrasjon av studieintervensjon.
• Akutt sykdom og/eller feber på tidspunktet for screening. Deltakere med akutt sykdom og/eller feber på screeningstidspunktet kan bli screenet på nytt senere.
• Deltakere med lettere sykdom uten feber kan bli påmeldt.
• Enhver annen klinisk tilstand som kan utgjøre ytterligere risiko for deltakeren på grunn av deltakelse i studien.

Tidligere/Samtidig terapi

• Bruk av andre undersøkelsesprodukter eller ikke-registrerte produkter enn studieintervensjonen(e) i perioden som begynner 45 dager før den første dosen (dag -45 til dag 1), eller deres planlagte bruk under studien.
• Planlagt administrering/administrering av en vaksine som ikke er forutsett i studieprotokollen i perioden som starter 30 dager før vaksinasjonen og slutter 30 dager etter, med unntak av eventuell lisensiert influensavaksine som kan administreres >15 dager før/etter vaksinasjon.
• Planlagt administrasjon/administrering av en nødvaksine mot SARS-CoV-2 i perioden som starter før den første dosen med studieintervensjon og slutter 15 dager etter den andre dosen av studieintervensjonen
• Administrering av langtidsvirkende immunmodifiserende legemidler når som helst i løpet av studien
• Administrering av immunglobuliner og/eller eventuelle blodprodukter eller plasmaderivater i perioden som starter 3 måneder før administrasjonen av den første dosen til studiens slutt.
• Kronisk administrering av immunsuppressiva/andre immunmodifiserende legemidler i perioden som starter 6 måneder før første dose. For kortikosteroider vil dette bety prednisonekvivalent >10 mg/dag. Aktuelle steroider er tillatt.

Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

• Mottak av annen SARS-CoV-2 eller annen eksperimentell koronavirusvaksine når som helst før eller under studien
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, når som helst i løpet av studieperioden, der deltakeren har vært/vil bli utsatt for en undersøkelse/en ikke-undersøkelsesintervensjon

Andre unntak

• Drektig/ammende kvinne
• Kvinne som planlegger å bli gravid/planlegger å slutte med prevensjon
• Alkohol- og/eller narkotikamisbruk.
• Aktuell/historie med kronisk tobakk/marihuana-røyking/vaping.
• Deltakere med omfattende tatoveringer som dekker deltoidregionen på begge armene som ville utelukke vurderingen av lokal reaktogenisitet.