Een onderzoek naar de veiligheid van en de immuunrespons op variërende doses van een vaccin tegen COVID-19 bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker kunnen en zullen voldoen aan de eisen van het protocol.
• Geschreven of met een duim afgedrukte geïnformeerde toestemming verkregen van de deelnemer voorafgaand aan de uitvoering van een studiespecifieke procedure.
• Gezonde deelnemers zoals vastgesteld door medische geschiedenis en klinisch onderzoek voordat ze aan het onderzoek begonnen.
• Een man of vrouw tussen en met inbegrip van 18 en 50 jaar oud op het moment van de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Body Mass Index>18 Kg/m^2 en <30 Kg/m^2.
• Deelnemers met volgende hematologische/biochemische parameters:
• Witte bloedcellen binnen het door het onderzoek aangewezen normale bereik van het laboratorium. Deelnemers met differentiële celtellingen van FDA-toxiciteitsgraad 1 en die als niet klinisch significant worden beschouwd, kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker en met de beoordeling en goedkeuring van de medische monitor.
• Bloedplaatjes = 125.000 - 500.000 cellen/mm^3.
• Hemoglobine binnen het normale bereik van het door de studie aangewezen laboratorium.
• Alanine-aminotransferase binnen het door het onderzoek aangewezen normale laboratoriumbereik.
• Aspartaataminotransferase binnen het door het onderzoek aangewezen laboratorium normale bereik Totaal bilirubine binnen het door het onderzoek aangewezen laboratorium normaal bereik.
• Alkalische fosfatase binnen het door de studie aangewezen normale laboratoriumbereik.
• Bloedureumstikstof binnen het door de studie aangewezen normale laboratoriumbereik.
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,1 keer de door het onderzoek aangewezen bovengrens van normaal.
• Seronegatief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichamen of antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus.
• Vrouwelijke deelnemers die geen kinderen kunnen krijgen, kunnen aan het onderzoek deelnemen. Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als premenarche, huidige bilaterale afbinding of occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of postmenopauze.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd kunnen aan het onderzoek deelnemen als de deelnemer:
• adequate anticonceptie heeft toegepast gedurende 1 maand voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie, en,
• een negatieve zwangerschapstest heeft op de dag van toediening van de onderzoeksinterventie, en,
• heeft ermee ingestemd om adequate anticonceptie voort te zetten gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 2 maanden na voltooiing van de studieinterventietoedieningsreeks.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden

• Individuen met tekenen en symptomen die overeenkomen met COVID-19, volgens de CDC-richtlijnen en volgens klinisch oordeel.
• Nasaal en/of oraal uitstrijkje positief voor SARS-CoV-2 door RT-PCR in de afgelopen 30 dagen, tenzij de deelnemer een volgend negatief uitstrijkje heeft gehad en asymptomatisch is.
• Nauw contact (binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie) met iedereen waarvan bekend is dat ze een SARS-CoV-2-infectie hebben.
• Personen die momenteel werkzaam zijn in beroepen met een hoog risico op blootstelling aan SARS-CoV-2 (bijv. gezondheidswerkers, hulpverleners).
• Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve/immunodeficiënte aandoening op basis van medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek.
• Familiegeschiedenis van aangeboren / erfelijke immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van of huidige auto-immuunziekte.
• Voorgeschiedenis van een reactie/overgevoeligheid die waarschijnlijk wordt verergerd door een van de componenten van de onderzoeksinterventie.
• Geschiedenis van overgevoeligheid/ernstige allergische reactie op een eerder goedgekeurd/niet-geregistreerd vaccin.
• Lymfoproliferatieve aandoening/maligniteit in de afgelopen 5 jaar (exclusief effectief behandelde niet-melanotische huidkanker).
• Geschiedenis van terugkerende bloedarmoede in de afgelopen 6 maanden.
• Overgevoeligheid voor latex.
• Elke acute/chronische, klinisch significante ziekte De volgende aandoeningen zijn uitgesloten:
• Diabetes mellitus (type I of II), met uitzondering van zwangerschapsdiabetes.
• Luchtwegaandoeningen zoals:
• Chronische longziekten,
• Bronchopulmonale dysplasie,
• Ongecontroleerde astma/astma die behandeling met chronische systemische/geïnhaleerde glucocorticoïden noodzakelijk maakt.
• Significante en/of ongecontroleerde psychiatrische ziekte:
• ziekenhuisopname wegens psychiatrische ziekte, geschiedenis van zelfmoordpogingen/opsluiting wegens gevaar voor zichzelf/anderen binnen 5 jaar,
• klinisch significante depressie.
• Ernstige neurologische ziekte, waaronder:
• toevallen of epilepsie op volwassen leeftijd (let op: voorgeschiedenis van koortsconvulsies in de kindertijd is geen uitsluiting),
• myasthenia gravis,
• voorgeschiedenis van herhaalde migraine mal/status migrainosus.
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder:
• Ongecontroleerde arteriële hypertensie,
• Aangeboren hartafwijkingen,
• eerder myocardinfarct,
• Hartklepaandoening of voorgeschiedenis van reumatische koorts,
• Eerdere bacteriële endocarditis,
• Geschiedenis van hartchirurgie,
• Persoonlijke/familiegeschiedenis van cardiomyopathie/plotseling volwassen overlijden.
• Asplenie, functionele asplenie/elke aandoening die leidt tot de afwezigheid/verwijdering van de milt.
• Erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem/idiopathische vormen van angio-oedeem.
• Voorgeschiedenis van, of gelijktijdige, auto-immuunziekte van de schildklier, ongeacht de behandeling en schildklierstatus, evenals elke ongecontroleerde schildklierziekte.
• Idiopathische urticaria in het afgelopen jaar.
• Elke andere significante ongecontroleerde medische ziekte binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie.
• Acute ziekte en/of koorts ten tijde van de screening. Deelnemers met acute ziekte en/of koorts op het moment van screening kunnen later opnieuw worden gescreend.
• Deelnemers met een lichte ziekte zonder koorts kunnen worden ingeschreven.
• Elke andere klinische aandoening die een extra risico kan vormen voor de deelnemer vanwege deelname aan het onderzoek.

Voorafgaande/gelijktijdige therapie

• Gebruik van een ander onderzoeksproduct of niet-geregistreerd product dan de onderzoeksinterventie(s) gedurende de periode vanaf 45 dagen vóór de eerste dosis (dag -45 tot dag 1), of het geplande gebruik ervan tijdens het onderzoek.
• Geplande toediening/toediening van een vaccin waarin het onderzoeksprotocol niet voorziet in de periode die begint 30 dagen voor de vaccinatie en eindigt 30 dagen erna, met uitzondering van elk goedgekeurd griepvaccin dat >15 dagen voor/na vaccinatie mag worden toegediend.
• Geplande toediening/toediening van een autorisatievaccin voor noodgevallen tegen SARS-CoV-2 in de periode die begint vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie en eindigt 15 dagen na de tweede dosis van de onderzoeksinterventie
• Toediening van langwerkende immuunmodificerende geneesmiddelen op elk moment tijdens het onderzoek
• Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten of plasmaderivaten gedurende de periode vanaf 3 maanden vóór de toediening van de eerste dosis tot het einde van de studie.
• Chronische toediening van immunosuppressiva/andere immuunmodificerende geneesmiddelen gedurende de periode vanaf 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis. Voor corticosteroïden betekent dit prednison-equivalent >10 mg/dag. Topische steroïden zijn toegestaan.

Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

• Ontvangst van een ander SARS-CoV-2- of ander experimenteel coronavirusvaccin op enig moment voorafgaand aan of tijdens het onderzoek
• Gelijktijdig deelnemen aan een ander klinisch onderzoek, op enig moment tijdens de onderzoeksperiode, waarin de deelnemer is/zal worden blootgesteld aan een onderzoeksinterventie/niet-onderzoeksinterventie

Andere uitsluitingen

• Zwangere/zogende teef
• Vrouw die van plan is zwanger te worden/van plan is te stoppen met anticonceptie
• Alcohol- en/of drugsmisbruik.
• Huidig/geschiedenis van chronisch roken/vapen van tabak/marihuana.
• Deelnemers met uitgebreide tatoeages die het deltaspiergebied op beide armen bedekken, waardoor de beoordeling van lokale reactogeniciteit onmogelijk zou zijn.