En studie av säkerheten hos och immunsvaret på olika doser av ett vaccin mot covid-19 hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

• Deltagare som enligt utredarens uppfattning kan och kommer att följa protokollets krav.
• Skriftligt eller tumtryckt informerat samtycke erhållits från deltagaren innan någon studiespecifik procedur genomförs.
• Friska deltagare enligt medicinsk historia och klinisk undersökning innan de ingick i studien.
• En man eller kvinna mellan och inklusive 18 och 50 år vid tidpunkten för första studieinterventionsadministration.
• Body Mass Index>18 kg/m^2 och <30 kg/m^2.
• Deltagare med följande hematologiska/biokemiska parametrar:
• Vita blodkroppar inom studien angav laboratoriets normala intervall. Deltagare med FDA-toxicitetsgrad 1 differentiella cellantal och som inte anses vara kliniskt signifikanta kan registreras efter utredarens gottfinnande och med granskning och godkännande av den medicinska monitorn.
• Blodplättar = 125 000 - 500 000 celler/mm^3.
• Hemoglobin inom normalområdet för det utsedda laboratoriet.
• Alaninaminotransferas inom studiens normalområde för laboratoriet.
• Aspartataminotransferas inom studiens utsedda laboratorienormalintervall Totalt bilirubin inom studiens utsedda laboratorienormalintervall.
• Alkaliskt fosfatas inom studiens utsedda laboratorienormalintervall.
• Ureakväve i blodet inom den studie som utsetts till laboratoriets normala intervall.
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,1 gånger studiens utsedda laboratoriums övre normalgräns.
• Seronegativ för hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikroppar eller antikroppar mot humant immunbristvirus.
• Kvinnliga deltagare i icke-fertil ålder kan inkluderas i studien. Icke-fertil ålder definieras som premenarche, nuvarande bilateral tubal ligering eller ocklusion, hysterektomi, bilateral ovariektomi eller postmenopaus.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder kan registreras i studien om deltagaren:
• har använt adekvat preventivmedel i 1 månad innan studieinterventionsadministration, och,
• har ett negativt graviditetstest på dagen för administrering av studieintervention, och,
• har gått med på att fortsätta med adekvat preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 2 månader efter avslutad studieinterventionsserie.

Exklusions kriterier:

Medicinska tillstånd

• Individer med tecken och symtom som överensstämmer med COVID-19, enligt CDC:s riktlinjer och efter klinisk bedömning.
• Nasala och/eller orala pinnprover positiva för SARS-CoV-2 genom RT-PCR inom de senaste 30 dagarna, såvida inte deltagaren har haft en efterföljande negativ pinnprovning och är asymtomatisk.
• Nära kontakt (inom 30 dagar före administrering av studieintervention) med någon som är känd för att ha SARS-CoV-2-infektion.
• Individer som för närvarande arbetar i yrken med hög risk för exponering för SARS-CoV-2 (t.ex. sjukvårdspersonal, räddningspersonal).
• Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva/immunbristtillstånd baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning.
• Familjehistoria med medfödd/ärftlig immunbrist.
• Historik av eller aktuell autoimmun sjukdom.
• Historik om någon reaktion/överkänslighet som sannolikt kommer att förvärras av någon del av studieinterventionen.
• Historik med överkänslighet/svår allergisk reaktion mot något tidigare licensierat/olicensierat vaccin.
• Lymfoproliferativ störning/malignitet inom de senaste 5 åren (exklusive effektivt behandlad icke-melanotisk hudcancer).
• Historik av återkommande anemi under de senaste 6 månaderna.
• Överkänslighet mot latex.
• Varje akut/kronisk, kliniskt signifikant sjukdom Följande tillstånd kommer att vara uteslutande:
• Diabetes mellitus (typ I eller II), med undantag för graviditetsdiabetes.
• Luftvägssjukdomar som:
• Kroniska lungsjukdomar,
• bronkopulmonell dysplasi,
• Okontrollerad astma/astma som kräver behandling med kroniska systemiska/inhalerade glukokortikoider.
• Betydande och/eller okontrollerad psykiatrisk sjukdom:
• sjukhusvistelse för psykiatrisk sjukdom, historia av självmordsförsök/fängelse för fara för sig själv/andra inom 5 år,
• kliniskt signifikant depression.
• Stor neurologisk sjukdom inklusive:
• anfall eller epilepsi i vuxen ålder (notera: historia av feberkramper i barndomen är inte uteslutande),
• myasthenia gravis,
• historia av upprepad migrän mal/status migrainosus.
• Betydande hjärt-kärlsjukdom, inklusive:
• Okontrollerad arteriell hypertoni,
• Medfödd hjärtsjukdom,
• Tidigare hjärtinfarkt,
• Valvulär hjärtsjukdom eller historia av reumatisk feber,
• Tidigare bakteriell endokardit,
• historia av hjärtkirurgi,
• Personlig/ familjehistoria av kardiomyopati/plötslig vuxen död.
• Aspleni, funktionell aspleni/vilket som helst tillstånd som leder till frånvaro/avlägsnande av mjälten.
• Ärftligt angioödem, förvärvat angioödem/idiopatiska former av angioödem.
• Historik av, eller samtidig, autoimmun sköldkörtelsjukdom oavsett behandling och sköldkörtelstatus samt eventuell okontrollerad sköldkörtelsjukdom.
• Idiopatisk urtikaria under det senaste året.
• Alla andra betydande okontrollerade medicinska sjukdomar inom 3 månader före administrering av studieintervention.
• Akut sjukdom och/eller feber vid screeningtillfället. Deltagare med akut sjukdom och/eller feber vid tidpunkten för screening kan göras om screening senare.
• Deltagare med lättare sjukdom utan feber kan anmälas.
• Alla andra kliniska tillstånd som kan utgöra ytterligare risker för deltagaren på grund av deltagande i studien.

Tidigare/Samtidig terapi

• Användning av någon annan prövningsprodukt eller icke-registrerad produkt än studieinterventionen/-erna under perioden som börjar 45 dagar före den första dosen (dag -45 till dag 1), eller deras planerade användning under studien.
• Planerad administrering/administrering av ett vaccin som inte förutses i studieprotokollet under perioden som börjar 30 dagar före vaccinationen och slutar 30 dagar efter, med undantag för eventuellt licensierat influensavaccin som kan administreras >15 dagar före/efter vaccination.
• Planerad administrering/administrering av ett nödtillståndsvaccin mot SARS-CoV-2 under perioden som börjar före den första dosen av studieinterventionen och slutar 15 dagar efter den andra dosen av studieinterventionen
• Administrering av långtidsverkande immunmodifierande läkemedel när som helst under studien
• Administrering av immunglobuliner och/eller eventuella blodprodukter eller plasmaderivat under perioden som börjar 3 månader före administreringen av den första dosen tills studiens slut.
• Kronisk administrering av immunsuppressiva medel/andra immunmodifierande läkemedel under perioden som börjar 6 månader före den första dosen. För kortikosteroider innebär detta prednisonekvivalenter >10 mg/dag. Aktuella steroider är tillåtna.

Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

• Mottagande av något annat SARS-CoV-2 eller annat experimentellt coronavirusvaccin när som helst före eller under studien
• Att samtidigt delta i en annan klinisk studie, när som helst under studieperioden, där deltagaren har varit/kommer att exponeras för en undersökning/en icke-undersökningsintervention

Andra undantag

• Dräktig/digivande hona
• Kvinna som planerar att bli gravid/planerar att sluta använda preventivmedel
• Alkohol- och/eller drogmissbruk.
• Aktuell/historia av kronisk tobak/marijuanarökning/vaping.
• Deltagare med omfattande tatueringar som täcker deltoidregionen på båda armarna vilket skulle utesluta bedömningen av lokal reaktogenicitet.