Badanie bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej na różne dawki szczepionki przeciwko COVID-19 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą i będą przestrzegać wymagań protokołu.
• Pisemna lub wydrukowana kciukiem świadoma zgoda uzyskana od uczestnika przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
• Zdrowi uczestnicy zgodnie z historią choroby i badaniem klinicznym przed przystąpieniem do badania.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 50 lat włącznie w momencie pierwszej interwencji w ramach badania.
• Wskaźnik masy ciała >18 kg/m^2 i <30 kg/m^2.
• Uczestnicy z następującymi parametrami hematologicznymi/biochemicznymi:
• Białe krwinki w badaniu oznaczono laboratoryjny zakres normalny. Uczestnicy z różnicową liczbą komórek 1. stopnia toksyczności FDA i uznani za nieistotnych klinicznie mogą zostać włączeni według uznania badacza oraz po ocenie i zatwierdzeniu przez monitora medycznego.
• Płytki krwi = 125 000 - 500 000 komórek/mm^3.
• Hemoglobina w normalnym zakresie laboratorium wyznaczonego do badania.
• Aminotransferaza alaninowa w badaniu oznaczono zakres normy laboratoryjnej.
• Aminotransferaza asparaginianowa w zakresie normy laboratoryjnej wyznaczonej w badaniu Bilirubina całkowita w normie laboratoryjnej wyznaczonej w badaniu.
• Fosfataza alkaliczna mieściła się w zakresie normy laboratoryjnej.
• Azot mocznikowy we krwi w ramach badania wyznaczonego laboratoryjnie w zakresie normy.
• Stężenie kreatyniny w surowicy jest mniejsze lub równe 1,1-krotności górnej granicy normy wyznaczonej przez laboratorium.
• Seronegatywny w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
• Do badania mogą zostać włączone kobiety, które nie są w stanie zajść w ciążę. Zdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako stan przed pierwszą miesiączką, aktualne obustronne podwiązanie lub niedrożność jajowodów, histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub stan po menopauzie.
• Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać włączone do badania, jeśli uczestniczka:
• stosowała odpowiednią antykoncepcję przez 1 miesiąc przed podaniem interwencji w ramach badania oraz,
• ma negatywny wynik testu ciążowego w dniu podjęcia interwencji w badaniu, oraz,
• zgodziła się kontynuować stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 2 miesiące po zakończeniu serii interwencji w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

Warunki medyczne

• Osoby z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi zgodnymi z COVID-19, zgodnie z wytycznymi CDC i po ocenie klinicznej.
• Wynik wymazu z nosa i/lub jamy ustnej dodatni na obecność SARS-CoV-2 metodą RT-PCR w ciągu ostatnich 30 dni, chyba że uczestnik miał później ujemny wymaz i nie wykazuje żadnych objawów.
• Bliski kontakt (w ciągu 30 dni przed podaniem interwencji w ramach badania) z każdą osobą, o której wiadomo, że ma zakażenie SARS-CoV-2.
• Osoby obecnie pracujące w zawodach o wysokim ryzyku narażenia na SARS-CoV-2 (np. pracownicy służby zdrowia, personel ratowniczy).
• Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny/niedoboru odporności na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego.
• Historia rodzinna wrodzonego/dziedzicznego niedoboru odporności.
• Historia lub obecna choroba autoimmunologiczna.
• Historia jakiejkolwiek reakcji/nadwrażliwości, która może ulec zaostrzeniu przez jakiekolwiek elementy interwencji badawczej.
• Historia nadwrażliwości/ciężkiej reakcji alergicznej na jakąkolwiek poprzednią licencjonowaną/nielicencjonowaną szczepionkę.
• Choroba limfoproliferacyjna/nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem skutecznie leczonego niemelanotycznego raka skóry).
• Historia nawracającej niedokrwistości w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Nadwrażliwość na lateks.
• Każda ostra/przewlekła, istotna klinicznie choroba Następujące warunki będą wykluczające:
• Cukrzyca (typu I lub II), z wyjątkiem cukrzycy ciążowej.
• Choroby układu oddechowego, takie jak:
• Przewlekłe choroby płuc,
• Dysplazja oskrzelowo-płucna,
• Niekontrolowana astma/astma wymagająca leczenia przewlekłymi ogólnoustrojowymi/wziewnymi glikokortykosteroidami.
• Poważna i/lub niekontrolowana choroba psychiczna:
• hospitalizacja z powodu choroby psychicznej, próba samobójcza w wywiadzie/pozbawienie wolności z powodu zagrożenia dla siebie/innych w ciągu 5 lat,
• klinicznie istotna depresja.
• Poważna choroba neurologiczna, w tym:
• napad padaczkowy lub padaczka wieku dorosłego (uwaga: wywiad drgawek gorączkowych w dzieciństwie nie jest wykluczony),
• myasthenia gravis,
• historia nawracającej migreny mal/status migrainosus.
• Poważna choroba układu krążenia, w tym:
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze,
• Wrodzona wada serca,
• przebyty zawał mięśnia sercowego,
• Wada zastawkowa serca lub przebyta gorączka reumatyczna,
• przebyte bakteryjne zapalenie wsierdzia,
• Historia kardiochirurgii,
• Osobista/rodzinna historia kardiomiopatii/nagłej śmierci osoby dorosłej.
• Asplenia, czynnościowa asplenia/jakikolwiek stan prowadzący do braku/usunięcia śledziony.
• Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, nabyty obrzęk naczynioruchowy/ idiopatyczne postacie obrzęku naczynioruchowego.
• Historia lub współistniejąca autoimmunologiczna choroba tarczycy niezależnie od leczenia i statusu tarczycy, a także jakakolwiek niekontrolowana choroba tarczycy.
• Pokrzywka idiopatyczna w ciągu ostatniego roku.
• Jakakolwiek inna istotna niekontrolowana choroba medyczna w ciągu 3 miesięcy przed podaniem interwencji w ramach badania.
• Ostra choroba i/lub gorączka w czasie badania przesiewowego. Uczestnicy z ostrą chorobą i/lub gorączką w czasie badania przesiewowego mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu później.
• Uczestników z lekką chorobą bez gorączki można zapisać.
• Każdy inny stan kliniczny, który może stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika w związku z udziałem w badaniu.

Wcześniejsza/jednoczesna terapia

• Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego produktu innego niż interwencje w ramach badania w okresie rozpoczynającym się 45 dni przed pierwszą dawką (od dnia -45 do dnia 1) lub ich planowane stosowanie w trakcie badania.
• Planowane podanie/podanie szczepionki nieprzewidziane w protokole badania w okresie rozpoczynającym się 30 dni przed szczepieniem i kończącym się 30 dni po nim, z wyjątkiem licencjonowanej szczepionki przeciw grypie, którą można podać >15 dni przed/po szczepieniu.
• Planowane podanie/podanie szczepionki dopuszczonej do stosowania w nagłych wypadkach przeciwko SARS-CoV-2 w okresie rozpoczynającym się przed pierwszą dawką badanej interwencji i kończącym się 15 dni po drugiej dawce badanej interwencji
• Podawanie długo działających leków modyfikujących odporność w dowolnym momencie badania
• Podawanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych lub pochodnych osocza w okresie rozpoczynającym się 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki do końca badania.
• Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych/innych leków modyfikujących odporność w okresie rozpoczynającym się 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki. W przypadku kortykosteroidów będzie to oznaczać odpowiednik prednizonu >10 mg/dobę. Dozwolone są miejscowe sterydy.

Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

• Otrzymanie dowolnej innej szczepionki SARS-CoV-2 lub innej eksperymentalnej szczepionki przeciwko koronawirusowi w dowolnym momencie przed badaniem lub w jego trakcie
• Równoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w dowolnym momencie w okresie badania, w którym uczestnik był/będzie narażony na interwencję badawczą/niebędącą przedmiotem badania

Inne wyłączenia

• Kobieta w ciąży/karmiąca
• Kobieta planująca zajście w ciążę/planująca przerwanie stosowania środków antykoncepcyjnych
• Nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków.
• Obecna/historia przewlekłego palenia tytoniu/marihuany/vapingu.
• Uczestnicy z rozległymi tatuażami obejmującymi okolice mięśnia naramiennego na obu ramionach, co wykluczałoby ocenę miejscowej reaktogenności.