Eine Studie zur Sicherheit und Immunantwort auf unterschiedliche Dosen eines Impfstoffs gegen COVID-19 bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfers die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden.
• Schriftliche oder daumengedruckte Einverständniserklärung des Teilnehmers vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens.
• Gesunde Teilnehmer, wie durch Anamnese und klinische Untersuchung festgestellt, bevor sie an der Studie teilnehmen.
• Ein Mann oder eine Frau zwischen einschließlich 18 und 50 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Verabreichung der Studienintervention.
• Body-Mass-Index>18 kg/m^2 und <30 kg/m^2.
• Teilnehmer mit folgenden hämatologischen/biochemischen Parametern:
• Weiße Blutkörperchen innerhalb des von der Studie bezeichneten Labornormalbereichs. Teilnehmer mit unterschiedlichen Zellzahlen des FDA-Toxizitätsgrades 1, die als nicht klinisch signifikant angesehen werden, können nach Ermessen des Prüfarztes und mit Überprüfung und Genehmigung durch den medizinischen Monitor aufgenommen werden.
• Blutplättchen = 125.000–500.000 Zellen/mm^3.
• Hämoglobin innerhalb des normalen Bereichs des von der Studie bezeichneten Labors.
• Alanin-Aminotransferase innerhalb des von der Studie bezeichneten Labor-Normalbereichs.
• Aspartat-Aminotransferase innerhalb des von der Studie bezeichneten Labor-Normalbereichs Gesamtbilirubin innerhalb des von der Studie bezeichneten Labor-Normalbereichs.
• Alkalische Phosphatase innerhalb des von der Studie bezeichneten Labornormalbereichs.
• Blut-Harnstoff-Stickstoff innerhalb des von der Studie bezeichneten Labor-Normalbereichs.
• Serum-Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,1-fachen der vom Studienlabor bestimmten Obergrenze des Normalwerts.
• Seronegativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus.
• Weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als Prämenarche, aktuelle bilaterale Tubenligatur oder -okklusion, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Postmenopause.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden, wenn der Teilnehmer:
• 1 Monat vor der Verabreichung der Studienintervention eine angemessene Empfängnisverhütung praktiziert hat und
• am Tag der Verabreichung der Studienintervention einen negativen Schwangerschaftstest hat und
• hat zugestimmt, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 2 Monate nach Abschluss der Verabreichungsserie der Studienintervention eine angemessene Empfängnisverhütung fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten

• Personen mit Anzeichen und Symptomen im Einklang mit COVID-19 gemäß den CDC-Richtlinien und nach klinischer Beurteilung.
• Nasen- und/oder Mundabstrich positiv für SARS-CoV-2 durch RT-PCR innerhalb der letzten 30 Tage, es sei denn, der Teilnehmer hatte einen nachfolgenden negativen Abstrich und ist asymptomatisch.
• Enger Kontakt (innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der Studienintervention) mit Personen, von denen bekannt ist, dass sie eine SARS-CoV-2-Infektion haben.
• Personen, die derzeit in Berufen mit hohem Expositionsrisiko gegenüber SARS-CoV-2 arbeiten (z. B. medizinisches Personal, Notfallpersonal).
• Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive/immundefiziente Erkrankung basierend auf der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung.
• Familienanamnese mit angeborener/erblicher Immunschwäche.
• Vorgeschichte oder aktuelle Autoimmunerkrankung.
• Vorgeschichte einer Reaktion/Überempfindlichkeit, die wahrscheinlich durch Komponenten der Studienintervention verschlimmert wird.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit / schwerer allergischer Reaktion auf einen zuvor zugelassenen / nicht zugelassenen Impfstoff.
• Lymphoproliferative Erkrankung/Bösartigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen wirksam behandelter nicht-melanotischer Hautkrebs).
• Geschichte der wiederkehrenden Anämie innerhalb der letzten 6 Monate.
• Überempfindlichkeit gegen Latex.
• Jede akute/chronische, klinisch signifikante Krankheit. Die folgenden Bedingungen sind ausgeschlossen:
• Diabetes mellitus (Typ I oder II), mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes.
• Atemwegserkrankungen wie:
• Chronische Lungenerkrankungen,
• Bronchopulmonale Dysplasie,
• Unkontrolliertes Asthma/Asthma, das eine Behandlung mit chronischen systemischen/inhalativen Glukokortikoiden erfordert.
• Signifikante und/oder unkontrollierte psychiatrische Erkrankung:
• Krankenhausaufenthalt wegen psychiatrischer Erkrankung, Suizidversuche in der Vorgeschichte/Haft wegen Selbst-/Fremdgefährdung innerhalb von 5 Jahren,
• klinisch signifikante Depression.
• Schwere neurologische Erkrankung, einschließlich:
• Krampfanfälle oder Epilepsie im Erwachsenenalter (Hinweis: Fieberkrämpfe in der Kindheit in der Anamnese sind kein Ausschlusskriterium),
• Myasthenia gravis,
• Vorgeschichte von repetitivem Migräne-Mal/Status Migrainosus.
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie,
• Angeborenen Herzfehler,
• früherer Myokardinfarkt,
• Herzklappenerkrankung oder rheumatisches Fieber in der Vorgeschichte,
• Frühere bakterielle Endokarditis,
• Geschichte der Herzchirurgie,
• Persönliche/Familiengeschichte von Kardiomyopathie/plötzlichem Erwachsenentod.
• Asplenie, funktionelle Asplenie/jeder Zustand, der zum Fehlen/Entfernen der Milz führt.
• Hereditäres Angioödem, erworbenes Angioödem/ idiopathische Formen des Angioödems.
• Vorgeschichte oder gleichzeitige autoimmune Schilddrüsenerkrankung, unabhängig von der Behandlung und dem Schilddrüsenstatus sowie jeder unkontrollierten Schilddrüsenerkrankung.
• Idiopathische Urtikaria innerhalb des letzten Jahres.
• Jede andere signifikante unkontrollierte medizinische Erkrankung innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung der Studienintervention.
• Akute Erkrankung und/oder Fieber zum Zeitpunkt des Screenings. Teilnehmer mit akuter Krankheit und/oder Fieber zum Zeitpunkt des Screenings können später erneut gescreent werden.
• Teilnehmer mit einer leichten Erkrankung ohne Fieber können aufgenommen werden.
• Jeder andere klinische Zustand, der aufgrund der Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellen könnte.

Vorherige/Begleitende Therapie

• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts als die Studienintervention(en) während des Zeitraums, der 45 Tage vor der ersten Dosis beginnt (Tag -45 bis Tag 1), oder deren geplante Verwendung während der Studie.
• Geplante Verabreichung/Verabreichung eines nicht im Studienprotokoll vorgesehenen Impfstoffs im Zeitraum von 30 Tagen vor der Impfung bis 30 Tage danach, mit Ausnahme eines zugelassenen Influenza-Impfstoffs, der > 15 Tage vor/nach der Impfung verabreicht werden darf.
• Geplante Verabreichung/Verabreichung eines Impfstoffs mit Notfallgenehmigung gegen SARS-CoV-2 in dem Zeitraum, der vor der ersten Dosis der Studienintervention beginnt und 15 Tage nach der zweiten Dosis der Studienintervention endet
• Verabreichung von langwirksamen immunmodifizierenden Arzneimitteln zu jedem Zeitpunkt während der Studie
• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder beliebigen Blutprodukten oder Plasmaderivaten während des Zeitraums beginnend 3 Monate vor der Verabreichung der ersten Dosis bis zum Ende der Studie.
• Chronische Verabreichung von Immunsuppressiva/anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln während des Zeitraums beginnend 6 Monate vor der ersten Dosis. Für Kortikosteroide bedeutet dies ein Prednison-Äquivalent von > 10 mg/Tag. Topische Steroide sind erlaubt.

Erfahrung in früheren/gleichzeitigen klinischen Studien

• Erhalt eines anderen SARS-CoV-2- oder anderen experimentellen Coronavirus-Impfstoffs zu einem beliebigen Zeitpunkt vor oder während der Studie
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Teilnehmer einer Prüfmaßnahme/einer nicht-Prüfmaßnahme ausgesetzt war/wird

Andere Ausschlüsse

• Schwangere/stillende Frau
• Frauen, die eine Schwangerschaft planen/planen, Verhütungsmaßnahmen abzusetzen
• Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch.
• Aktuelle/Geschichte des chronischen Rauchens/Verdampfens von Tabak/Marihuana.
• Teilnehmer mit ausgedehnten Tätowierungen, die die Deltoideusregion auf beiden Armen bedecken, was die Bewertung der lokalen Reaktogenität ausschließen würde.