En undersøgelse af sikkerheden ved og immunrespons på forskellige doser af en vaccine mod COVID-19 hos raske voksne

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der efter undersøgerens opfattelse kan og vil overholde protokollens krav.
• Skriftligt eller tommelfingertrykt informeret samtykke opnået fra deltageren forud for udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure.
• Raske deltagere som fastslået ved sygehistorie og klinisk undersøgelse, før de går ind i undersøgelsen.
• En mand eller kvinde mellem og inklusive 18 og 50 år på tidspunktet for første undersøgelsesinterventionsadministration.
• Kropsmasseindeks>18 kg/m^2 og <30 kg/m^2.
• Deltagere med følgende hæmatologiske/biokemiske parametre:
• Hvide blodlegemer inden for undersøgelsen udpegede laboratoriets normalområde. Deltagere med FDA-toksicitetsgrad 1 differentielle celletællinger og anses for ikke at være klinisk signifikante, kan tilmeldes efter investigatorens skøn og med gennemgang og godkendelse af den medicinske monitor.
• Blodplader = 125.000 - 500.000 celler/mm^3.
• Hæmoglobin inden for normalområdet for det udpegede laboratorium.
• Alaninaminotransferase inden for undersøgelsen udpeget laboratorienormalområde.
• Aspartataminotransferase inden for undersøgelsen udpeget laboratorie normalområde Total bilirubin inden for undersøgelsen udpeget laboratorie normalområde.
• Alkalisk fosfatase inden for undersøgelsens udpegede laboratorienormalområde.
• Urinstof-nitrogen i blodet inden for undersøgelsens udpegede laboratorienormalområde.
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,1 gange undersøgelses udpeget laboratoriets øvre normalgrænse.
• Seronegativ for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistoffer eller human immundefekt virus antistoffer.
• Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder kan blive tilmeldt undersøgelsen. Ikke-fertilitet er defineret som præmenarke, nuværende bilateral tubal ligering eller okklusion, hysterektomi, bilateral ovariektomi eller postmenopause.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder kan tilmeldes undersøgelsen, hvis deltageren:
• har praktiseret tilstrækkelig prævention i 1 måned forud for administration af undersøgelsesintervention, og,
• har en negativ graviditetstest på dagen for undersøgelsens interventionsadministration, og,
• har indvilliget i at fortsætte med tilstrækkelig prævention i hele behandlingsperioden og i 2 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsens interventionsadministrationsserie.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske tilstande

• Personer med tegn og symptomer i overensstemmelse med COVID-19 i henhold til CDC-retningslinjer og efter klinisk vurdering.
• Nasal og/eller oral podning positiv for SARS-CoV-2 ved RT-PCR inden for de sidste 30 dage, medmindre deltageren har haft en efterfølgende negativ podning og er asymptomatisk.
• Tæt kontakt (inden for 30 dage før administration af undersøgelsesintervention) med enhver, der vides at have SARS-CoV-2-infektion.
• Personer, der i øjeblikket arbejder i erhverv med høj risiko for eksponering for SARS-CoV-2 (f.eks. sundhedspersonale, beredskabspersonale).
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv/immundefekt tilstand baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse.
• Familiehistorie med medfødt/arvelig immundefekt.
• Anamnese med eller nuværende autoimmun sygdom.
• Anamnese med enhver reaktion/overfølsomhed, der sandsynligvis vil blive forværret af komponenter i undersøgelsesinterventionen.
• Anamnese med overfølsomhed/svær allergisk reaktion over for en tidligere godkendt/ulicenseret vaccine.
• Lymfoproliferativ lidelse/malignitet inden for de foregående 5 år (eksklusive effektivt behandlet ikke-melanotisk hudkræft).
• Anamnese med tilbagevendende anæmi inden for de sidste 6 måneder.
• Overfølsomhed over for latex.
• Enhver akut/kronisk, klinisk signifikant sygdom Følgende tilstande vil være udelukkende:
• Diabetes mellitus (type I eller II), med undtagelse af svangerskabsdiabetes.
• Luftvejssygdomme såsom:
• Kroniske lungesygdomme,
• bronkopulmonal dysplasi,
• Ukontrolleret astma/astma nødvendiggør behandling med kroniske systemiske/inhalerede glukokortikoider.
• Betydelig og/eller ukontrolleret psykiatrisk sygdom:
• indlæggelse for psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg/fængsling til fare for sig selv/andre inden for 5 år,
• klinisk signifikant depression.
• Større neurologisk sygdom, herunder:
• anfald eller epilepsi i voksenalderen (bemærk: anamnese med feberkramper i barndommen er ikke udelukkende),
• myasthenia gravis,
• historie med gentagen migræne mal/status migrainosus.
• Betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:
• Ukontrolleret arteriel hypertension,
• Medfødt hjertesygdom,
• Tidligere myokardieinfarkt,
• Valvulær hjertesygdom eller historie med gigtfeber,
• Tidligere bakteriel endokarditis,
• Anamnese med hjertekirurgi,
• Personlig/familiehistorie med kardiomyopati/pludselig voksendød.
• Aspleni, funktionel aspleni/enhver tilstand, der resulterer i fravær/fjernelse af milten.
• Arveligt angioødem, erhvervet angioødem/idiopatiske former for angioødem.
• Anamnese med eller samtidig autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom uanset behandling og skjoldbruskkirtelstatus samt enhver ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom.
• Idiopatisk nældefeber inden for det seneste år.
• Enhver anden betydelig ukontrolleret medicinsk sygdom inden for 3 måneder før administration af undersøgelsesintervention.
• Akut sygdom og/eller feber på screeningstidspunktet. Deltagere med akut sygdom og/eller feber på screeningstidspunktet kan blive genscreenet senere.
• Deltagere med lettere sygdom uden feber kan tilmeldes.
• Enhver anden klinisk tilstand, der kan udgøre yderligere risiko for deltageren på grund af deltagelse i undersøgelsen.

Forudgående/Samtidig terapi

• Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt ud over undersøgelsens intervention(er) i perioden, der begynder 45 dage før den første dosis (dag -45 til dag 1), eller deres planlagte brug under undersøgelsen.
• Planlagt administration/administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen, i perioden, der starter 30 dage før vaccinationen og slutter 30 dage efter, med undtagelse af enhver godkendt influenzavaccine, som kan administreres >15 dage før/efter vaccination.
• Planlagt administration/administration af en nødvaccine mod SARS-CoV-2 i perioden, der starter før den første dosis af undersøgelsesintervention og slutter 15 dage efter den anden dosis af undersøgelsesintervention
• Administration af langtidsvirkende immunmodificerende lægemidler til enhver tid under undersøgelsen
• Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter eller plasmaderivater i perioden, der starter 3 måneder før indgivelsen af ​​den første dosis, indtil undersøgelsens afslutning.
• Kronisk administration af immunsuppressiva/andre immunmodificerende lægemidler i perioden, der starter 6 måneder før den første dosis. For kortikosteroider vil dette betyde prednisonækvivalent >10 mg/dag. Aktuelle steroider er tilladt.

Tidligere/Samtidig klinisk studieerfaring

• Modtagelse af enhver anden SARS-CoV-2 eller anden eksperimentel coronavirus-vaccine på et hvilket som helst tidspunkt før eller under undersøgelsen
• Samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor deltageren har været/vil blive udsat for en undersøgelse/en ikke-undersøgelsesintervention

Andre undtagelser

• Drægtig/ammende hun
• Kvinde, der planlægger at blive gravid/planlægger at ophøre med prævention
• Alkohol- og/eller stofmisbrug.
• Aktuel/historie om kronisk tobak/marihuana-rygning/vaping.
• Deltagere med omfattende tatoveringer, der dækker deltoidregionen på begge arme, hvilket ville udelukke vurderingen af ​​lokal reaktogenicitet.