Skreddersydd Sonidegib-plan etter fullstendig respons i BCC (SONIBEC)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig, signert informert samtykke, inkludert samtykke til fotografier av lesjoner.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Histologisk bekreftelse av lokalt avansert BCC-lesjon.

4. Pasienter med BCC som allerede er i behandling med Hedgehog-hemmer sonidegib for:

   • BCC som har gjentatt seg på samme sted etter tre eller flere kirurgiske prosedyrer og/eller kurativ reseksjon anses som usannsynlig
   • multifokal BCC eller omfattende svulster med blødning eller infiserte områder
   • forventet betydelig sykelighet og/eller deformitet fra kirurgi (f.eks. fjerning av hele eller deler av en ansiktsstruktur, som nese, øre, øyelokk, øye; eller krav om amputasjon av lemmer)
   • flere BCCer som ikke er mottakelige for kirurgisk behandling på grunn av onkologiske eller kliniske årsaker
5. Pasienten har vist en fullstendig respons (CR) på Hedgehog-hemmeren sonidegib innen 3 måneder før screeningen. Ved BCC bør alle anstrengelser gjøres for å oppnå histologisk bekreftelse av CR, hovedsakelig i tvilstilfeller, ved å utføre flere biopsier på stedene der sykdommen var tilstede. CR må ha blitt bekreftet ved 2 påfølgende røntgenundersøkelser og ved visuelle og dermoskopiske undersøkelser.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.

7. Tilstrekkelig hematopoetisk kapasitet, definert som følgende:

   • Hemoglobin > 8,5 g/dl
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mmc
   • Blodplateantall ≥ 75 000/mmc

8. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon, definert som følgende:

   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN), Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller innenfor 3 × ULN for pasienter med dokumentert Gilbert syndrom
   • Beregnet serumkreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min
9. For kvinner i fertil alder kreves en negativ graviditetstest innen 7 dager før start av dosering.
10. Kvinner i fertil alder må bruke to akseptable prevensjonsmetoder, inkludert en svært effektiv metode og en barrieremetode, som anvist av legen deres, under behandlingen og i minst 20 måneder etter fullført studiebehandling. Svært effektive prevensjonsmetoder er definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig (f.eks. implantater, injiserbare midler, kombinert oral prevensjon eller intrauterin utstyr). Se vedlegg B for detaljer.
11. Deltakeren må godta å ikke amme under studien og i 20 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
12. For mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder, avtale om å bruke kondom, selv etter en vasektomi, under samleie med kvinnelige partnere mens de behandles med sonidegib, og i 6 måneder etter at siste dose ble mottatt.
13. Avtale om ikke å donere blod eller blodprodukter under studien og i minst 20 måneder etter at siste dose ble mottatt.
14. For mannlige pasienter, avtale om ikke å donere sæd under behandling og i 6 måneder etter at siste dose ble mottatt.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastatisk BCC.
2. Manglende evne eller vilje til å svelge kapsler.
3. Manglende evne eller vilje til å overholde studieprosedyrer.
4. Graviditet eller amming.
5. Samtidig ikke-protokollspesifisert antitumorterapi (f.eks. kjemoterapi, annen målrettet terapi, strålebehandling eller fotodynamisk terapi, inkludert deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie).
6. Ukontrollert medisinsk sykdom, inkludert avanserte maligniteter, etter etterforskerens skjønn.
7. Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjøre pasienten i høyrisiko for behandlingskomplikasjoner.