Programma Sonidegib su misura dopo la risposta completa in BCC (SONIBEC)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e firmato, incluso il consenso alle fotografie delle lesioni.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Conferma istologica di lesione BCC localmente avanzata.

4. Pazienti con BCC già in trattamento con l'inibitore di Hedgehog sonidegib per:

   • BCC che si è ripresentato nella stessa sede dopo tre o più procedure chirurgiche e/o resezione curativa è ritenuto improbabile
   • BCC multifocale o tumori estesi con aree sanguinanti o infette
   • prevedibile sostanziale morbilità e/o deformità da intervento chirurgico (ad es. rimozione totale o parziale di una struttura facciale, come naso, orecchie, palpebre, occhi; o requisito per l'amputazione dell'arto)
   • BCC multipli non suscettibili di trattamento chirurgico per motivi oncologici o clinici
5. Paziente che ha mostrato una risposta completa (CR) all'inibitore di Hedgehog sonidegib nei 3 mesi precedenti lo screening. Nel BCC dovrebbe essere fatto ogni sforzo per ottenere la conferma istologica della CR soprattutto in caso di dubbio, eseguendo diverse biopsie nelle sedi in cui era presente la malattia. La CR deve essere confermata da 2 esami radiologici consecutivi e da esami visivi e dermoscopici.
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.

7. Adeguata capacità ematopoietica, definita come segue:

   • Emoglobina > 8,5 g/dl
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mmc
   • Conta piastrinica ≥ 75.000/mmc

8. Adeguata funzionalità epatica e renale, definita come segue:

   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN), Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN o entro 3 × ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert documentata
   • Clearance calcolata della creatinina sierica (CrCl) ≥ 30 mL/min
9. Per le donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione
10. Le donne in età fertile devono utilizzare due metodi contraccettivi accettabili, tra cui un metodo altamente efficace e un metodo di barriera, come indicato dal loro medico, durante il trattamento e per almeno 20 mesi dopo il completamento del trattamento in studio. I metodi contraccettivi altamente efficaci sono definiti come quelli che determinano un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto (ad esempio, impianti, iniettabili, contraccezione orale combinata o dispositivi intrauterini). Consultare l'Appendice B per i dettagli.
11. Il partecipante deve accettare di non allattare durante lo studio e per 20 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
12. Per i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile, consenso all'uso del preservativo, anche dopo una vasectomia, durante i rapporti sessuali con partner di sesso femminile durante il trattamento con sonidegib e per 6 mesi dopo l'assunzione dell'ultima dose.
13. Accordo a non donare sangue o emoderivati ​​durante lo studio e per almeno 20 mesi dopo la ricezione dell'ultima dose.
14. Per i pazienti di sesso maschile, accordo a non donare lo sperma durante il trattamento e per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. BCC metastatico.
2. Incapacità o riluttanza a deglutire le capsule.
3. Incapacità o riluttanza a rispettare le procedure di studio.
4. Gravidanza o allattamento.
5. Terapia antitumorale concomitante non specificata dal protocollo (ad esempio, chemioterapia, altra terapia mirata, radioterapia o terapia fotodinamica, inclusa la partecipazione a uno studio farmacologico sperimentale).
6. Malattia medica incontrollata, inclusi tumori maligni avanzati, a discrezione dello Sperimentatore.
7. Anamnesi di altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il paziente ad alto rischio per le complicanze del trattamento.