Esquema de sonidegib personalizado após resposta completa em BCC (SONIBEC)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e assinado, incluindo consentimento para fotografias de lesões.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Confirmação histológica de lesão de CBC localmente avançada.

4. Pacientes com BCCs já em tratamento com inibidor de Hedgehog sonidegib para:

   • CBC recorrente no mesmo local após três ou mais procedimentos cirúrgicos e/ou ressecção curativa é considerado improvável
   • BCC multifocal ou tumores extensos com sangramento ou áreas infectadas
   • morbidade substancial antecipada e/ou deformidade da cirurgia (por exemplo, remoção total ou parcial de uma estrutura facial, como nariz, orelha, pálpebra, olho; ou requisito para amputação de membro)
   • CBCs múltiplos não passíveis de tratamento cirúrgico por razões oncológicas ou clínicas
5. Paciente apresentando uma resposta completa (CR) ao inibidor de Hedgehog sonidegib nos 3 meses anteriores à triagem. No CBC todo esforço deve ser feito para obter a confirmação histológica da RC principalmente em caso de dúvida, realizando várias biópsias nos locais onde a doença estava presente. A RC deve ter sido confirmada por 2 exames radiológicos consecutivos e por exames visuais e dermatoscópicos.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

7. Capacidade hematopoiética adequada, definida como:

   • Hemoglobina > 8,5 g/dl
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mmc
   • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mmc

8. Função hepática e renal adequadas, definidas da seguinte forma:

   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN), bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN ou dentro de 3 × LSN para pacientes com síndrome de Gilbert documentada
   • Depuração de creatinina sérica calculada (CrCl) ≥ 30 mL/min
9. Para mulheres com potencial para engravidar, é necessário um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao início da dosagem
10. As mulheres com potencial para engravidar devem usar dois métodos de contracepção aceitáveis, incluindo um método altamente eficaz e um método de barreira, conforme indicado por seu médico, durante o tratamento e por pelo menos 20 meses após a conclusão do tratamento do estudo. Métodos de contracepção altamente eficazes são definidos como aqueles que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta (por exemplo, implantes, injetáveis, contracepção oral combinada ou dispositivos intra-uterinos). Consulte o Apêndice B para obter detalhes.
11. A participante deve concordar em não amamentar durante o estudo e por 20 meses após a última dose do tratamento do estudo.
12. Para pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil, concordância em usar preservativo, mesmo após vasectomia, durante relações sexuais com parceiras durante o tratamento com sonidegib e por 6 meses após a última dose ter sido recebida.
13. Concordância em não doar sangue ou hemoderivados durante o estudo e por pelo menos 20 meses após o recebimento da última dose.
14. Para pacientes do sexo masculino, concordância em não doar esperma durante o tratamento e por 6 meses após o recebimento da última dose.

Critério de exclusão:

1. CBC metastático.
2. Incapacidade ou falta de vontade de engolir cápsulas.
3. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os procedimentos do estudo.
4. Gravidez ou lactação.
5. Terapia antitumoral concomitante não especificada pelo protocolo (por exemplo, quimioterapia, outra terapia direcionada, radioterapia ou terapia fotodinâmica, incluindo participação em um estudo experimental de drogas).
6. Doença médica não controlada, incluindo malignidades avançadas, a critério do Investigador.
7. História de outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o paciente de alto risco para complicações do tratamento.