Skræddersyet Sonidegib-skema efter komplet svar i BCC (SONIBEC)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt, underskrevet informeret samtykke, herunder samtykke til fotografier af læsioner.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Histologisk bekræftelse af lokalt fremskreden BCC-læsion.

4. Patienter med BCC'er, der allerede er i behandling med Hedgehog-hæmmer sonidegib for:

   • BCC, der er vendt tilbage på samme sted efter tre eller flere kirurgiske indgreb og/eller kurativ resektion, anses for usandsynligt
   • multifokal BCC eller omfattende tumorer med blødning eller inficerede områder
   • forventet betydelig morbiditet og/eller deformitet fra kirurgi (f. fjernelse af hele eller en del af en ansigtsstruktur, såsom næse, øre, øjenlåg, øje; eller krav om amputation af lemmer)
   • flere BCC'er, der ikke er modtagelige for kirurgisk behandling på grund af onkologiske eller kliniske årsager
5. Patienten har vist et fuldstændigt respons (CR) på Hedgehog-hæmmeren sonidegib inden for de 3 måneder forud for screeningen. I BCC bør der gøres alt for at opnå histologisk bekræftelse af CR, primært i tvivlstilfælde, ved at udføre flere biopsier på de steder, hvor sygdommen var til stede. CR skal være bekræftet ved 2 på hinanden følgende røntgenundersøgelser og ved visuelle og dermoskopiske undersøgelser.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.

7. Tilstrækkelig hæmatopoietisk kapacitet, defineret som følgende:

   • Hæmoglobin > 8,5 g/dl
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mmc
   • Blodpladeantal ≥ 75.000/mmc

8. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion, defineret som følgende:

   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN), Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller inden for 3 × ULN for patienter med dokumenteret Gilbert syndrom
   • Beregnet serumkreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min
9. For kvinder i den fødedygtige alder kræves en negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af dosering.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende to acceptabel præventionsmetoder, herunder en yderst effektiv metode og en barrieremetode, som anvist af deres læge, under behandlingen og i mindst 20 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Meget effektive præventionsmetoder defineres som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt (f.eks. implantater, injicerbare præventionsmidler, kombineret oral prævention eller intra-uterine anordninger). Se appendiks B for detaljer.
11. Deltageren skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen og i 20 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12. For mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, aftale om at bruge kondom, selv efter en vasektomi, under samleje med kvindelige partnere, mens de behandles med sonidegib, og i 6 måneder efter den sidste dosis blev modtaget.
13. Aftale om ikke at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen og i mindst 20 måneder efter den sidste dosis blev modtaget.
14. For mandlige patienter, aftale om ikke at donere sæd under behandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis blev modtaget.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastatisk BCC.
2. Manglende evne eller vilje til at sluge kapsler.
3. Manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer.
4. Graviditet eller amning.
5. Samtidig ikke-protokol-specificeret antitumorterapi (f.eks. kemoterapi, anden målrettet terapi, strålebehandling eller fotodynamisk terapi, herunder deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie).
6. Ukontrolleret medicinsk sygdom, herunder fremskredne maligniteter, efter efterforskerens skøn.
7. Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer.