Maßgeschneiderter Sonidegib-Zeitplan nach vollständigem Ansprechen im BCC (SONIBEC)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung, einschließlich Zustimmung zu Fotos von Läsionen.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Histologische Bestätigung einer lokal fortgeschrittenen BCC-Läsion.

4. Patienten mit BCCs, die bereits mit dem Hedgehog-Inhibitor Sonidegib behandelt werden für:

   • Ein BCC, das nach drei oder mehr chirurgischen Eingriffen und/oder kurativer Resektion an derselben Stelle wieder aufgetreten ist, gilt als unwahrscheinlich
   • multifokales BCC oder ausgedehnte Tumore mit blutenden oder infizierten Bereichen
   • erwartete erhebliche Morbidität und/oder Deformität durch Operation (z. Entfernung der gesamten oder eines Teils einer Gesichtsstruktur, wie Nase, Ohr, Augenlid, Auge; oder Anforderung einer Gliedmaßenamputation)
   • multiple BCCs, die aus onkologischen oder klinischen Gründen nicht chirurgisch behandelt werden können
5. Patient, der innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening ein vollständiges Ansprechen (CR) auf den Hedgehog-Inhibitor Sonidegib gezeigt hat. Bei BCC sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um eine histologische Bestätigung der CR zu erhalten, hauptsächlich im Zweifelsfall, indem mehrere Biopsien an den Stellen durchgeführt werden, an denen die Krankheit vorhanden war. CR muss durch 2 aufeinanderfolgende radiologische Untersuchungen und durch visuelle und dermatoskopische Untersuchungen bestätigt worden sein.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

7. Angemessene hämatopoetische Kapazität, wie folgt definiert:

   • Hämoglobin > 8,5 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mmc
   • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mmc

8. Angemessene Leber- und Nierenfunktion, wie folgt definiert:

   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder innerhalb von 3 × ULN für Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom
   • Berechnete Serum-Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Einnahme erforderlich
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für mindestens 20 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung zwei akzeptable Verhütungsmethoden anwenden, darunter eine hochwirksame Methode und eine Barrieremethode, wie von ihrem Arzt verordnet. Hochwirksame Verhütungsmethoden sind definiert als solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen (z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeption oder Intrauterinpessar). Einzelheiten finden Sie in Anhang B.
11. Die Teilnehmerin muss zustimmen, während der Studie und für 20 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht zu stillen.
12. Bei männlichen Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter Zustimmung zur Verwendung eines Kondoms, auch nach einer Vasektomie, während des Geschlechtsverkehrs mit Partnerinnen während der Behandlung mit Sonidegib und für 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis.
13. Vereinbarung, während der Studie und für mindestens 20 Monate nach Erhalt der letzten Dosis kein Blut oder Blutprodukte zu spenden.
14. Zustimmung für männliche Patienten, während der Behandlung und für 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Metastasierendes BCC.
2. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, Kapseln zu schlucken.
3. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Studienverfahren einzuhalten.
4. Schwangerschaft oder Stillzeit.
5. Gleichzeitige nicht protokollspezifische Antitumortherapie (z. B. Chemotherapie, andere zielgerichtete Therapie, Strahlentherapie oder photodynamische Therapie, einschließlich Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie).
6. Unkontrollierte medizinische Erkrankung, einschließlich fortgeschrittener Malignome, nach Ermessen des Prüfarztes.
7. Vorgeschichte anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinischer Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand ergeben, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen könnten für Behandlungskomplikationen.