Přizpůsobený rozvrh Sonidegib po kompletní odpovědi v BCC (SONIBEC)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný, podepsaný informovaný souhlas, včetně souhlasu s fotografiemi lézí.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Histologické potvrzení lokálně pokročilé léze BCC.

4. Pacienti s BCC, kteří jsou již léčeni Hedgehog inhibitorem sonidegibem pro:

   • BCC, který se znovu objevil na stejném místě po třech nebo více chirurgických zákrocích a/nebo kurativní resekci, je považován za nepravděpodobný
   • multifokální BCC nebo rozsáhlé nádory s krvácejícími nebo infikovanými oblastmi
   • předpokládaná podstatná morbidita a/nebo deformace z chirurgického zákroku (např. odstranění celé nebo části obličejové struktury, jako je nos, ucho, oční víčko, oko; nebo požadavek na amputaci končetiny)
   • mnohočetné BCC nepřístupné chirurgické léčbě z onkologických nebo klinických důvodů
5. Pacient vykazující úplnou odpověď (CR) na Hedgehog inhibitor sonidegib během 3 měsíců před screeningem. U BCC by mělo být vynaloženo veškeré úsilí k získání histologického potvrzení CR, zejména v případě pochybností, provedením několika biopsií v místech, kde bylo onemocnění přítomno. CR musí být potvrzena 2 po sobě jdoucími radiologickými vyšetřeními a vizuálním a dermoskopickým vyšetřením.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.

7. Přiměřená hematopoetická kapacita, definovaná takto:

   • Hemoglobin > 8,5 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mmc
   • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mmc

8. Přiměřená funkce jater a ledvin, definovaná následovně:

   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3násobek horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN nebo v rámci 3 × ULN u pacientů s dokumentovaným Gilbertovým syndromem
   • Vypočtená clearance kreatininu v séru (CrCl) ≥ 30 ml/min
9. U žen ve fertilním věku je nutný negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením podávání
10. Ženy ve fertilním věku musí používat dvě metody přijatelné antikoncepce, včetně jedné vysoce účinné metody a bariérové ​​metody, podle pokynů svého lékaře během léčby a nejméně 20 měsíců po ukončení studijní léčby. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou definovány jako ty, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používají důsledně a správně (např. implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce nebo nitroděložní tělíska). Podrobnosti naleznete v příloze B.
11. Účastník musí souhlasit s tím, že nebude kojit během studie a 20 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
12. U mužských pacientů s partnerkami ve fertilním věku souhlas s používáním kondomu, a to i po vazektomii, během pohlavního styku s partnerkami během léčby sonidegibem a po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky.
13. Souhlas s nedarováním krve nebo krevních produktů během studie a po dobu nejméně 20 měsíců po podání poslední dávky.
14. U pacientů mužského pohlaví souhlas s nedarováním spermatu během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Metastatický BCC.
2. Neschopnost nebo neochota spolknout tobolky.
3. Neschopnost nebo neochota dodržovat studijní postupy.
4. Těhotenství nebo kojení.
5. Souběžná protinádorová terapie, která není protokolem specifikována (např. chemoterapie, jiná cílená terapie, radiační terapie nebo fotodynamická terapie, včetně účasti v experimentální studii léčiv).
6. Nekontrolované lékařské onemocnění, včetně pokročilých malignit, podle uvážení zkoušejícího.
7. Anamnéza jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta vysokému riziku pro komplikace léčby.