En første i menneskelig, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen til BBP-671 hos friske frivillige og pasienter med propionsyre eller metylmalonsyre

Inkluderingskriterier (friske frivillige):

• Forsøkspersonen er mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år
• Personen har en BMI på 18 til 32 kg/m^2
• Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner må bruke effektiv prevensjonsmetode
• Kvinnelige forsøkspersoner må ha negativ graviditetstest før første dose av studiemedikamentet
• Personen må ikke ha noen klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av EKG-funn
• Forsøkspersonen må ha god generell helse

Inklusjonskriterier (PA- eller MMA-pasienter):

• Pasienten er mann eller kvinne i alderen 15 til 55 år
• Pasienten har en BMI på 18 til 32 kg/m^2
• Kvinnelige og mannlige pasienter må bruke effektiv prevensjonsmetode
• Kvinnelige pasienter må ha negativ graviditetstest før første dose studiemedisin
• Pasienten må ha bekreftet PA- eller MMA-diagnose
• Pasienter med MMA må ha forhøyede MMA-nivåer i plasma
• Pasienten er villig til å gi tilgang til journaler for de siste 6-12 månedene med behandling før studiestart
• Pasienten er på konsekvent sykdomsbehandling og behandlingsregimet er stabilt i minst 30 dager før studiestart.

Ekskluderingskriterier (friske frivillige):

• Forsøkspersonen har brukt reseptbelagte legemidler (prevensjonsmedisiner er tillatt) innen 4 uker før første dose studiemedisin eller reseptfrie legemidler innen 7 dager etter første dose studiemedisin
• Forsøksperson som ikke er i stand til eller ønsker å avstå fra å bruke kontaktlinser under deltakelse i studien.
• Personen har en historie med tørre øyne eller øyekirurgi, inkludert radial keratotomi og LASIK-kirurgi.
• Forsøksperson som har tatt covid-19-vaksinen, må siste vaksinedose være minst 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen har unormale laboratorietestresultater
• Personen har en baseline eGFR <90 ml/minutt
• Personen har positive resultater for hepatitt B, hepatitt C eller HIV
• Kvinnelig forsøksperson er ikke-gravid og ikke-ammende
• Personen er en røyker eller har brukt nikotin eller nikotinholdige produkter
• Forsøkspersonen har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før første dose av studiemedikamentet og/eller har et positivt resultat før doseringen eller gjennom hele studien
• Forsøkspersonen har donert blod eller blodprodukter >450 ml innen 30 dager før studiemedikamentdosering
• Personen har en historie med relevante legemidler eller matallergier
• Forsøkspersonen har mottatt studiemedisin i en annen undersøkelsesstudie innen 30 dager etter dosering
• Personen har tidligere gjennomgått lever- og/eller nyretransplantasjon.

Ekskluderingskriterier (PA- eller MMA-pasienter):

• Pasienten har brukt reseptbelagte legemidler (prevensjonsmedisiner er tillatt) innen 4 uker før første dose studiemedisin eller reseptfrie legemidler innen 7 dager etter første dose studiemedisin som ikke er en del av deres PA eller MMA sykdomsbehandling og behandling
• Pasienter som har tatt COVID-19-vaksinen, må siste vaksinedose (eller booster) være minst 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Pasienten er ikke i stand til eller vil ikke avstå fra å bruke kontaktlinser under deltakelse i studien.
• Pasienten har en historie med tørre øyne eller øyeoperasjoner, inkludert radiell keratotomi og LASIK-kirurgi.
• Pasienten har klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater som ikke er relatert til PA eller MMA
• Pasienten har en baseline eGFR <60 ml/minutt
• Pasienten har positive resultater for hepatitt B, hepatitt C eller HIV
• Kvinnelig pasient er ikke-gravid og ikke-ammende
• Pasienten har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før første dose av studiemedikamentet og/eller har et positivt resultat før dosering eller gjennom hele studien
• Pasienten har donert blod eller blodprodukter >450 ml innen 30 dager før studiemedisindosering
• Pasienten har en historie med relevante medikament- eller matallergier
• Pasienten har mottatt studiemedisin i en annen undersøkelsesstudie innen 30 dager etter dosering
• PA-pasient har tidligere gjennomgått lever- og/eller nyretransplantasjon. Tidligere lever- og/eller nyretransplantasjon er tillatt for pasienter med MMA.
• Pasienten har nylig hatt en infeksjon som krever systemantibiotika innen 4 uker etter baseline eller enhver aktiv infeksjon som utelukker pasienten fra å delta
• Pasienten har hjertesvikt grad 3 eller 4 i henhold til Modified Ross Heart Failure Classification for Children eller New York Heart Association.
• Pasienten har vært eksponert for genterapi for PA eller MMA når som helst før studiestart.
• Pasienten bruker for tiden sensitive CYP3A4-substrater (f.eks. takrolimus eller sirolimus)