Un primer estudio de escalada de dosis en humanos para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BBP-671 en voluntarios sanos y pacientes con acidemia propiónica o acidemia metilmalónica

Criterios de Inclusión (Voluntarios Sanos):

• El sujeto es hombre o mujer de 18 a 55 años
• El sujeto tiene un IMC de 18 a 32 kg/m^2
• Los sujetos femeninos y masculinos deben usar un método eficaz de control de la natalidad.
• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto no debe tener ningún historial clínicamente significativo o presencia de hallazgos de ECG.
• El sujeto debe gozar de buena salud general.

Criterios de inclusión (pacientes PA o MMA):

• El paciente es hombre o mujer de 15 a 55 años
• El paciente tiene un IMC de 18 a 32 kg/m^2
• Los pacientes femeninos y masculinos deben usar un método eficaz de control de la natalidad.
• Las pacientes femeninas deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El paciente debe tener un diagnóstico confirmado de PA o MMA
• El paciente con MMA debe tener niveles elevados de MMA en plasma
• El paciente está dispuesto a proporcionar acceso a los registros médicos de los últimos 6 a 12 meses de atención antes del inicio del estudio.
• El paciente tiene un manejo de la enfermedad constante y el régimen de tratamiento es estable durante al menos 30 días antes del inicio del estudio.

Criterios de Exclusión (Voluntarios Sanos):

• El sujeto ha usado medicamentos recetados (se permiten medicamentos anticonceptivos) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o medicamentos de venta libre dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Sujeto que no puede o no quiere abstenerse de usar lentes de contacto durante su participación en el estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de ojo seco o cirugía ocular, incluida la queratotomía radial y la cirugía LASIK.
• Sujeto que haya recibido la vacuna COVID-19, la última dosis de la vacuna debe ser al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene resultados anormales en las pruebas de laboratorio
• El sujeto tiene una TFGe inicial <90 ml/minuto
• El sujeto tiene un resultado positivo para hepatitis B, hepatitis C o VIH
• El sujeto femenino no está embarazada ni amamantando
• El sujeto es fumador o ha usado nicotina o productos que contienen nicotina
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 12 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o tiene un resultado positivo antes de la dosificación o durante todo el estudio
• El sujeto ha donado sangre o productos sanguíneos >450 ml en los 30 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio
• El sujeto tiene antecedentes de alergias a medicamentos o alimentos relevantes
• El sujeto ha recibido el fármaco del estudio en otro estudio de investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación
• El sujeto se ha sometido previamente a un trasplante de hígado y/o riñón.

Criterios de exclusión (pacientes PA o MMA):

• El paciente ha usado medicamentos recetados (se permiten medicamentos anticonceptivos) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o medicamentos de venta libre dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio que no forma parte de su manejo y tratamiento de la enfermedad PA o MMA
• Paciente que haya recibido la vacuna COVID-19, la última dosis de la vacuna (o refuerzo) debe ser al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El paciente no puede o no quiere abstenerse de usar lentes de contacto durante su participación en el estudio.
• El paciente tiene antecedentes de ojo seco o cirugía ocular, incluida la queratotomía radial y la cirugía LASIK.
• El paciente tiene resultados de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativos no relacionados con PA o MMA
• El paciente tiene una TFGe inicial <60 ml/minuto
• El paciente tiene resultado positivo para Hepatitis B, Hepatitis C o VIH
• La paciente mujer no está embarazada ni amamantando
• El paciente tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 12 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o tiene un resultado positivo antes de la dosificación o durante todo el estudio.
• El paciente ha donado sangre o productos sanguíneos >450 ml en los 30 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio
• El paciente tiene antecedentes de alergias a medicamentos o alimentos relevantes.
• El paciente ha recibido el fármaco del estudio en otro estudio de investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación.
• El paciente PA se ha sometido a un trasplante hepático y/o renal previo. Se permite un trasplante previo de hígado y/o riñón para pacientes con MMA.
• El paciente ha tenido una infección reciente que requiere antibióticos del sistema dentro de las 4 semanas previas al inicio o cualquier infección activa que impide que el paciente participe.
• El paciente tiene insuficiencia cardíaca de grado 3 o 4 según la clasificación modificada de insuficiencia cardíaca de Ross para niños o la New York Heart Association.
• El paciente ha estado expuesto a terapia génica para PA o MMA en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
• El paciente está tomando actualmente sustratos sensibles de CYP3A4 (p. ej., tacrolimus o sirolimus)