Een eerste onderzoek naar dosisescalatie bij mensen om de veiligheid en verdraagbaarheid van BBP-671 te evalueren bij gezonde vrijwilligers en patiënten met propionzuuracidemie of methylmalonzuuracidemie

Inclusiecriteria (gezonde vrijwilligers):

• Onderwerp is man of vrouw 18 tot 55 jaar oud
• Onderwerp heeft een BMI van 18 tot 32 kg/m^2
• Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken
• Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• De proefpersoon mag geen klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van ECG-bevindingen hebben
• De proefpersoon moet in goede algemene gezondheid verkeren

Inclusiecriteria (PA- of MMA-patiënten):

• Patiënt is man of vrouw van 15 tot 55 jaar oud
• Patiënt heeft een BMI van 18 tot 32 kg/m^2
• Vrouwelijke en mannelijke patiënten moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken
• Vrouwelijke patiënten moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• De patiënt moet een bevestigde PA- of MMA-diagnose hebben
• Patiënt met MMA moet verhoogde MMA-plasmaspiegels hebben
• Patiënt is bereid om toegang te verlenen tot medische dossiers van de laatste 6-12 maanden van zorg voorafgaand aan de start van de studie
• Patiënt volgt een consistente ziektebehandeling en het behandelingsregime is stabiel gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie.

Uitsluitingscriteria (gezonde vrijwilligers):

• Proefpersoon heeft geneesmiddelen op recept gebruikt (anticonceptiemiddelen zijn toegestaan) binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of vrij verkrijgbare medicatie binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Proefpersoon die tijdens deelname aan het onderzoek geen contactlenzen kan of wil dragen.
• Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van droge ogen of oogchirurgie, waaronder radiale keratotomie en LASIK-chirurgie.
• Proefpersoon die het COVID-19-vaccin heeft ingenomen, de laatste vaccindosis moet ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn.
• Proefpersoon heeft abnormale laboratoriumtestresultaten
• Proefpersoon heeft een baseline eGFR <90 ml/minuut
• Proefpersoon heeft positief resultaat voor Hepatitis B, Hepatitis C of HIV
• Vrouwelijke proefpersoon is niet zwanger en geeft geen borstvoeding
• Betrokkene is een roker of heeft nicotine of nicotinebevattende producten gebruikt
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of heeft een positief resultaat voorafgaand aan de dosering of tijdens het onderzoek
• Proefpersoon heeft bloed of bloedproducten >450 ml gedoneerd binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
• Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van relevante geneesmiddelen- of voedselallergieën
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen na toediening het onderzoeksgeneesmiddel gekregen in een andere experimentele studie
• Proefpersoon heeft eerder een lever- en/of niertransplantatie ondergaan.

Uitsluitingscriteria (PA- of MMA-patiënten):

• Patiënt heeft geneesmiddelen op recept gebruikt (anticonceptiemiddelen zijn toegestaan) binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of vrij verkrijgbare medicatie binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel dat geen deel uitmaakt van hun PA- of MMA-ziektebeheer en -behandeling
• Patiënt die het COVID-19-vaccin heeft ingenomen, de laatste vaccindosis (of booster) moet ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn.
• Patiënt kan of wil geen contactlenzen dragen tijdens deelname aan het onderzoek.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van droge ogen of oogchirurgie, waaronder radiale keratotomie en LASIK-chirurgie.
• Patiënt heeft klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten die geen verband houden met PA of MMA
• Patiënt heeft een baseline eGFR <60 ml/minuut
• Patiënt heeft positief resultaat voor Hepatitis B, Hepatitis C of HIV
• Vrouwelijke patiënt is niet zwanger en geeft geen borstvoeding
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of heeft een positief resultaat voorafgaand aan de dosering of gedurende het hele onderzoek
• Patiënt heeft bloed of bloedproducten >450 ml gedoneerd binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van relevante geneesmiddelen- of voedselallergieën
• Patiënt heeft binnen 30 dagen na dosering het onderzoeksgeneesmiddel gekregen in een ander onderzoeksonderzoek
• PA-patiënt heeft eerder een lever- en/of niertransplantatie ondergaan. Voorafgaande lever- en/of niertransplantatie is toegestaan ​​voor patiënten met MMA.
• Patiënt heeft een recente infectie gehad waarvoor systeemantibiotica nodig waren binnen 4 weken na baseline of een actieve infectie waardoor de patiënt niet kan deelnemen
• Patiënt heeft graad 3 of 4 hartfalen volgens de Modified Ross Heart Failure Classification for Children of de New York Heart Association.
• Patiënt is op enig moment voorafgaand aan deelname aan de studie blootgesteld aan gentherapie voor PA of MMA.
• Patiënt gebruikt momenteel gevoelige CYP3A4-substraten (bijv. tacrolimus of sirolimus)