Un primo studio sull'escalation della dose nell'uomo per valutare la sicurezza e la tollerabilità del BBP-671 in volontari sani e pazienti con acidemia propionica o acidemia metilmalonica

Criteri di inclusione (volontari sani):

• Il soggetto è maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni
• Il soggetto ha un BMI da 18 a 32 kg/m^2
• I soggetti di sesso femminile e maschile devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite
• I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Il soggetto non deve avere alcuna storia clinicamente significativa o presenza di reperti ECG
• Il soggetto deve essere in buone condizioni generali di salute

Criteri di inclusione (pazienti PA o MMA):

• Il paziente è maschio o femmina di età compresa tra 15 e 55 anni
• Il paziente ha un BMI da 18 a 32 kg/m^2
• I pazienti di sesso femminile e maschile devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite
• Le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Il paziente deve avere una diagnosi confermata di PA o MMA
• Il paziente con MMA deve avere livelli plasmatici elevati di MMA
• Il paziente è disposto a fornire l'accesso alle cartelle cliniche per gli ultimi 6-12 mesi di cure prima dell'inizio dello studio
• - Il paziente segue una gestione coerente della malattia e il regime di trattamento è stabile per almeno 30 giorni prima dell'inizio dello studio.

Criteri di esclusione (volontari sani):

• Il soggetto ha utilizzato farmaci da prescrizione (sono consentiti farmaci contraccettivi) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o farmaci da banco entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
• Soggetto che non è in grado o non vuole astenersi dall'indossare le lenti a contatto durante la partecipazione allo studio.
• Il soggetto ha una storia di secchezza oculare o chirurgia oculare, inclusa cheratotomia radiale e chirurgia LASIK.
• Soggetto che ha assunto il vaccino COVID-19, l'ultima dose di vaccino deve essere almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Il soggetto ha risultati anomali dei test di laboratorio
• Il soggetto ha un eGFR basale <90 ml/minuto
• Il soggetto ha un risultato positivo per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV
• Il soggetto di sesso femminile non è in stato di gravidanza e non in allattamento
• Il soggetto è un fumatore o ha usato nicotina o prodotti contenenti nicotina
• Il soggetto ha una storia di abuso di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti alla prima dose del farmaco in studio e/o ha un risultato positivo prima della somministrazione o durante lo studio
• - Il soggetto ha donato sangue o emoderivati ​​>450 ml entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
• Il soggetto ha una storia di allergie rilevanti a farmaci o alimenti
• Il soggetto ha ricevuto il farmaco in studio in un altro studio sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione
• Il soggetto ha subito un precedente trapianto di fegato e/o rene.

Criteri di esclusione (pazienti PA o MMA):

• Il paziente ha utilizzato farmaci da prescrizione (sono consentiti farmaci contraccettivi) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o farmaci da banco entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio che non fa parte della loro gestione e trattamento della malattia PA o MMA
• Paziente che ha assunto il vaccino COVID-19, l'ultima dose di vaccino (o richiamo) deve essere almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Il paziente non è in grado o non vuole astenersi dall'indossare le lenti a contatto durante la partecipazione allo studio.
• Il paziente ha una storia di secchezza oculare o chirurgia oculare, inclusa cheratotomia radiale e chirurgia LASIK.
• Il paziente presenta risultati di test di laboratorio anormali clinicamente significativi non correlati a PA o MMA
• Il paziente ha un eGFR al basale <60 ml/minuto
• Il paziente ha un risultato positivo per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV
• La paziente non è incinta e non sta allattando
• Il paziente ha una storia di abuso di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti alla prima dose del farmaco in studio e/o ha un risultato positivo prima della somministrazione o durante lo studio
• - Il paziente ha donato sangue o emoderivati ​​>450 ml entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Il paziente ha una storia di allergie rilevanti a farmaci o alimenti
• Il paziente ha ricevuto il farmaco in studio in un altro studio sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione
• Il paziente PA ha subito un precedente trapianto di fegato e/o rene. È consentito un precedente trapianto di fegato e/o rene per i pazienti con MMA.
• Il paziente ha avuto un'infezione recente che richiede antibiotici di sistema entro 4 settimane dal basale o qualsiasi infezione attiva che preclude al paziente la partecipazione
• Il paziente ha un'insufficienza cardiaca di grado 3 o 4 secondo la classificazione modificata di Ross Heart Failure per i bambini o la New York Heart Association.
• - Il paziente è stato esposto a terapia genica per PA o MMA in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
• Il paziente sta attualmente assumendo substrati sensibili del CYP3A4 (ad es. tacrolimus o sirolimus)