Первое исследование повышения дозы на людях для оценки безопасности и переносимости BBP-671 у здоровых добровольцев и пациентов с пропионовой ацидемией или метилмалоновой ацидемией

Критерии включения (здоровые добровольцы):

• Субъект — мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет.
• Субъект имеет ИМТ от 18 до 32 кг/м^2
• Субъекты женского и мужского пола должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью.
• Субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект не должен иметь клинически значимого анамнеза или наличия результатов ЭКГ.
• Субъект должен иметь хорошее общее состояние здоровья

Критерии включения (пациенты с ПА или ММА):

• Пациент мужчина или женщина в возрасте от 15 до 55 лет.
• ИМТ пациента от 18 до 32 кг/м^2
• Пациенты женского и мужского пола должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью
• Пациенты женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациент должен иметь подтвержденный диагноз PA или MMA.
• Пациент с ММА должен иметь повышенный уровень ММА в плазме.
• Пациент готов предоставить доступ к медицинской документации за последние 6-12 месяцев до начала исследования.
• Пациент находится на последовательном лечении заболевания, и схема лечения остается стабильной в течение как минимум 30 дней до начала исследования.

Критерии исключения (здоровые добровольцы):

• Субъект использовал рецептурные препараты (противозачаточные препараты разрешены) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или лекарства, отпускаемые без рецепта, в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект, который не может или не желает воздерживаться от ношения контактных линз во время участия в исследовании.
• Субъект имеет в анамнезе сухость глаз или операции на глазах, включая радиальную кератотомию и операцию LASIK.
• Субъект, получивший вакцину против COVID-19, должен получить последнюю дозу вакцины не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект имеет аномальные результаты лабораторных анализов.
• У субъекта исходная рСКФ <90 мл/мин.
• У субъекта положительный результат на гепатит B, гепатит C или ВИЧ.
• Субъект женского пола не беременна и не кормит грудью
• Субъект курит или употреблял никотин или никотинсодержащие продукты.
• Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата и / или имеет положительный результат до дозирования или на протяжении всего исследования.
• Субъект сдал кровь или продукты крови > 450 мл в течение 30 дней до введения дозы исследуемого препарата.
• Субъект имеет в анамнезе соответствующую лекарственную или пищевую аллергию.
• Субъект получил исследуемый препарат в другом исследовательском исследовании в течение 30 дней после введения дозы
• Субъект ранее перенес трансплантацию печени и/или почки.

Критерии исключения (пациенты с ПА или ММА):

• Пациент принимал рецептурные препараты (противозачаточные препараты разрешены) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или лекарства, отпускаемые без рецепта, в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата, что не является частью их ведения и лечения заболевания PA или MMA.
• Пациент, получивший вакцину против COVID-19, должен получить последнюю дозу вакцины (или бустерную дозу) не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациент не может или не желает воздерживаться от ношения контактных линз во время участия в исследовании.
• У пациента в анамнезе были сухость глаз или операции на глазах, включая радиальную кератотомию и операцию LASIK.
• Пациент имеет клинически значимые отклонения от нормы в результатах лабораторных анализов, не связанных с ПА или ММА.
• У пациента исходная рСКФ <60 мл/мин.
• У пациента положительный результат на гепатит B, гепатит C или ВИЧ.
• Пациентка не беременна и не кормит грудью
• Пациент имеет историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата и / или имеет положительный результат до дозирования или на протяжении всего исследования.
• Пациент сдал кровь или продукты крови > 450 мл в течение 30 дней до введения дозы исследуемого препарата.
• Пациент имеет в анамнезе соответствующую лекарственную или пищевую аллергию.
• Пациент получил исследуемый препарат в рамках другого исследовательского исследования в течение 30 дней после введения дозы.
• Пациент с ПА ранее перенес трансплантацию печени и/или почки. Пациентам с ММА разрешена предварительная трансплантация печени и/или почки.
• У пациента была недавняя инфекция, требующая системных антибиотиков в течение 4 недель после исходного уровня, или любая активная инфекция, которая исключает участие пациента.
• У пациента сердечная недостаточность 3 или 4 степени в соответствии с модифицированной классификацией сердечной недостаточности Росса для детей или Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией.
• Пациент подвергался генной терапии PA или MMA в любое время до включения в исследование.
• В настоящее время пациент принимает чувствительные субстраты CYP3A4 (например, такролимус или сиролимус).