Eine erste Dosiseskalationsstudie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von BBP-671 bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit Propionazidämie oder Methylmalonazidämie

Einschlusskriterien (gesunde Freiwillige):

• Das Subjekt ist männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 55 Jahren
• Das Subjekt hat einen BMI von 18 bis 32 kg/m^2
• Weibliche und männliche Probanden müssen eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden
• Weibliche Probanden müssen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Das Subjekt darf keine klinisch signifikante Anamnese oder das Vorhandensein von EKG-Befunden haben
• Das Subjekt muss sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden

Einschlusskriterien (PA- oder MMA-Patienten):

• Der Patient ist männlich oder weiblich im Alter von 15 bis 55 Jahren
• Der Patient hat einen BMI von 18 bis 32 kg/m^2
• Weibliche und männliche Patienten müssen eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden
• Weibliche Patienten müssen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Der Patient muss eine bestätigte PA- oder MMA-Diagnose haben
• Patienten mit MMA müssen erhöhte Plasma-MMA-Spiegel aufweisen
• Der Patient ist bereit, Zugang zu Krankenakten für die letzten 6-12 Behandlungsmonate vor Beginn der Studie zu gewähren
• Der Patient befindet sich in einem konsistenten Krankheitsmanagement und das Behandlungsschema ist für mindestens 30 Tage vor Beginn der Studie stabil.

Ausschlusskriterien (gesunde Freiwillige):

• Der Proband hat verschreibungspflichtige Medikamente (Kontrazeptiva sind erlaubt) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder rezeptfreie Medikamente innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments verwendet
• Proband, der nicht in der Lage oder nicht willens ist, während der Teilnahme an der Studie auf das Tragen von Kontaktlinsen zu verzichten.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von trockenem Auge oder Augenchirurgie, einschließlich radialer Keratotomie und LASIK-Operation.
• Bei Probanden, die den COVID-19-Impfstoff eingenommen haben, muss die letzte Impfstoffdosis mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments liegen.
• Das Subjekt hat abnormale Labortestergebnisse
• Das Subjekt hat eine Ausgangs-eGFR <90 ml/Minute
• Das Subjekt hat ein positives Ergebnis für Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV
• Das weibliche Subjekt ist nicht schwanger und stillt nicht
• Das Subjekt ist Raucher oder hat Nikotin oder nikotinhaltige Produkte verwendet
• Das Subjekt hat innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch und/oder hat vor der Dosierung oder während der gesamten Studie ein positives Ergebnis
• Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung des Studienmedikaments Blut oder Blutprodukte > 450 ml gespendet
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte relevanter Arzneimittel- oder Lebensmittelallergien
• Der Proband hat das Studienmedikament in einer anderen Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen nach der Dosierung erhalten
• Das Subjekt hat sich zuvor einer Leber- und/oder Nierentransplantation unterzogen.

Ausschlusskriterien (PA- oder MMA-Patienten):

• Der Patient hat verschreibungspflichtige Medikamente (Medikamente zur Empfängnisverhütung sind erlaubt) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder rezeptfreie Medikamente innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eingenommen, die nicht Teil ihrer PA- oder MMA-Krankheitsbehandlung und -behandlung sind
• Bei Patienten, die den COVID-19-Impfstoff erhalten haben, muss die letzte Impfstoffdosis (oder Auffrischimpfung) mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfolgen.
• Der Patient ist nicht in der Lage oder willens, während der Teilnahme an der Studie auf das Tragen von Kontaktlinsen zu verzichten.
• Der Patient hat in der Vorgeschichte ein trockenes Auge oder eine Augenoperation, einschließlich radialer Keratotomie und LASIK-Operation.
• Der Patient hat klinisch signifikante abnormale Labortestergebnisse, die nicht mit PA oder MMA zusammenhängen
• Der Patient hat eine Ausgangs-eGFR von <60 ml/Minute
• Der Patient hat ein positives Ergebnis für Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV
• Patientin ist nicht schwanger und stillt nicht
• Der Patient hat innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch und/oder hat vor der Dosierung oder während der gesamten Studie ein positives Ergebnis
• Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments Blut oder Blutprodukte >450 ml gespendet
• Der Patient hat eine Vorgeschichte relevanter Arzneimittel- oder Lebensmittelallergien
• Der Patient hat das Studienmedikament in einer anderen Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme erhalten
• PA-Patient hat sich zuvor einer Leber- und/oder Nierentransplantation unterzogen. Bei Patienten mit MMA ist eine vorherige Leber- und/oder Nierentransplantation erlaubt.
• Der Patient hatte kürzlich eine Infektion, die innerhalb von 4 Wochen nach Baseline Systemantibiotika erforderte, oder eine aktive Infektion, die den Patienten von der Teilnahme ausschließt
• Der Patient hat eine Herzinsuffizienz Grad 3 oder 4 gemäß der modifizierten Ross-Herzinsuffizienzklassifikation für Kinder oder der New York Heart Association.
• Der Patient war zu irgendeinem Zeitpunkt vor Studieneintritt einer Gentherapie für PA oder MMA ausgesetzt.
• Der Patient nimmt derzeit sensitive CYP3A4-Substrate ein (z. B. Tacrolimus oder Sirolimus)