Um estudo de escalonamento de dose inédito em humanos para avaliar a segurança e tolerabilidade do BBP-671 em voluntários saudáveis ​​e pacientes com acidemia propiônica ou acidemia metilmalônica

Critérios de inclusão (voluntários saudáveis):

• O sujeito é homem ou mulher de 18 a 55 anos
• O sujeito tem um IMC de 18 a 32 kg/m^2
• Indivíduos do sexo feminino e masculino devem usar método eficaz de controle de natalidade
• Indivíduos do sexo feminino devem ter teste de gravidez negativo antes da primeira dose do medicamento do estudo
• O sujeito não deve ter nenhum histórico clinicamente significativo ou presença de achados de ECG
• O sujeito deve estar em boa saúde geral

Critérios de inclusão (Pacientes PA ou MMA):

• O paciente é homem ou mulher de 15 a 55 anos
• O paciente tem um IMC de 18 a 32 kg/m^2
• Pacientes do sexo feminino e masculino devem usar método eficaz de controle de natalidade
• Pacientes do sexo feminino devem ter teste de gravidez negativo antes da primeira dose do medicamento do estudo
• O paciente deve ter diagnóstico confirmado de PA ou AMM
• Paciente com MMA deve ter níveis plasmáticos elevados de MMA
• O paciente está disposto a fornecer acesso aos registros médicos dos últimos 6 a 12 meses de atendimento antes do início do estudo
• O paciente está em tratamento consistente da doença e o regime de tratamento está estável por pelo menos 30 dias antes do início do estudo.

Critérios de exclusão (voluntários saudáveis):

• O indivíduo usou medicamentos prescritos (medicamentos anticoncepcionais são permitidos) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo ou medicamento de venda livre dentro de 7 dias após a primeira dose do medicamento em estudo
• Sujeito que não pode ou não quer se abster de usar lentes de contato durante a participação no estudo.
• O sujeito tem um histórico de olho seco ou cirurgia ocular, incluindo ceratotomia radial e cirurgia LASIK.
• Indivíduo que tomou a vacina COVID-19, a última dose da vacina deve ser pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Sujeito tem resultados de testes laboratoriais anormais
• O sujeito tem uma linha de base eGFR <90 mL/minuto
• Sujeito tem resultado positivo para Hepatite B, Hepatite C ou HIV
• Indivíduo do sexo feminino não está grávida e não está amamentando
• O sujeito é fumante ou usou nicotina ou produtos que contenham nicotina
• O sujeito tem um histórico de abuso de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo e/ou teve um resultado positivo antes da dosagem ou durante o estudo
• O sujeito doou sangue ou hemoderivados >450mL dentro de 30 dias antes da dosagem do medicamento do estudo
• O sujeito tem um histórico de alergias relevantes a medicamentos ou alimentos
• O sujeito recebeu o medicamento do estudo em outro estudo investigacional dentro de 30 dias após a dosagem
• O sujeito foi submetido a transplante de fígado e/ou rim anterior.

Critérios de Exclusão (Pacientes PA ou MMA):

• O paciente usou medicamentos prescritos (medicamentos anticoncepcionais são permitidos) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou medicamento de venda livre dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento do estudo que não faz parte do gerenciamento e tratamento da doença PA ou MMA
• Paciente que tomou a vacina COVID-19, a última dose da vacina (ou reforço) deve ser pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O paciente não pode ou não quer se abster de usar lentes de contato durante a participação no estudo.
• O paciente tem histórico de olho seco ou cirurgia ocular, incluindo ceratotomia radial e cirurgia LASIK.
• O paciente tem resultados de testes laboratoriais anormais clinicamente significativos não relacionados a PA ou MMA
• O paciente tem uma eGFR basal <60 mL/minuto
• Paciente tem resultado positivo para Hepatite B, Hepatite C ou HIV
• Paciente do sexo feminino não está grávida e não está amamentando
• O paciente tem histórico de abuso de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo e/ou teve um resultado positivo antes da dosagem ou durante o estudo
• O paciente doou sangue ou hemoderivados >450mL dentro de 30 dias antes da dosagem do medicamento do estudo
• O paciente tem histórico de alergias relevantes a medicamentos ou alimentos
• O paciente recebeu o medicamento do estudo em outro estudo investigacional dentro de 30 dias após a dosagem
• PA paciente foi submetido a transplante hepático e/ou renal prévio. O transplante prévio de fígado e/ou rim é permitido para pacientes com AMM.
• O paciente teve uma infecção recente que requer antibióticos do sistema dentro de 4 semanas da linha de base ou qualquer infecção ativa que impeça a participação do paciente
• O paciente tem insuficiência cardíaca de Grau 3 ou 4 de acordo com a Classificação de Insuficiência Cardíaca de Ross Modificada para Crianças ou da New York Heart Association.
• O paciente foi exposto a terapia genética para PA ou MMA a qualquer momento antes da entrada no estudo.
• O paciente está atualmente tomando substratos sensíveis do CYP3A4 (por exemplo, tacrolimus ou sirolimus)