Une première chez l'homme, étude d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du BBP-671 chez des volontaires sains et des patients atteints d'acidémie propionique ou d'acidémie méthylmalonique

Critères d'inclusion (volontaires en bonne santé):

• Le sujet est un homme ou une femme de 18 à 55 ans
• Le sujet a un IMC de 18 à 32 kg/m^2
• Les sujets féminins et masculins doivent utiliser une méthode de contraception efficace
• Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse négatif avant la première dose du médicament à l'étude
• Le sujet ne doit pas avoir d'antécédents cliniquement significatifs ni de présence de résultats d'ECG
• Le sujet doit être en bonne santé générale

Critères d'inclusion (patients PA ou MMA) :

• Le patient est un homme ou une femme âgé de 15 à 55 ans
• Le patient a un IMC de 18 à 32 kg/m^2
• Les patients féminins et masculins doivent utiliser une méthode de contraception efficace
• Les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif avant la première dose du médicament à l'étude
• Le patient doit avoir un diagnostic confirmé d'AP ou de MMA
• Le patient atteint de MMA doit avoir des taux plasmatiques élevés de MMA
• Le patient est prêt à donner accès aux dossiers médicaux des 6 à 12 derniers mois de soins avant le début de l'étude
• Le patient est sous gestion constante de la maladie et le régime de traitement est stable pendant au moins 30 jours avant le début de l'étude.

Critères d'exclusion (volontaires en bonne santé):

• - Le sujet a utilisé des médicaments sur ordonnance (les médicaments contraceptifs sont autorisés) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou des médicaments en vente libre dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Sujet qui ne peut ou ne veut pas s'abstenir de porter des lentilles de contact pendant sa participation à l'étude.
• Le sujet a des antécédents de sécheresse oculaire ou de chirurgie oculaire, y compris la kératotomie radiale et la chirurgie LASIK.
• Sujet qui a pris le vaccin COVID-19, la dernière dose de vaccin doit avoir eu lieu au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet a des résultats de tests de laboratoire anormaux
• Le sujet a un eGFR de base <90 ml/minute
• Le sujet a un résultat positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH
• Le sujet féminin n'est pas enceinte et n'allaite pas
• Le sujet est un fumeur ou a utilisé de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine
• Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 12 mois précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou a un résultat positif avant l'administration ou tout au long de l'étude
• - Le sujet a donné du sang ou des produits sanguins> 450 ml dans les 30 jours précédant le dosage du médicament à l'étude
• Le sujet a des antécédents d'allergies médicamenteuses ou alimentaires pertinentes
• - Le sujet a reçu le médicament à l'étude dans une autre étude expérimentale dans les 30 jours suivant l'administration
• Le sujet a déjà subi une greffe de foie et/ou de rein.

Critères d'exclusion (patients PA ou MMA) :

• Le patient a utilisé des médicaments sur ordonnance (les médicaments contraceptifs sont autorisés) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou des médicaments en vente libre dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude qui ne fait pas partie de la gestion et du traitement de leur maladie PA ou MMA
• Patient ayant pris le vaccin COVID-19, la dernière dose de vaccin (ou rappel) doit avoir eu lieu au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Le patient ne peut pas ou ne veut pas s'abstenir de porter des lentilles de contact pendant sa participation à l'étude.
• Le patient a des antécédents de sécheresse oculaire ou de chirurgie oculaire, y compris la kératotomie radiale et la chirurgie LASIK.
• Le patient a des résultats de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs non liés à l'AP ou à l'AMM
• Le patient a un eGFR de base < 60 mL/minute
• Le patient a un résultat positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH
• La patiente n'est pas enceinte et n'allaite pas
• Le patient a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 12 mois précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou a un résultat positif avant l'administration ou tout au long de l'étude
• Le patient a donné du sang ou des produits sanguins> 450 ml dans les 30 jours précédant le dosage du médicament à l'étude
• Le patient a des antécédents d'allergies médicamenteuses ou alimentaires pertinentes
• Le patient a reçu le médicament à l'étude dans une autre étude expérimentale dans les 30 jours suivant l'administration
• Le patient PA a déjà subi une greffe de foie et/ou de rein. Une greffe antérieure de foie et/ou de rein est autorisée pour les patients atteints de MMA.
• Le patient a eu une infection récente nécessitant des antibiotiques systémiques dans les 4 semaines suivant le départ ou toute infection active qui empêche le patient de participer
• Le patient a une insuffisance cardiaque de grade 3 ou 4 selon la classification modifiée de l'insuffisance cardiaque de Ross pour les enfants ou la New York Heart Association.
• Le patient a été exposé à une thérapie génique pour PA ou MMA à tout moment avant l'entrée dans l'étude.
• Le patient prend actuellement des substrats sensibles du CYP3A4 (par exemple, tacrolimus ou sirolimus)