Az első humán, dózisemelési vizsgálat a BBP-671 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére egészséges önkénteseknél és propion-acidémiában vagy metilmalon-acidémiában szenvedő betegeknél

Befogadási kritériumok (egészséges önkéntesek):

• Az alany 18 és 55 év közötti férfi vagy nő
• Az alany BMI-je 18-32 kg/m^2
• A női és férfi alanyoknak hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk
• A női alanyoknak negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• Az alanynak nem lehet klinikailag jelentős anamnézisében vagy jelenléte EKG-lelet
• Az alanynak jó általános egészségi állapotban kell lennie

Bevonási kritériumok (PA vagy MMA betegek):

• A beteg 15 és 55 év közötti férfi vagy nő
• A páciens BMI-je 18-32 kg/m^2
• A női és férfi betegeknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk
• A női betegek terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• A betegnek meg kell erősített PA vagy MMA diagnózisa
• Az MMA-ban szenvedő beteg plazma MMA szintjének emelkedettnek kell lennie
• A beteg hajlandó hozzáférést biztosítani az orvosi feljegyzésekhez az utolsó 6-12 hónapos gondozásról a vizsgálat megkezdése előtt
• A beteg következetes betegségkezelésben van, és a kezelési rend a vizsgálat megkezdése előtt legalább 30 napig stabil.

Kizárási kritériumok (egészséges önkéntesek):

• Az alany vényköteles gyógyszereket használt (fogamzásgátló gyógyszerek megengedettek) a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül vagy a vény nélkül kapható gyógyszert a vizsgált gyógyszer első adagját követő 7 napon belül
• Az alany, aki nem tud vagy nem hajlandó tartózkodni a kontaktlencse viselésétől a vizsgálatban való részvétel során.
• Az alany kórtörténetében száraz szem vagy szemműtét szerepel, beleértve a radiális keratotómiát és a LASIK műtétet.
• Azon alanynál, aki bevette a COVID-19 vakcinát, az utolsó vakcina adagnak legalább 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt kell lennie.
• Az alany abnormális laboratóriumi vizsgálati eredményeket mutat
• Az alany kiindulási eGFR értéke <90 ml/perc
• Az alany pozitív eredményt kapott hepatitis B-re, Hepatitis C-re vagy HIV-re
• A női alany nem terhes és nem szoptat
• Az alany dohányos, vagy nikotint vagy nikotintartalmú termékeket használt
• Az alanynak a kórelőzménye alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélésben szenvedett a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 12 hónapon belül, és/vagy pozitív eredményt ért el az adagolás előtt vagy a vizsgálat során
• Az alany több mint 450 ml vért vagy vérkészítményt adott a vizsgált gyógyszer adagolását megelőző 30 napon belül
• Az alanynak korábban volt releváns gyógyszer- vagy ételallergiája
• Az alany az adagolást követő 30 napon belül vizsgálati gyógyszert kapott egy másik vizsgálati vizsgálatban
• Az alany korábban máj- és/vagy veseátültetésen esett át.

Kizárási kritériumok (PA vagy MMA betegek):

• A páciens vényköteles gyógyszereket használt (fogamzásgátló gyógyszerek használata megengedett) a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül, vagy a vény nélkül kapható gyógyszert a vizsgált gyógyszer első adagját követő 7 napon belül, amely nem része a PA vagy MMA betegségkezelésének és kezelésének
• A COVID-19 vakcinát bevett betegnél az utolsó vakcina adagnak (vagy emlékeztető oltásnak) legalább 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt kell lennie.
• A beteg nem tud vagy nem akar tartózkodni a kontaktlencse viselésétől a vizsgálatban való részvétel alatt.
• A páciens kórtörténetében száraz szem vagy szemműtét szerepel, beleértve a radiális keratotomiát és a LASIK műtétet.
• A páciens klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi vizsgálati eredményeit mutat, amelyek nem kapcsolódnak PA-hoz vagy MMA-hoz
• A beteg kiindulási eGFR értéke <60 ml/perc
• A páciens hepatitis B, Hepatitis C vagy HIV pozitív eredménye
• A nőbeteg nem terhes és nem szoptat
• A beteg anamnézisében alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés volt a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 12 hónapon belül, és/vagy pozitív eredményt ért el az adagolás előtt vagy a vizsgálat során
• A beteg több mint 450 ml vért vagy vérkészítményt adott a vizsgált gyógyszer adagolását megelőző 30 napon belül
• A betegnek már volt releváns gyógyszer- vagy ételallergiája
• A beteg az adagolást követő 30 napon belül vizsgálati gyógyszert kapott egy másik vizsgálati vizsgálatban
• PA beteg korábban máj- és/vagy veseátültetésen esett át. MMA-ban szenvedő betegek előzetes máj- és/vagy veseátültetése megengedett.
• A betegnek a közelmúltban olyan fertőzése volt, amely rendszer antibiotikumot igényelt a kiindulási állapottól számított 4 héten belül, vagy bármely olyan aktív fertőzésen, amely kizárja a beteg részvételét
• A betegnek 3. vagy 4. fokozatú szívelégtelensége van a Modified Ross Heart Failure Classification for Children vagy a New York Heart Association szerint.
• A pácienst a vizsgálatba való belépés előtt bármikor génterápiának tették ki PA vagy MMA miatt.
• A beteg jelenleg érzékeny CYP3A4 szubsztrátokat (például takrolimuszt vagy szirolimuszt) szed