Studie av Jaktinib hos pasienter med myelofibrose som fikk tilbakefall eller refratorisk behandling med ruxolitinib.

Inklusjonskriterier:

• Subjekter signerer frivillig skjemaet for informert samtykke (ICF);
• Alder ≥ 18 år, enten mann eller kvinne;
• Personer diagnostisert med en PMF i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier (2016-utgaven), eller pasienter diagnostisert med en Post-PV-MF eller Post-EF-MF i henhold til International Working Group for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (2007 IWG- MRT) kriterier;
• Personer med mellom-2 eller høyrisiko myelofibrose, eller mellom-1 myelofibrose med symptomer i henhold til det dynamiske internasjonale prognostiske systemet (DIPSS) poengsystem;

• Pasienter har tilbakefall/refraktære overfor Ruxolitinib:

  1. Tilbakefall definert som Ruxolitinib-behandling i ≥ 3 måneder, etter en initial respons, gjenvekst til < 10 % reduksjon av miltvolum (SVR) ved MR eller < 30 % reduksjon i miltstørrelse ved palpasjon fra baseline;
  2. Refraktær definert som Ruxolitinib-behandling i ≥ 3 måneder observert utilstrekkelig effektrespons: < 10 volum-SVR ved MR eller < 30 % reduksjon i miltstørrelse ved palpasjon fra baseline.
• Personen har en målbar splenomegali: miltvolum på ≥ 450 cm3 ved MR/CT og ≥ 5 cm under venstre kystmargin ved palpasjonsmiltmåling;
• Forventet levealder er større enn 24 uker;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse Score 0-2;
• Laboratorieundersøkelse innen 7 dager før randomiseringen, som oppfyller følgende kriterier:

Nøytrofiltall ≥ 0,75 x 109/L, antall blodplater ≥ 75 x 109/L; Perifere blodsprengninger ≤ 10 %; ALT og AST≤ 3 ULN, DBIL ≤ 2,0 ULN; Serumkreatinin ≤ 2,0 ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som tidligere har vært eksponert for andre Janus kinase (JAK)-hemmere enn Ruxolitinib i totalt > 2 uker;
• Personer som har tatt Ruxolitinib eller annen JAK-hemmer innen 1 uke før screening;
• Personer med signifikante kliniske og laboratoriemessige abnormiteter som kan påvirke sikkerhetsevalueringen, slik som ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon etter å ha tatt to eller flere hypotensive legemidler eller perifer nevropati;
• Personer med kongestiv hjertesvikt (NCI-CTCAE V5.0) klasse II eller høyere, ukontrollert eller ustabil angina eller hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli innen 6 måneder før screening;
• Personer som har en historie med kroniske eller tilbakevendende luftveissykdommer, slik som: kronisk obstruktiv lungesykdom, tilbakevendende lungeinfeksjoner, etc., eller har en historie med lungeinfeksjoner innen 3 måneder før screening, eller som for tiden har øvre luftveisinfeksjoner som ikke har gjenvunnet;
• Personer som ikke har kommet seg helt etter kirurgisk operasjon innen 4 uker før screening;
• Personer som lider av arytmi og trenger behandling, eller QTcB > 480ms ved screening;
• Personer med kliniske symptomer på aktive bakterielle, virale, parasittiske eller soppinfeksjoner som krever behandling ved screening;
• Personer som hadde gjennomgått miltoperasjon eller mottatt strålebehandling av milten innen 6 måneder før screening;
• Personer med kjent humant immunsviktvirus (HIV), kjent aktiv infeksiøs hepatitt B (HepB) og/eller kjent aktiv infeksiøs hepatitt C (HepC);
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer, planlegger å bli gravide;
• Personer som hadde opplevd ondartede svulster (bortsett fra tilstrekkelig behandlet lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden og livmorhalskreft in situ som har blitt kurert) eller i kombinasjon med andre alvorlige sykdommer i løpet av de siste 5 årene;
• Forsøkspersoner som har deltatt i en annen klinisk utprøving av et nytt legemiddel eller medisinsk instrument innen 1 måned før screening.
• Forsøkspersoner som har andre forhold som ikke er spesifisert i protokollen, men etterforskeren mener at de ikke er egnet for inkludering i denne studien.