Studie jaktinibu u pacientů s myelofibrózou, u kterých došlo k recidivě nebo k léčbě ruxolitinibem.

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty dobrovolně podepisují formulář informovaného souhlasu (ICF);
• Věk ≥ 18 let, muž nebo žena;
• Subjekty s diagnózou PMF podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) (vydání 2016) nebo pacienti s diagnózou Post-PV-MF nebo Post-EF-MF podle Mezinárodní pracovní skupiny pro výzkum a léčbu myeloproliferativních novotvarů (2007 IWG- kritéria MRT);
• Subjekty s myelofibrózou se středním nebo vysokým rizikem nebo myelofibrózou se středním rizikem 1 se symptomy podle skórovacího systému Dynamic International Prognostic System (DIPSS);

• Subjekty jsou relabující/refrakterní na ruxolitinib:

  1. Relaps definovaný jako léčba ruxolitinibem po dobu ≥ 3 měsíců po počáteční odpovědi, opětovný růst na < 10% zmenšení objemu sleziny (SVR) pomocí MRI nebo < 30% zmenšení velikosti sleziny palpací oproti výchozí hodnotě;
  2. Refrakterní defeinovaný jako léčba ruxolitinibem po dobu ≥ 3 měsíců pozorovala neadekvátní odpověď účinnosti: < 10 % objem SVR podle MRI nebo < 30 % zmenšení velikosti sleziny palpací oproti výchozí hodnotě.
• Subjekt má měřitelnou splenomegalii: objem sleziny ≥ 450 cm3 podle MRI/CT a ≥ 5 cm pod levým žeberním okrajem při palpačním měření sleziny;
• Očekávaná délka života je delší než 24 týdnů;
• Skóre 0-2 výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Laboratorní vyšetření do 7 dnů před randomizací splňující následující kritéria:

počet neutrofilů ≥ 0,75 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l; Výbuchy periferní krve ≤ 10 %; ALT a AST≤ 3 ULN, DBIL ≤ 2,0 ULN; Sérový kreatinin ≤ 2,0 ULN.

Kritéria vyloučení:

• Jedinci, kteří byli dříve vystaveni jiným inhibitorům Janus kinázy (JAK) než ruxolitinib po dobu celkem > 2 týdnů;
• Jedinci, kteří užívali ruxolitinib nebo jiný inhibitor JAK během 1 týdne před screeningem;
• Subjekty s jakýmikoli významnými klinickými a laboratorními abnormalitami, které mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti, jako je nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze po užití dvou nebo více hypotenzních léků nebo periferní neuropatie;
• Subjekty s městnavým srdečním selháním (NCI-CTCAE V5.0) třídy II nebo vyšší, nekontrolovanou nebo nestabilní anginou pectoris nebo infarktem myokardu, cerebrovaskulární příhodou nebo plicní embolií během 6 měsíců před screeningem;
• Jedinci, kteří mají v anamnéze chronická nebo recidivující onemocnění dýchacích cest, jako jsou: chronická obstrukční plicní nemoc, opakující se plicní infekce atd., nebo mají v anamnéze plicní infekce do 3 měsíců před screeningem, nebo v současné době mají infekce horních cest dýchacích, které nebyly zotavený;
• Subjekty, které se plně nezotavily z chirurgické operace během 4 týdnů před screeningem;
• Subjekty trpící arytmií a vyžadující léčbu nebo QTcB > 480 ms při screeningu;
• Subjekty s klinickými příznaky aktivních bakteriálních, virových, parazitárních nebo plísňových infekcí vyžadujících léčbu při screeningu;
• Jedinci, kteří podstoupili splenektomii nebo podstoupili radioterapii sleziny během 6 měsíců před screeningem;
• Subjekty se známým virem lidské imunodeficience (HIV), známou aktivní infekční hepatitidou B (HepB) a/nebo známou aktivní infekční hepatitidou C (HepC);
• Ženy, které jsou těhotné, v současné době kojí a plánují otěhotnět;
• Subjekty, které prodělaly maligní nádory (kromě adekvátně léčeného lokálního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ, které byly vyléčeny) nebo v kombinaci s jinými závažnými onemocněními během posledních 5 let;
• Subjekty, které se během 1 měsíce před screeningem zúčastnily jiného klinického hodnocení nového léku nebo lékařského nástroje.
• Subjekty, které mají jakékoli jiné stavy, které nejsou specifikovány v protokolu, ale zkoušející se domnívá, že nejsou vhodné pro zařazení do této studie.