Estudio de Jaktinib en pacientes con mielofibrosis en recaída o refractarios al tratamiento con ruxolitinib.

Criterios de inclusión:

• Los sujetos firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado (ICF);
• Edad ≥ 18 años, ya sea hombre o mujer;
• Sujetos diagnosticados con un FMP según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (edición de 2016), o pacientes diagnosticados con un Post-PV-MF o Post-EF-MF según el Grupo de Trabajo Internacional para la Investigación y el Tratamiento de Neoplasmas Mieloproliferativos (2007 IWG- MRT) criterios;
• Sujetos con mielofibrosis de riesgo intermedio-2 o alto, o mielofibrosis de riesgo intermedio-1 con síntomas según el sistema de puntuación Dynamic International Prognostic System (DIPSS);

• Los sujetos tienen una recaída o son refractarios a ruxolitinib:

  1. Recaída definida como tratamiento con ruxolitinib durante ≥ 3 meses, después de una respuesta inicial, recrecimiento a < 10 % de reducción del volumen del bazo (RVS) por resonancia magnética o < 30 % de reducción en el tamaño del bazo por palpación desde el inicio;
  2. El tratamiento refractario definido como ruxolitinib durante ≥ 3 meses observó una respuesta de eficacia inadecuada: < 10 % del volumen RVS por RM o < 30 % de disminución del tamaño del bazo por palpación desde el inicio.
• El sujeto tiene una esplenomegalia medible: volumen del bazo de ≥ 450 cm3 por MRI/CT y ≥ 5 cm por debajo del margen costal izquierdo por palpación de medición del bazo;
• La expectativa de vida esperada es mayor a 24 semanas;
• Puntaje de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2;
• Examen de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización, cumpliendo los siguientes criterios:

Recuento de neutrófilos ≥ 0,75 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L; blastos de sangre periférica ≤ 10%; ALT y AST≤ 3 ULN, DBIL ≤ 2,0 ULN; Creatinina sérica ≤ 2,0 LSN.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que hayan estado expuestos previamente a inhibidores de la cinasa de Janus (JAK) distintos de ruxolitinib durante un total de > 2 semanas;
• Sujetos que hayan tomado ruxolitinib u otro inhibidor de JAK en la semana anterior a la selección;
• Sujetos con anomalías clínicas y de laboratorio significativas que puedan afectar la evaluación de seguridad, como diabetes no controlada, hipertensión no controlada después de tomar dos o más medicamentos hipotensores o neuropatía periférica;
• Sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva (NCI-CTCAE V5.0) Clase II o superior, angina inestable o no controlada o infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
• Sujetos que tienen antecedentes de enfermedades respiratorias crónicas o recurrentes, como: enfermedad pulmonar obstructiva crónica, infecciones pulmonares recurrentes, etc., o tienen antecedentes de infecciones pulmonares dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o actualmente tienen infecciones del tracto respiratorio superior que no han recuperado;
• Sujetos que no se hayan recuperado completamente de la operación quirúrgica dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
• Sujetos que sufran arritmia y requieran tratamiento, o QTcB > 480ms en la selección;
• Sujetos con síntomas clínicos de infecciones bacterianas, virales, parasitarias o fúngicas activas que requieran tratamiento en la selección;
• Sujetos que se habían sometido a esplenectomía o habían recibido radioterapia en el bazo dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
• Sujetos con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, hepatitis B infecciosa activa conocida (HepB) y/o hepatitis C infecciosa activa conocida (HepC);
• Sujetos femeninos que están embarazadas, actualmente amamantando, planeando quedar embarazadas;
• Sujetos que habían experimentado tumores malignos (excepto carcinoma local de células basales o de células escamosas de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ que hayan sido curados adecuadamente tratados) o en combinación con otras enfermedades graves en los últimos 5 años;
• Sujetos que hayan participado en otro ensayo clínico de un nuevo fármaco o instrumento médico dentro de 1 mes antes de la selección.
• Sujetos que tienen otras condiciones que no están especificadas en el protocolo pero que el investigador cree que no son adecuadas para su inclusión en este ensayo.