Studio di Jaktinib in pazienti con mielofibrosi recidivanti o refrattari al trattamento con ruxolitinib.

Criterio di inclusione:

• I soggetti firmano volontariamente il modulo di consenso informato (ICF);
• Età ≥ 18 anni, maschio o femmina;
• Soggetti con diagnosi di PMF secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (edizione 2016), o pazienti con diagnosi di Post-PV-MF o Post-EF-MF secondo l'International Working Group for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (2007 IWG- criteri MRT);
• Soggetti con mielofibrosi a rischio intermedio-2 o alto, o mielofibrosi intermedio-1 con sintomi secondo il sistema di punteggio Dynamic International Prognostic System (DIPSS);

• I soggetti sono recidivati/refrattari a Ruxolitinib:

  1. Recidiva definita come trattamento con Ruxolitinib per ≥ 3 mesi, dopo una risposta iniziale, ricrescita a <10% di riduzione del volume della milza (SVR) mediante risonanza magnetica o <30% di riduzione delle dimensioni della milza mediante palpazione rispetto al basale;
  2. Il trattamento refrattario definito come Ruxolitinib per ≥ 3 mesi ha osservato una risposta di efficacia inadeguata: SVR < 10% del volume alla risonanza magnetica o riduzione del volume della milza < 30% alla palpazione rispetto al basale.
• Il soggetto ha una splenomegalia misurabile: volume della milza di ≥ 450 cm3 mediante risonanza magnetica/TC e ≥ 5 cm al di sotto del margine costale sinistro mediante misurazione della palpazione della milza;
• L'aspettativa di vita prevista è superiore a 24 settimane;
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• Esame di laboratorio entro 7 giorni prima della randomizzazione, che soddisfi i seguenti criteri:

Conta dei neutrofili ≥ 0,75 x 109/L, conta piastrinica ≥ 75 x 109/L; Blasti di sangue periferico ≤ 10%; ALT e AST≤ 3 ULN, DBIL ≤ 2,0 ULN; Creatinina sierica ≤ 2,0 ULN.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che sono stati precedentemente esposti a inibitori della Janus chinasi (JAK) diversi da Ruxolitinib per un totale di> 2 settimane;
• Soggetti che hanno assunto Ruxolitinib o altri inibitori JAK entro 1 settimana prima dello screening;
• Soggetti con anomalie cliniche e di laboratorio significative che possono influenzare la valutazione della sicurezza, come diabete non controllato, ipertensione non controllata dopo l'assunzione di due o più farmaci ipotensivi o neuropatia periferica;
• Soggetti con insufficienza cardiaca congestizia (NCI-CTCAE V5.0) Classe II o superiore, angina incontrollata o instabile o infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti lo screening;
• Soggetti che hanno una storia di malattie respiratorie croniche o ricorrenti, come: broncopneumopatia cronica ostruttiva, infezioni polmonari ricorrenti, ecc., o hanno una storia di infezioni polmonari nei 3 mesi precedenti lo screening, o attualmente hanno infezioni del tratto respiratorio superiore che non hanno recuperato;
• Soggetti che non si sono completamente ripresi dall'operazione chirurgica entro 4 settimane prima dello screening;
• Soggetti affetti da aritmia e che necessitano di trattamento, o QTcB> 480 ms allo screening;
• Soggetti con sintomi clinici di infezioni batteriche, virali, parassitarie o fungine attive che richiedono un trattamento allo screening;
• Soggetti sottoposti a splenectomia o sottoposti a radioterapia alla milza entro 6 mesi prima dello screening;
• Soggetti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto, epatite B infettiva attiva nota (HepB) e/o epatite C infettiva attiva nota (HepC);
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, attualmente in allattamento, che stanno pianificando una gravidanza;
• Soggetti che hanno manifestato tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare locale adeguatamente trattato e del carcinoma cervicale in situ che sono stati curati) o in combinazione con altre malattie gravi negli ultimi 5 anni;
• Soggetti che hanno partecipato a un'altra sperimentazione clinica di un nuovo farmaco o strumento medico entro 1 mese prima dello screening.
• - Soggetti che presentano altre condizioni non specificate nel protocollo, ma lo sperimentatore ritiene che non siano idonei per l'inclusione in questo studio.