Estudo de Jaktinib em Pacientes com Mielofibrose que Recidivaram ou Refratários ao Tratamento com Ruxolitinib.

Critério de inclusão:

• Os sujeitos assinam voluntariamente o formulário de consentimento informado (TCLE);
• Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino;
• Indivíduos diagnosticados com MFP de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) (edição de 2016) ou pacientes diagnosticados com pós-PV-MF ou pós-EF-MF de acordo com o Grupo de Trabalho Internacional para Pesquisa e Tratamento de Neoplasias Mieloproliferativas (2007 IWG- critérios MRT);
• Indivíduos com mielofibrose intermediária 2 ou de alto risco, ou mielofibrose intermediária 1 com sintomas de acordo com o sistema de pontuação do Sistema Internacional de Prognóstico Dinâmico (DIPSS);

• Os indivíduos são recidivantes/refratários ao Ruxolitinibe:

  1. Recidiva definida como tratamento com Ruxolitinib por ≥ 3 meses, após uma resposta inicial, novo crescimento para < 10% de redução do volume do baço (SVR) por MRI ou < 30% de redução no tamanho do baço por palpação a partir da linha de base;
  2. Refratário definido como tratamento com Ruxolitinibe por ≥ 3 meses observou resposta de eficácia inadequada: < 10% volume SVR por MRI ou < 30% de redução no tamanho do baço por palpação da linha de base.
• O indivíduo tem uma esplenomegalia mensurável: volume do baço de ≥ 450 cm3 por ressonância magnética/TC e ≥ 5 cm abaixo da margem costal esquerda por medição do baço por palpação;
• A expectativa de vida esperada é superior a 24 semanas;
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• Exame laboratorial até 7 dias antes da randomização, cumprindo os seguintes critérios:

contagem de neutrófilos ≥ 0,75 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L; Blastos de sangue periférico ≤ 10%; ALT e AST≤ 3 LSN, DBIL ≤ 2,0 LSN; Creatinina sérica ≤ 2,0 LSN.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que foram previamente expostos a inibidores de Janus quinase (JAK) além de Ruxolitinib por um total de > 2 semanas;
• Indivíduos que tomaram Ruxolitinib ou outro inibidor de JAK dentro de 1 semana antes da triagem;
• Indivíduos com quaisquer anormalidades clínicas e laboratoriais significativas que possam afetar a avaliação de segurança, como diabetes não controlada, hipertensão não controlada após uso de dois ou mais medicamentos hipotensores ou neuropatia periférica;
• Indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva (NCI-CTCAE V5.0) Classe II ou superior, angina instável ou não controlada ou infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à triagem;
• Indivíduos com histórico de doenças respiratórias crônicas ou recorrentes, como: doença pulmonar obstrutiva crônica, infecções pulmonares recorrentes, etc. recuperado;
• Indivíduos que não se recuperaram totalmente da operação cirúrgica dentro de 4 semanas antes da triagem;
• Sujeitos com arritmia e necessidade de tratamento, ou QTcB > 480ms na triagem;
• Sujeitos com sintomas clínicos de infecções bacterianas, virais, parasitárias ou fúngicas ativas que requerem tratamento na triagem;
• Indivíduos que foram submetidos a esplenectomia ou receberam radioterapia no baço dentro de 6 meses antes da triagem;
• Indivíduos com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, hepatite B infecciosa ativa conhecida (HepB) e/ou hepatite C infecciosa ativa conhecida (HepC);
• Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas, atualmente amamentando, planejando engravidar;
• Indivíduos que tiveram tumores malignos (exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular local adequadamente tratado da pele e carcinoma cervical in situ que foram curados) ou em combinação com outras doenças graves nos últimos 5 anos;
• Indivíduos que participaram de outro estudo clínico de um novo medicamento ou instrumento médico dentro de 1 mês antes da triagem.
• Indivíduos que tenham quaisquer outras condições não especificadas no protocolo, mas o investigador acredita que não são adequados para inclusão neste estudo.