Undersøgelse af Jaktinib hos patienter med myelofibrose, der var recidiverende eller refrerende af ruxolitinib-behandling.

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular (ICF);
• Alder ≥ 18 år, enten mand eller kvinde;
• Forsøgspersoner diagnosticeret med en PMF i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier (2016 Edition), eller patienter diagnosticeret med en Post-PV-MF eller Post-EF-MF ifølge International Working Group for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (2007 IWG- MRT) kriterier;
• Forsøgspersoner med mellem-2 eller høj-risiko myelofibrose, eller mellemliggende 1 myelofibrose med symptomer i henhold til det dynamiske internationale prognostiske system (DIPSS) scoringssystem;

• Personerne er recidiverende/refraktære over for Ruxolitinib:

  1. Tilbagefald defineret som Ruxolitinib-behandling i ≥ 3 måneder efter et initialt respons, genvækst til < 10 % reduktion af miltvolumen (SVR) ved MR eller < 30 % reduktion i miltstørrelse ved palpation fra baseline;
  2. Refraktær defineret som Ruxolitinib-behandling i ≥ 3 måneder observeret utilstrækkelig effektrespons: < 10 % volumen SVR ved MRI eller < 30 % reduktion i miltstørrelse ved palpation fra baseline.
• Forsøgspersonen har en målbar splenomegali: miltvolumen på ≥ 450 cm3 ved MR/CT og ≥ 5 cm under venstre kystmargin ved palpationsmiltmåling;
• Forventet levetid er større end 24 uger;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstation Score 0-2;
• Laboratorieundersøgelse inden for 7 dage før randomiseringen, der opfylder følgende kriterier:

Neutrofiltal ≥ 0,75 x 109/L, blodpladetal ≥ 75 x 109/L; Perifere blodsprængninger ≤ 10%; ALT og AST≤ 3 ULN, DBIL ≤ 2,0 ULN; Serumkreatinin ≤ 2,0 ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Personer, der tidligere har været eksponeret for andre Janus kinase (JAK) hæmmere end Ruxolitinib i i alt > 2 uger;
• Personer, der har taget Ruxolitinib eller anden JAK-hæmmer inden for 1 uge før screening;
• Personer med væsentlige kliniske og laboratoriemæssige abnormiteter, som kan påvirke sikkerhedsevalueringen, såsom ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension efter indtagelse af to eller flere hypotensive lægemidler eller perifer neuropati;
• Personer med kongestiv hjerteinsufficiens (NCI-CTCAE V5.0) Klasse II eller derover, ukontrolleret eller ustabil angina eller myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli inden for 6 måneder før screening;
• Forsøgspersoner, der har en historie med kroniske eller tilbagevendende luftvejssygdomme, såsom: kronisk obstruktiv lungesygdom, tilbagevendende lungeinfektioner osv., eller har en historie med lungeinfektioner inden for 3 måneder før screening, eller som i øjeblikket har øvre luftvejsinfektioner, der ikke har genvundet;
• Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig fuldstændigt efter kirurgisk operation inden for 4 uger før screening;
• Personer, der lider af arytmi og kræver behandling, eller QTcB > 480ms ved screening;
• Personer med kliniske symptomer på aktive bakterielle, virale, parasitære eller svampeinfektioner, der kræver behandling ved screening;
• Forsøgspersoner, der havde gennemgået miltoperation eller modtog strålebehandling af milten inden for 6 måneder før screening;
• Personer med kendt human immundefektvirus (HIV), kendt aktiv infektiøs hepatitis B (HepB) og/eller kendt aktiv infektiøs hepatitis C (HepC);
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, som i øjeblikket ammer, planlægger at blive gravide;
• Forsøgspersoner, der havde oplevet ondartede tumorer (bortset fra tilstrækkeligt behandlet lokalt basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ, som er blevet helbredt) eller i kombination med andre alvorlige sygdomme inden for de seneste 5 år;
• Forsøgspersoner, der har deltaget i et andet klinisk forsøg med et nyt lægemiddel eller medicinsk instrument inden for 1 måned før screening.
• Forsøgspersoner, der har andre tilstande, som ikke er specificeret i protokollen, men investigator mener, at de ikke er egnede til inklusion i dette forsøg.