Étude du jaktinib chez des patients atteints de myélofibrose en rechute ou réfractaires au traitement au ruxolitinib.

Critère d'intégration:

• Les sujets signent volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF);
• Âge ≥ 18 ans, homme ou femme ;
• Sujets diagnostiqués avec un PMF selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (édition 2016), ou patients diagnostiqués avec un Post-PV-MF ou Post-EF-MF selon le Groupe de travail international pour la recherche et le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs (2007 IWG- MRT) critères ;
• Sujets atteints de myélofibrose à risque intermédiaire-2 ou élevé, ou de myélofibrose intermédiaire-1 avec symptômes selon le système de notation Dynamic International Prognostic System (DIPSS);

• Les sujets sont en rechute/réfractaires au Ruxolitinib :

  1. Rechute définie comme un traitement par Ruxolitinib pendant ≥ 3 mois, après une réponse initiale, une repousse jusqu'à une réduction du volume de la rate (RVS) < 10 % par IRM ou une diminution < 30 % de la taille de la rate par palpation par rapport au départ ;
  2. Réfractaire défini comme traitement au Ruxolitinib pendant ≥ 3 mois a observé une réponse d'efficacité inadéquate : < 10 % de RVS en volume par IRM ou < 30 % de diminution de la taille de la rate à la palpation par rapport au départ.
• Le sujet a une splénomégalie mesurable : volume de la rate ≥ 450 cm3 par IRM/TDM et ≥ 5 cm sous le rebord costal gauche par mesure de la rate à la palpation ;
• L'espérance de vie prévue est supérieure à 24 semaines;
• Performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score 0-2 ;
• Examen de laboratoire dans les 7 jours précédant la randomisation, remplissant les critères suivants :

Nombre de neutrophiles ≥ 0,75 x 109/L, nombre de plaquettes ≥ 75 x 109/L ; Explosions sanguines périphériques ≤ 10 % ; ALT et AST≤ 3 LSN, DBIL ≤ 2,0 LSN ; Créatinine sérique ≤ 2,0 LSN.

Critère d'exclusion:

• Sujets qui ont été précédemment exposés à des inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) autres que le ruxolitinib pendant un total > 2 semaines ;
• Sujets qui ont pris du Ruxolitinib ou un autre inhibiteur de JAK dans la semaine précédant le dépistage ;
• Sujets présentant des anomalies cliniques et de laboratoire importantes pouvant affecter l'évaluation de la sécurité, telles qu'un diabète non contrôlé, une hypertension non contrôlée après la prise de deux médicaments hypotenseurs ou plus ou une neuropathie périphérique ;
• - Sujets atteints d'insuffisance cardiaque congestive (NCI-CTCAE V5.0) Classe II ou supérieure, angor incontrôlé ou instable ou infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• Sujets ayant des antécédents de maladies respiratoires chroniques ou récurrentes, telles que : maladie pulmonaire obstructive chronique, infections pulmonaires récurrentes, etc., ou ayant des antécédents d'infections pulmonaires dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ayant actuellement des infections des voies respiratoires supérieures qui n'ont pas rétabli;
• Sujets qui ne se sont pas complètement remis d'une opération chirurgicale dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
• Sujets souffrant d'arythmie et nécessitant un traitement, ou QTcB > 480 ms au dépistage ;
• Sujets présentant des symptômes cliniques d'infections bactériennes, virales, parasitaires ou fongiques actives nécessitant un traitement lors du dépistage ;
• Sujets ayant subi une splénectomie ou ayant reçu une radiothérapie de la rate dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• Sujets atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, de l'hépatite B infectieuse active connue (HepB) et/ou de l'hépatite C infectieuse active connue (HepC);
• Sujets féminins qui sont enceintes, allaitent actuellement, envisagent de devenir enceintes ;
• Sujets ayant présenté des tumeurs malignes (à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes locaux de la peau et des carcinomes cervicaux in situ traités de manière adéquate) ou en association avec d'autres maladies graves au cours des 5 dernières années ;
• Sujets qui ont participé à un autre essai clinique d'un nouveau médicament ou d'un instrument médical dans le mois précédant le dépistage.
• - Sujets qui ont d'autres conditions qui ne sont pas spécifiées dans le protocole mais l'investigateur estime qu'ils ne conviennent pas pour l'inclusion dans cet essai.