Изучение жактиниба у пациентов с миелофиброзом, у которых был рецидив или рефрактерный к лечению руксолитинибом.

Критерии включения:

• Субъекты добровольно подписывают форму информированного согласия (ICF);
• Возраст ≥ 18 лет, мужчина или женщина;
• Субъекты с диагнозом PMF в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (издание 2016 г.) или пациенты с диагнозом Post-PV-MF или Post-EF-MF в соответствии с Международной рабочей группой по исследованию и лечению миелопролиферативных новообразований (2007 IWG- МРТ) критерии;
• Субъекты с миелофиброзом промежуточного-2 или высокого риска или миелофиброзом промежуточного-1 с симптомами в соответствии с системой оценки Dynamic International Prognostic System (DIPSS);

• Субъекты с рецидивом/резистентностью к руксолитинибу:

  1. Рецидив определяется как лечение руксолитинибом в течение ≥ 3 месяцев после первоначального ответа, повторный рост до <10% уменьшения объема селезенки (SVR) по данным МРТ или <30% уменьшения размера селезенки при пальпации по сравнению с исходным уровнем;
  2. Рефрактерный, определяемый как лечение руксолитинибом в течение ≥ 3 месяцев, показал неадекватную эффективность ответа: <10% объема УВО по данным МРТ или <30% уменьшение размера селезенки при пальпации по сравнению с исходным уровнем.
• У субъекта имеется поддающаяся измерению спленомегалия: объем селезенки ≥ 450 см3 по данным МРТ/КТ и ≥ 5 см ниже края левой реберной дуги при пальпаторном измерении селезенки;
• Ожидаемая продолжительность жизни больше 24 недель;
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2;
• Лабораторное обследование в течение 7 дней до рандомизации, отвечающее следующим критериям:

количество нейтрофилов ≥ 0,75 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л; Бласты периферической крови ≤ 10%; АЛТ и АСТ ≤ 3 ВГН, DBIL ≤ 2,0 ВГН; Креатинин сыворотки ≤ 2,0 ВГН.

Критерий исключения:

• Субъекты, которые ранее подвергались воздействию ингибиторов янус-киназы (JAK), отличных от руксолитиниба, в общей сложности> 2 недель;
• Субъекты, принимавшие руксолитиниб или другой ингибитор JAK в течение 1 недели до скрининга;
• Субъекты с любыми значительными клиническими и лабораторными отклонениями, которые могут повлиять на оценку безопасности, такими как неконтролируемый диабет, неконтролируемая гипертензия после приема двух или более гипотензивных препаратов или периферическая невропатия;
• Субъекты с застойной сердечной недостаточностью (NCI-CTCAE V5.0) класса II или выше, неконтролируемой или нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда, нарушением мозгового кровообращения или легочной эмболией в течение 6 месяцев до скрининга;
• Субъекты, имеющие в анамнезе хронические или рецидивирующие респираторные заболевания, такие как: хроническая обструктивная болезнь легких, рецидивирующие инфекции легких и т. д., или имеющие в анамнезе легочные инфекции в течение 3 месяцев до скрининга, или имеющие в настоящее время инфекции верхних дыхательных путей, которые не выздоровел;
• Субъекты, которые не полностью восстановились после хирургической операции в течение 4 недель до скрининга;
• Субъекты, страдающие аритмией и нуждающиеся в лечении, или QTcB> 480 мс при скрининге;
• Субъекты с клиническими симптомами активной бактериальной, вирусной, паразитарной или грибковой инфекции, требующие лечения при скрининге;
• Субъекты, перенесшие спленэктомию или лучевую терапию селезенки в течение 6 месяцев до скрининга;
• Субъекты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), известным активным инфекционным гепатитом B (HepB) и/или известным активным инфекционным гепатитом C (HepC);
• Субъекты женского пола, которые беременны, в настоящее время кормят грудью, планируют забеременеть;
• Субъекты, перенесшие злокачественные опухоли (за исключением адекватно пролеченной местной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи и карциномы шейки матки in situ, которые были вылечены) или в сочетании с другими серьезными заболеваниями в течение последних 5 лет;
• Субъекты, принимавшие участие в другом клиническом испытании нового лекарственного средства или медицинского инструмента в течение 1 месяца до скрининга.
• Субъекты, у которых есть какие-либо другие состояния, не указанные в протоколе, но исследователь считает, что они не подходят для включения в это исследование.