Studie van Jaktinib bij patiënten met myelofibrose die terugvielen of refractair waren voor de behandeling met Ruxolitinib.

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen ondertekenen vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF);
• Leeftijd ≥ 18 jaar, man of vrouw;
• Proefpersonen bij wie een PMF is vastgesteld volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (editie 2016), of patiënten bij wie een post-PV-MF of post-EF-MF is vastgesteld volgens de International Working Group for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (2007 IWG- MRT) criteria;
• Proefpersonen met intermediaire-2 of hoog-risico myelofibrose, of Intermediate-1 myelofibrose met symptomen volgens het Dynamic International Prognostic System (DIPSS) scoresysteem;

• Proefpersonen zijn recidiverend/refractair voor Ruxolitinib:

  1. Recidief gedefinieerd als Ruxolitinib-behandeling gedurende ≥ 3 maanden, na een initiële respons, hergroei tot < 10% miltvolumereductie (SVR) door MRI of < 30% afname van miltgrootte door palpatie vanaf baseline;
  2. Refractair gedefinieerd als Ruxolitinib-behandeling gedurende ≥ 3 maanden waargenomen ontoereikende werkzaamheidsrespons: < 10% volume-SVR volgens MRI of < 30% afname in miltgrootte bij palpatie vanaf baseline.
• Proefpersoon heeft een meetbare splenomegalie: miltvolume van ≥ 450 cm3 met MRI/CT en ≥ 5 cm onder de linker ribbenboog met palpatie van de milt;
• Verwachte levensverwachting is langer dan 24 weken;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0-2;
• Laboratoriumonderzoek binnen 7 dagen voor randomisatie, waarbij aan de volgende criteria wordt voldaan:

Aantal neutrofielen ≥ 0,75 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l; Perifere bloedstoten ≤ 10%; ALAT en ASAT≤ 3 ULN, DBIL ≤ 2,0 ULN; Serumcreatinine ≤ 2,0 ULN.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die eerder gedurende in totaal > 2 weken zijn blootgesteld aan andere Januskinase (JAK)-remmers dan Ruxolitinib;
• Proefpersonen die binnen 1 week voorafgaand aan de screening Ruxolitinib of een andere JAK-remmer hebben ingenomen;
• Proefpersonen met significante klinische en laboratoriumafwijkingen die van invloed kunnen zijn op de veiligheidsevaluatie, zoals ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie na inname van twee of meer hypotensiva of perifere neuropathie;
• Proefpersonen met congestief hartfalen (NCI-CTCAE V5.0) Klasse II of hoger, ongecontroleerde of onstabiele angina pectoris of myocardinfarct, cerebrovasculair accident of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende luchtwegaandoeningen, zoals: chronische obstructieve longziekte, terugkerende longinfecties, enz., of een voorgeschiedenis van longinfecties binnen 3 maanden vóór de screening, of die momenteel infecties van de bovenste luchtwegen hebben die niet zijn hersteld;
• Proefpersonen die niet volledig zijn hersteld van een chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
• Proefpersonen die lijden aan aritmie en behandeling nodig hebben, of QTcB > 480 ms bij screening;
• Proefpersonen met klinische symptomen van actieve bacteriële, virale, parasitaire of schimmelinfecties die behandeling bij screening vereisen;
• Proefpersonen die een splenectomie hadden ondergaan of radiotherapie van de milt hadden ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
• Proefpersonen met bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv), bekende actieve infectieuze hepatitis B (HepB) en/of bekende actieve infectieuze hepatitis C (HepC);
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, momenteel borstvoeding geven en van plan zijn zwanger te worden;
• Proefpersonen die in de afgelopen 5 jaar kwaadaardige tumoren hebben gehad (behalve adequaat behandeld lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ die zijn genezen) of in combinatie met andere ernstige ziekten;
• Proefpersonen die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan een andere klinische proef met een nieuw geneesmiddel of medisch instrument.
• Proefpersonen die andere aandoeningen hebben die niet in het protocol zijn gespecificeerd, maar waarvan de onderzoeker van mening is dat ze niet geschikt zijn voor opname in dit onderzoek.