En studie av Toripalimab eller kombinasjon med temozolomid (iv) i behandling av avansert/metastatisk malignt melanom

Inklusjonskriterier:

• •Bekreftet patologisk eller cytologisk diagnose av avansert/metastatisk malignt melanom uten BRAF V600E-mutasjon

  • ECOG PS 0-1;
  • Alder:18 ~75 år gammel;
  • Det var målbare lesjoner i henhold til RECIST 1.1 og lesjonene som hadde blitt bestrålt viste sikker progresjon etter strålebehandling og lesjonen ble ansett som målbar bare hvis det ikke var den eneste lesjonen
  • Riktig funksjon av det kardiovaskulære systemet, lever, nyre og benmarg;
  • Person med høyst én systemisk behandling for avansert/metastatisk malignt melanom
  • Overlevelse forventes å overstige 3 måneder
  • Forsøkspersonene som viste god etterlevelse deltok frivillig i studien og signerte det informerte samtykket

Ekskluderingskriterier:

• •Tidligere behandlet med TMZ, PD-1 eller PD-L1;

  • Komplisert med andre ondartede svulster;
  • Personer med metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreftmeningitt;(Med mindre forsøkspersonene er asymptomatiske eller har blitt behandlet, er det ikke funnet radiografiske tegn på nye BM- eller BM-forstørrelser minst 2 uker etter BM-behandling. Hvis forsøkspersonene har aktiv eller ny ubehandlet asymptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) funnet på bildediagnostikk i screeningsfasen, må de motta strålebehandling
  • Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering
  • Fikk større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade innen tilfeldig 28 dager før
  • Alvorlige arterielle/venøse trombosehendelser, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli innen tilfeldig 6 måneder før
  • Personer med en historie med psykotropisk rusmisbruk og som ikke er i stand til å bli kvitt det eller med psykiske lidelser

  • Personer med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert:

    1. Personer med dårlig blodtrykkskontroll (systolisk ≥ 150 mmHg eller diastolisk ≤ 100 mmHg)
    2. Personer med myokardiskemi eller hjerteinfarkt eller arytmi over grad I (inkludert mannlig QTC ≥450ms (mannlig) og kvinnelig QTC ≥470ms) og ≥grad 2 kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA))
    3. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTC AE grad 2 infeksjon)
    4. levercirrhose,aktiv hepatitt*;*aktiv hepatitt(Hepatitt B-referanse: HBsAg-positiv, og HBV-DNA-testverdien overskrider normalverdienHepatitt C-referanse: HCV-antistoffpositiv, og HCV-virustiterdeteksjonsverdien overskrider den øvre grensen for normalverdien
    5. HIV-smittet
    6. Dårlig diabeteskontroll (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L)
    7. urinprotein≥++,og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering>1,0 g
    8. Forsøkspersonene fikk en forebyggende vaksine eller svekket vaksine innen 4 uker
    9. før første administrasjon
    10. Deltok i andre kliniske studier innen 4 uker
    11. Aktiv autoimmun sykdom (Slik som følgende, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt interstitiell pneumoni enteritt vaskulitt, nefritt) Personer med astma som trengte bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon var ikke inkludert) som trengte systemisk behandling (som bruk av palliative legemidler, eller kortikosteroider, immundempende midler) oppstod innen 2 år før første administrasjon. Alternativ terapi (Eksempler inkluderer tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyrebark eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk terapi
    12. Andre forhold som etterforskerne vurderer pasientene er ikke egnet