Badanie toripalimabu lub skojarzenia z temozolomidem (iv) w leczeniu zaawansowanego/przerzutowego czerniaka złośliwego

Kryteria przyjęcia:

• •Potwierdzone rozpoznanie patologiczne lub cytologiczne zaawansowanego/przerzutowego czerniaka złośliwego bez mutacji BRAF V600E

  • ECOG PS 0-1;
  • Wiek: 18 ~ 75 lat;
  • Występowały mierzalne zmiany zgodnie z RECIST 1.1, a zmiany, które zostały napromieniowane, wykazywały wyraźną progresję po radioterapii, a zmiana była uznawana za mierzalną tylko wtedy, gdy nie była jedyną zmianą
  • Prawidłowe funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego, wątroby, nerek i szpiku kostnego;
  • Pacjent z co najwyżej jedną terapią ogólnoustrojową zaawansowanego/przerzutowego czerniaka złośliwego
  • Oczekuje się, że przeżycie przekroczy 3 miesiące
  • Osoby wykazujące dobrą zgodność dobrowolnie wzięły udział w badaniu i podpisały świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• •Wcześniej leczony TMZ, PD-1 lub PD-L1;

  • Skomplikowany z innymi nowotworami złośliwymi;
  • Osoby z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych bezobjawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) wykryte w badaniu obrazowym podczas fazy przesiewowej, muszą otrzymać radioterapię
  • Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu
  • Przeszedł poważne leczenie chirurgiczne lub doznał poważnego urazu w ciągu losowych 28 dni wcześniej
  • Ciężkie epizody zakrzepicy tętniczej/żylnej, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna w ciągu losowo 6 miesięcy wcześniej
  • Osoby z historią nadużywania substancji psychotropowych i nie mogące się ich pozbyć lub z zaburzeniami psychicznymi

  • Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

    1. Pacjenci ze słabą kontrolą ciśnienia krwi (skurczowe ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ≤100 mmHg)
    2. Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego lub arytmią powyżej stopnia I (w tym odstęp QTC u mężczyzn ≥450 ms (mężczyźni) i odstęp QTC u kobiet ≥470 ms) oraz zastoinowa niewydolność serca stopnia ≥2 (New York Heart Association (NYHA))
    3. Czynne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie ≥CTC AE stopnia 2)
    4. marskość wątroby, czynne zapalenie wątroby*;*aktywne zapalenie wątroby (odniesienie do zapalenia wątroby typu B: HBsAg dodatni, a wartość testu DNA HBV przekracza wartość referencyjną odniesienie do zapalenia wątroby typu C: przeciwciała HCV dodatnie, a wartość wykrywalna miana wirusa HCV przekracza górną granicę wartości prawidłowej
    5. zakażony wirusem HIV
    6. Słaba kontrola cukrzycy (stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) > 10 mmol/l)
    7. białko w moczu ≥++ i potwierdzona 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu > 1,0 G
    8. Pacjenci otrzymywali szczepionkę zapobiegawczą lub szczepionkę atenuowaną w ciągu 4 tygodni
    9. przed pierwszym podaniem
    10. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni
    11. Aktywna choroba autoimmunologiczna（taka, jak między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie naczyń, zapalenie nerek. Nie uwzględniono pacjentów z astmą wymagających leków rozszerzających oskrzela w celu interwencji medycznej） wymagających leczenia ogólnoustrojowego（takiego jak stosowanie leków paliatywnych, kortykosteroidów lub immunosupresyjne) wystąpiły w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem. Terapia alternatywna (przykłady obejmują tyroksynę, insulinę lub fizjologiczne kortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za terapię ogólnoustrojową
    12. Inne warunki, które badacze uważają za nieodpowiednie dla pacjentów